優先診断は、女性の遺伝子検査の可能性を提供します 卵 の一環として 体外受精で （IVF）。 テストはで実行されます 染色体 男性の導入後の第1および第2の成熟分裂の間に形成される第1および第2極体の 精子 卵に。 この方法には、女性と男性の核が融合する前に検査が行われるため、着床前遺伝子診断（PGD）が不十分であるという利点があります。そのため、PGDが禁止されている国では、優先遺伝子診断が許可されます。
優先診断とは何ですか？
優先診断は、女性の遺伝子検査の可能性を提供します 卵 の文脈で 体外受精で。 優先診断は、次のような状況で女性の卵母細胞の一倍体ゲノムの染色体異常を検出する可能性を生み出します。 体外受精で （IVF）。 特に、特定の数値偏差 染色体 （異数性）および遺伝性疾患を引き起こす特定の遺伝子の異常を検出することができます。 男性の場合 精子 体外受精中に卵細胞の細胞質に導入されると、これは最初に第1および第2の成熟分裂を開始します（減数分裂 IおよびII）卵細胞内。 いずれの場合も、XNUMXつの「余分な」セルである極体は、同じセットの 染色体 卵母細胞自体として、分裂の結果として生成されます。 通常は体によって分解される極体は、極体によって除去されます 生検 for 染色体分析。 優先度診断は常に極体に対して行われるため、この手順は極体診断（PCD）とも呼ばれます。 着床前遺伝子診断（PGD）が禁止されている国でも、卵細胞の核が核である場合に検査が行われるため、検査方法のメリットがあります。 精子 細胞と卵細胞はまだ融合していません。 不利な点は、母体ゲノムの染色体異常しか検査できないことです。 卵細胞の細胞質に導入された精子の染色体は、この方法では検出できません。 卵母細胞の一倍体染色体セットにはY染色体を含めることができないため、Y染色体関連疾患は検出できません。
機能、効果、および目標
遺伝的極体検査の形での優先診断は、母体ゲノムの特定の染色体の数値異常（異数性）、および染色体セグメントが分離されて間違った場所に再挿入された転座を検出できます。 さらに、X連鎖 遺伝子 母性遺伝であり、単一遺伝子の突然変異に基づく突然変異（単一遺伝子疾患）を診断することができます。 これは、特定の標的となるために潜在的な遺伝性疾患が知られている必要があることを必要とします 遺伝子 X染色体上。 劣性遺伝の場合、極体のX染色体、つまり受精卵のX染色体に、対応する健康な対立遺伝子が含まれている可能性があります。 遺伝子。 手順自体は極体を含みます 生検、XNUMXつの半数体極体が卵子から除去され、染色体がFISH（蛍光in situハイブリダイゼーション）テスト。 The 生検 極体の識別と分離にはある程度の経験が必要であるため、極体の検出は、テストを実行するラボに大きな課題をもたらします。 FISHテスト手順では、選択された染色体に対していわゆるDNAプローブを使用できます。これは、相補的なアミノ酸配列を持っているため、対応する一倍体染色体と結合します。 DNAプローブは異なる蛍光色でマークされているため、染色体はその後、特別なソフトウェアを使用して識別され、自動化された手順でカウントされます。 異数性や染色体内の染色体シフトなどのほとんどの染色体異常は致命的です。 これは、IVF中に接合子が形成されないか、 胚 後に拒否されます 移植 に 子宮、または早いまたは遅いがあります 流産。 女性の染色体異常の頻度以来 卵 年齢とともに増加する、優先度診断の重要な目標は、受精卵の積極的な選択です。認識できる限り、無傷のゲノムを持つ受精卵のみが再移植されます。 子宮。 ポジティブセレクションは、 妊娠 体外受精後の割合を増やし、拒絶された受精卵の割合と流産の数を減らします。 別の目標は、受精卵を積極的に選択することにより、再移植された受精卵の染色体異常または特定の遺伝的欠陥に基づく遺伝性疾患を最初から除外することです。 テストで除外できる典型的な遺伝性疾患には、次のものがあります。 嚢胞性線維症, 脊髄性筋萎縮症、および鎌状赤血球 貧血.
リスク、副作用、および危険
優先診断は体外で行われるため、関係する女性に追加の身体的リスクをもたらすことはありません。 怪我や感染の軽微な身体的リスクは、採卵にのみ関連しています。 FISHテストによる染色体検査も含むPGDとは異なり、優先度診断では、母親からの染色体および遺伝物質のみを検査できます。 これは、FISH検査が陰性であり、染色体異常または遺伝的異常が診断されていない場合、両親はその経過について過度に肯定的な期待を抱いている可能性があることを意味します。 妊娠 そしてその後の出産。 父方のゲノムの染色体異常、および性関連の遺伝性疾患を引き起こす可能性のあるY染色体の既存の異常は記録されていません。 この点で、優先化診断は、PGDよりもさらに不完全です。PGDでは、 胚 胞胚の段階で調べることができます。 ただし、PGDが陰性の場合でも、遺伝的欠陥がゲノムに存在することを排除することはできません。 胚、これは開発不良を引き起こす可能性があり、 つながる 出産後の障害に。 FISHテストでは、選択した染色体と遺伝子のみを参照できます。
