乳がん（乳がん）：検査と診断

疑わしい触診所見を明らかにするために、以下の方法が優先されます。 医療機器の診断, マンモグラフィー (X線 乳房の検査）、超音波検査（超音波）、必要に応じて磁気共鳴画像法（MRI）、および組織学的（微細組織）の解明のために、パンチ 生検 （組織サンプル）。 注：すべての触診および/または超音波検査の疑わしい所見は、組織学的検査（パンチ）によって明らかにする必要があります 生検）。 一次検査パラメーター–必須の検査（主に診断と治療計画のため）。

  • 血液/血清：
    • 炎症検査室：CRP（C反応性タンパク質）、 白血球、赤み、腫れ、圧迫された怠惰の場合のESR（赤血球沈降速度）。
  • 組織（パンチまたは頻度の低い真空生検による診断の文脈で、個々の場合、例えば、細針吸引による腋窩リンパ節穿刺、または手術標本上およびセンチネルリンパ節生検の文脈で）：
    • 組織学：腫瘍の種類、サイズ、周辺の状況（健康な組織で除去された？、健康な組織までの安全距離、血管浸潤？）。
    • リンパ節の状態
    • 等級付け（腫瘍組織の分化度の評価）。
    • ホルモン受容体：
      • エストロゲン受容体（ER）
      • プロゲステロン受容体（PgR）
    • HER2ステータス（同義語： Her2タンパク質; cerbB 2、Her 2 / neu; HER-2; ヒト上皮成長因子受容体; ヒト上皮成長因子受容体-2 /神経芽細胞腫）。 すべての浸潤性乳がんの約20％で、受容体は高度に過剰発現しています。 したがって、その効果は倍増し、それは予後不良、または比較的悪い疾患経過につながる。
    • KI-67（KI67;同義語：MIB1、等級付けの客観化と検証のための増殖マーカー、成長行動に関する結論を可能にする）適応症：ER- / PR陽性およびHER2陰性の浸潤性乳がんの女性[Ki-67陽性≥25 ％→リスクの増加]注：浸潤性HER2陰性乳がんで、組織学的に陽性のエストロゲン受容体（ER）が確認された女性の場合/プロゲステロン 受容体（PR）、従来の予後因子へのKi 67の追加は、アジュバントかどうかを決定するための予後評価を改善します 化学療法 が示されている。
    • 間質の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）：診断時の間質のTIL（sTIL）の量の決定–トリプルネガティブ乳がん（腫瘍）の女性の（無病）生存の確率を予測する初期段階でエストロゲンとプロゲステロンおよびHER2 / neu受容体の両方を欠くタイプ）[sTILは年齢と直接相関し、腫瘍量と逆相関しました。 ただし、sTILレベルが高いほど、グレーディングも高くなります。 スティルフラクションが10％増加するごとに、リスクが減少しました。
      • 14％の侵襲性疾患または死亡。
      • 遠方用 転移 または17％の死亡。
      • 17％の死亡リスク]
    • UPA / PAI-1テスト（ウロキナーゼ-タイププラスミノーゲンアクチベーター）は、リンパ節転移陰性乳がんの予後を評価します。 この検査は再発リスク（腫瘍再発のリスク）に関する情報を提供し、 化学療法 手術後。 高い 濃度 予後不良と関連しています。 注意：現在のガイドラインでは、uPA / PAI-1浸潤因子をアジュバントの賛成または反対の決定に使用すべきではないと述べています 治療 エストロゲン受容体（ER）-/プロゲステロン 受容体（PR）陽性およびHER2陰性、リンパ節転移陰性の乳がん。
    • （多重検定法（ゲノム検査法、 遺伝子 発現試験、遺伝子発現プロファイル試験、遺伝子シグネチャー試験）。 それらは現在も2次の実験室パラメータです）。

検査パラメーター1次–必須の検査（遺伝的負担が疑われる場合）。

  • BRCA遺伝子の状態（BRCA1、BRCA2、BRCA3 / RAD51C遺伝子）：
    • 血 テスト：末梢からのDNA リンパ球 （遺伝的負担が疑われる場合。一部として特別センターで実施 遺伝カウンセリング).
      • を持つ女性では BRCA変異、開発のリスク-人生の過程で- 乳癌 は約60〜80％であり、約60％の場合、反対側（「反対側」）の乳房も影響を受けます。
      • 発症するリスク 卵巣癌 （卵巣がん）は、BRCA40突然変異保因者で約60〜1％、BRCA10突然変異保因者で約30〜2％です。BRCA3突然変異の保因者（RAD51CおよびRAD51D）も約20〜40％のリスクが高いです。 乳癌。 のリスク 卵巣癌 おそらく発症のリスクよりも高い可能性があります 乳癌.

さらなる遺伝子検査の基準

遺伝子検査の選択基準
突然変異検出の確率が少なくとも10％であることに関連する家族的または個人的な負担がある場合は、遺伝子検査を提供する必要があります。
これは、家族の一行にいる場合に当てはまります。
–少なくとも3人の女性が乳がんと診断されています
–少なくとも2人の女性が乳がんと診断されており、そのうち1人は51歳より前に診断されています。
–少なくとも1人の女性が乳がんを患っており、1人の女性が卵巣がんを患っています
–少なくとも2人の女性が卵巣がんを患っています
–少なくとも1人の女性が乳がんと卵巣がんを患っています
–1歳以下の少なくとも35人の女性が乳がんを患っている
–1歳以下の少なくとも50人の女性が両側性乳がんを患っている
–少なくとも1人の男性が乳がんを患っており、1人の女性が乳がんまたは卵巣がんを患っています

二次検査パラメーター（診断、治療計画、フォローアップ/治療 モニタリング).

  • 血液/血清：
    • 腫瘍マーカー：CA 15-3（転移性乳がんの治療およびフォローアップ管理。臨床的に明らかになる前に再発を示すことが多い）、CEA。
    • 循環する転移性幹細胞：それらは 転移 したがって、患者の生存と 遺伝子 原発腫瘍からの発現プロファイル（耐性 治療）（将来のオプション）。
    • ゲノム検査（遺伝子検査）–ホルモン療法への耐性を引き起こすエストロゲン受容体の変異を検出します。 したがって、治療を開始する前のテスト！注：これらの変異は、 血 （=「液体」 生検）、腫瘍細胞が死ぬと、それらのDNAが 血。 ある研究では、血液検査の結果が生検の組織学的検査の結果と97％一致したことを示すことができました。 さらに、陽性の検査結果は、腫瘍進行のリスクのXNUMX倍の増加と関連していることが示されました。
    • 腫瘍浸潤 リンパ球 （TIL）：いくつかの攻撃的な乳房の形態で予後的価値が高い因子 癌 治癒の可能性との利益を予測する 化学療法 [TIL↑=化学療法が特に効果的]。
  • 組織：
    • 多遺伝子試験法（ゲノム試験法、 遺伝子 発現試験、遺伝子発現プロファイル試験、遺伝子シグネチャー試験; ジェノタイピング; 英語の多遺伝子アッセイ）これらは現在も二次の実験パラメーターですが、どの患者を区別するために、小さな乳がんおよび中程度のリスク（<2 cm、N 1-0、HR受容体陽性、HER-3陰性）のルーチンでますます使用されています。臨床病理学的要因に基づいて化学療法に関する決定を下すことができない場合、婦人科腫瘍学研究グループ（AGO）はこれらの手順を推奨します.planB試験のデータは、HER2陰性早期乳がんの患者が遺伝子発現試験は腫瘍の攻撃性が低いことを示しています：
      • EndoPredictテスト-8-遺伝子シグネチャー（材料：生検;組織ブロックの30つのセクション（腫瘍比率XNUMX％））：
        • EPスコア：XNUMXつの疾患関連遺伝子の説明と重み付け。
        • EPclinスコア：腫瘍サイズとリンパ節の状態を追加することによるEPclinスコアの計算。 今後XNUMX年間の再発リスクに関する声明。 高リスクまたは低リスクのグループの割り当て（化学療法/化学療法なし）。
        • 化学療法：EBCTCG（Lancet 2012）による「化学療法」の計算：化学療法は転移のリスクを約XNUMX分のXNUMXに減らすことができます。
      • MammaPrintテスト– 70遺伝子シグネチャー（材料：生検/新鮮またはホルマリン固定腫瘍組織）。
        • 結果：転移のリスクが低い（予後が良い）または転移のリスクが高い（予後が悪い）。
        • 適応症（MINDACTからのASCOレッスン）：
          • ホルモン受容体陽性、HER2陰性、および リンパ ノード陰性乳房 癌 臨床的リスクが高い人。 ここで、この検査は、化学療法の効果が限られている可能性のある予後の良い患者を特定することができます。
          • ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳房の患者 癌 そしてXNUMXからXNUMXのポジティブ リンパ 臨床的リスクが高いノード。 ここで、この検査は、化学療法の効果が限られている可能性のある予後の良い患者を特定することができます。 しかし、女性はその恩恵を明確に伝えなければなりません 全身療法 特に複数の場合、除外することはできません リンパ ノードが影響を受けます。
        • 禁忌：
          • 臨床的リスクが低いホルモン受容体陽性、HER2陰性、およびリンパ節陰性の乳がんの患者。 とにかく予後は良好であり、遺伝的リスクが高くても化学療法によって改善されないためです。
          • ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がん、およびXNUMX〜XNUMX人の陽性の患者 リンパ節 臨床的リスクが低い人（データに基づく現在までの利益の証拠はありません）。
          • HER2陽性乳がんの患者さん（さらなる研究が待たれています）。
          • トリプルネガティブ乳がんの患者さんが補助化学療法を決定します。
      • オンコタイプDXテスト– 21遺伝子再発スコア（材料：生検/腫瘍ブロック（またはそれから生成された組織切片））。 【法定健康保険給付】
        • 再発スコア（患者の10年間の再発リスク）および化学療法の潜在的な個人の利益（パーセンテージ）。 スコアは0〜100の範囲で報告されます。この範囲は、低リスク（<18）、中リスク（18-30）、および高リスクのXNUMXつのリスクカテゴリに分類されます。
        • TAILORx研究：調査された結果の11つは、中間の腫瘍型リスクスコア（25〜9）の女性が、化学療法よりも追加の化学療法なしで再発する可能性が有意に高いかどうかでした。 結果は、ホルモン療法と化学療法を併用した場合と同様に、補助ホルモン療法が効果的であることを示しました。 83.3年間の追跡調査後、無病生存率はホルモン療法単独で84.3％、ホルモン療法と化学療法で93.9％であり、全生存率は93.8％と2％でした。 結論：補助内分泌療法と化学内分泌療法は、ホルモン受容体陽性、HER21陰性、腋窩リンパ節陰性の乳がんの女性で同様の有効性を示し、50遺伝子の再発スコアは中程度でしたが、XNUMX歳以下の女性もいました。化学療法の恩恵を受けることがわかった。
      • Prosigna – PAM-50遺伝子シグネチャー（50遺伝子のグループ）; 適応症：新たに診断されたリンパ節転移陰性またはリンパ節転移陽性、ホルモン受容体陽性（HR +）、およびHER2陰性（HER2-）の早期乳がん患者。 結果：
        • 再発リスク（ROR）の決定。
        • 腫瘍の生物学的サブタイプに関する情報。
      • 乳房腫瘍に関する追加情報のための他のXNUMXつの検査：
        • TargetPrint –エストロゲン受容体（ER）の定量分析、 プロゲステロン DNAマイクロアレイ技術を使用した受容体（PR）およびヒト上皮成長因子（HER2）の発現。
        • BluePrint –80遺伝子プロファイル。 乳がんを基底型、管腔型、またはErbB2（HER2）型に分類します。 このいわゆる腫瘍の分子サブタイピングは、腫瘍がどの治療法に反応する可能性が高いかを判断するために行われます。
    • 組織学的管理検査、例えば、ネオアジュバント化学療法後または 転移 （娘腫瘍）、腫瘍の生物学は時間の経過とともに大幅に変化する可能性があるため、または治療薬に対する耐性が発生するため（検査方法は検査パラメーター1次を参照）。

予測バイオマーカー

  • プロニューロテンシン1-117（pro-NT）：統計的に有意な結果で乳がんを発症するリスクの変化に関する情報を提供する予測バイオマーカー。 ダイエット そして2012年の癌研究（MDC）、プロNT間の関係 濃度 血中および乳がんのリスクが実証されました。 これは、プロNT濃度の増加が、その後の3〜5年間で乳がんを発症するリスクの約15倍の増加と関連していることを示しています。
  • 炭酸脱水酵素IX（可溶性 亜鉛 金属酵素）[低酵素レベル=ネオアジュバント化学療法と ベバシズマブ 高レベルよりも良好な病理学的完全反応に関連している]。