リソソーム蓄積症：原因、症状、治療

先天性代謝異常症の不均一なグループである、合計45の異なるリソソーム蓄積症が知られています。これらの障害のいずれかに苦しむ人々は、遺伝的欠陥を持っています。すべての貯蔵病には共通点がXNUMXつあります。それは、特定の酵素が存在しないか、部分的にしか機能しないということです。

リソソーム蓄積症とは何ですか？

これらの先天性蓄積症はめったに発生せず、10,000人にXNUMX人未満しか発症しません。さまざまな病気の経過は大きく異なり、症状は大きく異なる可能性があります。リソソーム蓄積症の最もよく知られている形態はファブリー病です。ゴーシェ病、ポンペ病およびムコ多糖症（MPS）。明確な診断と適切な診断への道のため、彼らはしばしば「医学の孤児」と呼ばれます治療非常に長くなる可能性があります。時には、影響を受けた人々が彼らに何が起こっているのかを知る前に何年も経過することがあります。

目的

リソソーム蓄積症は、特定の形態の遺伝性代謝障害を特徴としています。患者はスムーズな代謝を保証する重要な酵素を欠いています。あまり目立たない形では、この酵素は少なくとも十分な量で存在していません。酵素リソソームを介して人体に蓄積した有害物質や廃棄物を処分する、または苦情が発生しないように再処理するという任務を負っています。酵素が不足している場合、このスムーズに機能する廃棄サイクルは保証されなくなります。有害物質は細胞内に定着し、代謝サイクルを混乱させます。初期段階では、外乱はまだ目立った影響を及ぼしていません。いくつかの制限があります。しかし、酵素欠乏の結果としてのこの代謝障害が治療されないままである場合、細胞の深刻な拡大があるので、症状は倍増します。

症状、苦情、および兆候

最悪の場合、これらは消滅します。結果はへの損傷です骨格, 神経系, 脾臓、腎臓、筋肉またはハート。ファブリー病は、酵素活性の低下または欠如により、細胞内に脂肪沈着（グロボトリアオシルセラミド、Gb3）を引き起こします。これらの不要な預金はつながる重度に痛みつま先や指で、脳ストローク, 腎臓ダメージ。

診断と病気の進行

この条件複数のシステムに同時に影響します。血船、腎臓、ハート, 神経系。常染色体劣性遺伝、ゴーシェ病酵素「ベータ-グルコセレブロシダーゼ」の突然変異を引き起こし、細胞内、特に細網内皮系の一部であるマクロファージ（食細胞）内に基質の蓄積をもたらします。ザ・血カウントの変更、肝臓 & 脾臓拡大され、骨格痛み。この病気は進行性であり、通常は民族性であり、ほとんどの場合、ユダヤ系の人々に発生します。ポンペ病は「酸性マルターゼ欠損症」としても知られています。臨床像はグリコジェネシスII型のグループに属しています。影響を受けた個人は酵素「アルファ-1,4-グルコシダーゼ」（酸性マルターゼ）を欠いているか、それは十分な量で存在していません。患者は次の形で筋細胞の破壊に苦しんでいますシュガー筋肉のグリコーゲン分解障害による貯蔵。ハンター病としても知られるムコ多糖症I型（MPS）は、さまざまな臨床的原因を引き起こします。ハーラー病は最も重篤な進行形態であり、シャイエ病は臨床的病因の終わりにあります。これらのXNUMXつのコースの間には、さまざまな重大度の遷移があります。最も顕著な特徴は、炭水化物、細胞のリソソームに蓄積します。ハンター病患者は苦しむかもしれません低身長、拡大脾臓 & 肝臓、粗い顔の特徴、肥厚皮膚、拡大舌、および呼吸器系の問題。さらに、骨格は骨盤、脊椎、手でしばしば変更されます骨格, 頭蓋骨。臍ヘルニアおよび[[鼠径ヘルニア]]ヘルニアが発生する可能性があります。

合併症

ほとんどの場合、症状や合併症はこの病気の非常に遅い時期まで発生しません。このため、診断が遅れ、早期治療ができない場合が多く、治療を行わないと、さまざまな苦情や被害につながります。内臓病気が進行するにつれて。腎臓、肝臓脾臓は特に影響を受けます。ザ・ハートこの病気の影響も受け、最悪の場合は心臓死に至る可能性があります。さらに、腎臓への損傷も発生し、影響を受ける人はまれに苦しむことはありません痛みつま先や指で。麻痺は、次の場合にも発生する可能性があります脳この病気によって被害を受けました。肝臓と脾臓が肥大し、重篤な原因となる可能性があります痛み同じように。影響を受けた人の骨がもろくて痛みを伴うことも珍しくありません。この病気の治療は難しいことがわかっています。多くの場合、影響を受けた人の平均余命は大幅に短縮されます。薬による治療は通常ありませんつながる特定の合併症に。しかし、病気の前向きな経過がすべての場合に保証されるわけではありません。

いつ医者に行くべきですか？

脱毛、関節の問題、および臓器機能障害は、リソソーム蓄積症の兆候である可能性があります。症状が再発したり、原因もなく突然発症した場合は、医師の診察を受けることをお勧めします。すでに診断された酵素欠損症または他の重篤な疾患に関連して症状が発生した場合は、担当医に相談する必要があります。未治療の貯蔵病はつながる〜へ重度の聴覚障害者が、認知症, 不妊症、神経障害およびその他の合併症。その一部は生命を脅かす可能性があります。したがって、特定の疑いがまだない場合でも、病気の考えられるすべての兆候を調査する必要があります。リソソーム蓄積症の症状は段階的に発生するか、潜行的に発症する可能性がありますが、常に調査と治療が必要です。影響を受けた個人は、かかりつけの医師または内科医に直接話すことをお勧めします。実際の治療通常、内科の専門クリニックで行われ、症状の写真によっては、理学療法 or 心理療法付属する場合があります。治療措置特に、病気のしばしば否定的な経過のために示されます。

治療と治療

適切な診断がどれだけ早く行われるかに応じて、これらの遺伝性疾患は酵素補充療法によって非常にうまく治療することができます治療、影響を受けた個人の不快感がはるかに少なくなり、したがって生活の質が向上します。この補充療法は、臨床像に従って使用されます。ゴーシェ病に苦しむ人々は、生物工学的に生成され、注入によって患者の有機体に投与される「酵素β-グルコセレブロシダーゼ」を欠いています。リソソームは効率的に作用し、直接の環境から物質を吸収することができます。このため、人工的に使用された酵素理想的な方法でリソソームに供給できるように修飾されています。マクロファージ（スカベンジャー細胞）は、細胞内に蓄積したグルコセレブロシドを分解します。この治療法はと比較することができますインスリンでの治療糖尿病糖尿病、供給されるのは不足しているホルモンではなく、存在しない酵素であるという違いがあります。体は、供給された人工酵素を含むすべての物質を定期的に分解します。この定期的な物質の分解のために、患者はこれを受けなければなりません輸液療法彼らの人生の終わりまで定期的に。酵素補充療法は症候的に作用しませんが、遺伝性疾患の原因と直接戦います。医師はこの治療法を因果関係と呼んでいます。治療の原則は、上記のXNUMXつの一般的な貯蔵病すべてに適用できます。ポンペ患者はまたによって扱われます輸液療法。この病気では、存在しない酵素「酸性アルファグルコシダーゼ」が注入され、筋肉のリソソームに蓄積されたグリコーゲンを分解するのに役立ちます。疾患タイプ「ムコ多糖症I型」の患者では、リソソーム酵素「アルファ-イズロニダーゼ」が存在しないか、存在量が不十分です。これは、最もまれな貯蔵病のXNUMXつです。シュガー臓器や組織に蓄積します。通常のコースでは、酵素はムコ多糖類を分解します。ザ・シュガー長鎖であり、サポートの形成に関与し、結合組織、たとえば骨、皮膚、関節液および軟骨。酵素が不足しているために通常の分解プロセスが妨げられると、病理学的グリコサミノグリカン（GAG）が個々の細胞に蓄積します。将来の治療オプションのターゲットタブレット.

展望と予後

ライソゾーム病の予後は好ましくありません。遺伝的素因が原因として特定されています健康障害。法的要件により、医師や科学者が人間を改変することは禁じられています遺伝学。このため、この病気は生涯にわたって残り、回復の見込みはありません。治療を行う医師は、発症している症状の治療に集中します。治療せずに放置すると、生涯にわたってさまざまな症状が増加します。骨系が損傷し、臓器の問題が発生します。最悪の場合、それはの機能上の問題につながります内臓そして最終的には臓器活動の失敗に。したがって、影響を受けた人は早死に脅かされています。病気の課題は診断にあります。多くの患者では、注目に値する強く知覚できる症状は、後年になるまで現れません。その結果、遺伝性疾患は長い間見過ごされ続けており、病気の早期治療は困難です。診断が遅れるほど、病気の進行は不利になります。病気の進行した段階では、内臓または関節すでに深刻な被害を受けています。外科的介入が必要であり、病気の好ましくない経過の場合、ドナー臓器のみが影響を受けた人の命を救うことができます。したがって、早期治療は予後を改善するために不可欠です。

防止

酵素の発現を妨げるのは先天性の遺伝的欠陥であるため、この病気は予防的に治療することはできません。ただし、最近の成果遺伝子工学この分野でのアプローチを提供するかもしれません。

ファローアップ

この病気では、影響を受けた個人は多くの異なる合併症や症状に苦しんでいます。これらは通常、影響を受ける人の生活の質に非常に悪い影響を与えるため、非常に早期の診断を行う必要があります。医師の診察が早ければ早いほど、通常、病気の進行は良くなります。この病気の症状は非常に異なる可能性があるため、一般的な予測はしばしば不可能です。影響を受けた人々は、内臓に深刻な損傷を負っています。したがって、腎臓と心臓が主に影響を受けるため、症状が時間内に修正されない場合、子供は最初の数日で死亡する可能性があります。同様に、脂肪沈着は体のさまざまな部分で発生します。指と足指は特に影響を受け、影響を受けた人の美的外観を大幅に低下させる可能性があります。原則として、腎臓への損傷と脳後のコースで発生するため、この損傷の結果として影響を受けた人が死亡します。親や親戚もしばしば苦しんでいますうつ病または病気による他の心理的混乱。

これはあなたが自分でできることです

リソソーム蓄積症は非常に頻繁に集中的な医療を必要とします。多くの場合、自助の選択肢が不十分です。影響を受けた子供の親はしばしば深刻な経験をしますストレス彼らの子供は絶え間ない世話と注意を必要とするので、家庭環境で。個々の貯蔵障害の臨床像はさまざまです。軽度と非常に重度の両方の形態があります。一例はゴーシェ病です。両親の助けは、多くの場合、重度の障害児に食事を与えることに限定されています。軽度の場合、平均余命はほぼ正常です。それにもかかわらず、絶え間ない医療モニタリング起こりうる合併症を回避するために必要です。定期的な運動は付随する治療法のXNUMXつであり、自宅でも行うことができます。さらに、注意してください癌スクリーニングを手配する必要があります。これには、親が子供と一緒に医者を定期的に訪問する必要があります。同じことが他のリソソーム蓄積症にも当てはまります。一部の病気では、身体障害に加えて、特別な支援を必要とする精神障害もあるかもしれません。ハンター病などの特定の病気の軽度の形態では、骨格の変化と顔の異形症のみが最初に現れます。しかし、ここでは、影響を受けた患者はしばしば自立した生活を送ることができます。ただし、ここでは、次のような合併症の可能性を排除するために、定期的な健康診断も必要です。心不全または呼吸器疾患。患者は心理的に働くことができますストレス心理カウンセリングによる身体の奇形によるものです。