モノクローナル抗体

製品

最初の治療用モノクローナル抗体は1986年に承認されました。ムロモナブ-CD3（オルソクローンOKT3）はT細胞上のCD3受容体に結合し、 移植 薬。 多数 薬物 含む 抗体 利用可能になりました。 有効成分の選択は、この記事の最後にあります。 これらは高価です 薬物。 たとえば、1mlのTNF-α阻害剤は数百フランの費用がかかります。 医薬品開発と複雑な製造プロセスがコストの重要な部分を占めています。 現在、多くの 薬物 特許保護を失い始めており、やや安価です バイオシミラー 市場に参入しています。

構造と特性

モノクローナル 抗体 （mAbs）は糖タンパク質であり 生物製剤 高分子で 質量 免疫グロブリンスーパーファミリーに属する約150kDaの。 治療 抗体 通常、γ-免疫グロブリン（IgG、ガンマグロブリン）です。 IgG抗体は、XNUMXつの軽鎖とXNUMXつの重鎖を持つXNUMXつのヘテロダイマーからなるホモダイマーです。 サブユニットはジスルフィド架橋によって接続されています。 Fabフラグメント（フラグメント抗原結合）とFcフラグメント（フラグメント定数）は区別されます。 Fabフラグメントには、ターゲット構造または抗原に結合する可変領域が含まれています。

製作

抗体は、さまざまなバイオテクノロジーの方法で製造されています。 最初のネズミ抗体（マウス抗体）には、外国人としての特別な欠点がありました 、彼らはしばしば免疫応答とアレルギーを引き起こしました。 したがって、キメラ、ヒト化、そして最終的にはヒト抗体が開発された。 それらは免疫原性が低く、半減期が長い。 最初のキメラ抗体は1990年代半ばにリリースされました。 原点は接尾辞（通常：-mab）で識別できます。

  • -キシマブ：キメラ抗体（マウスおよびヒト成分、約75％ヒト）、最初の代表的なアブシキシマブ。
  • -ズマブ：ヒト化抗体（85％ヒト）、第1代表 ダクリズマブ.
  • -umab：ヒト化抗体（100％ヒト）、第1代表 アダリムマブ.

抗原結合Fabフラグメントのみからなる抗体フラグメントも開発されています。 たとえば、そのようなエージェントのXNUMXつは ラニビズマブ （ルセンティス）。 断片は小さいので、よりよく広がります。 彼らはまた、 免疫システム Fcフラグメントが欠落しているためです。 ちなみに、獣医用の抗体は次の接尾辞で終わります：

  • -vetmab：獣医学用の抗体（例：locivetmab）。

エフェクト

抗体は、分子標的への特異的かつ高親和性の結合を特徴としています。 一般的な 行動の仕組み 創薬ターゲットの不活化です。 例えば、 オマリズマブ （Xolair）はIgEに結合し、この方法で抗アレルギー効果を発揮します。 抗体はまた、細胞表面の受容体に結合し、信号伝達に影響を与える可能性があります。 これは、たとえば、 セツキシマブ （Erbitux）、上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とし、 癌 治療。 一部の抗体は 免疫システム 補体系または免疫細胞の活性化を介して細胞破壊を引き起こします。 これは、他のアプリケーションの中でも、癌治療において重要です。

  • 補体依存性細胞毒性（CDC）–補体系。
  • 抗体依存性細胞傷害（ADCC）–免疫細胞。

最後に、抗体は、他の薬物をそれらの作用部位に選択的に輸送するためにも使用されます（薬物標的化）。

適応症

モノクローナル抗体の適応は継続的に拡大しています。 伝統的に、抗体は 癌 とりわけリウマチ性疾患。 今日、他の多くの兆候が存在します（選択）： 乾癬、 炎症性腸疾患、 骨粗しょう症, 多発性硬化症、薬物の不活化、 黄斑変性, ぜんそく, じんましん, 高コレステロール血症、ウイルス感染症、 癌 免疫療法、および アトピー性皮膚炎.

用量

抗体は一般に約14日から20日の範囲の長い半減期を持っています。 したがって、投与間隔は、ほとんどの経口剤形よりもはるかに長くなります。 薬は通常、皮下または静脈内に注射/注入されます。 それらはまた局所的に器官に注入することができます。 それらがどのように使用されるかは、薬によって異なります。

禁忌

完全な予防措置については、薬剤ラベルを参照してください。

相互作用

薬物-薬物 相互作用 CYP450、その他の代謝を介して 酵素、またはトランスポーターはありそうにありません。 一部の抗体はライブと組み合わせられない場合があります ワクチン。 さらに、他の化合物固有 相互作用 可能です。

有害な影響

抗体 管理 の開発につながる可能性があります 自己抗体 効果（免疫原性）を無効にする治療薬に対して向けられた。 リスクは、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびヒト抗体に存在しますが、マウス抗体と比較してはるかに低くなっています。

エージェント（選択）

  • アブシキシマブ（ReoPro）
  • アダリムマブ（フミラ）
  • アレムツズマブ（レムトラダ）
  • アリロクマブ（Praluent）
  • アテゾリズマブ（Tecentriq）
  • アベルマブ（バベンシオ）
  • バシリキシマブ（Simulect）
  • ベリムマブ（ベンリスタ）
  • ベンラリズマブ（ファセンラ）
  • ベバシズマブ（アバスチン）
  • ベズロトクスマブ（ジンプラバ）
  • ビマグルマブ
  • ブリナツモマブ（ブリナツモマブ）
  • ブレンツキシマブベドチン（アドセトリス）
  • カナキヌマブ（イラリス）
  • セルトリズマブ（Cimzia）
  • セツキシマブ（エルビタックス）
  • ダクリズマブ （ジンブリタ、適応外）。
  • デノスマブ（プロリア）
  • デュピルマブ（デュピルマブ）
  • デュルバルマブ（インフィンジ）
  • エクリズマブ（ソリリス）
  • エファリズマブ（ラプティバ、適応外）
  • エロツズマブ（Empliciti）
  • エボロクマブ（レパサ）
  • ゴリムマブ（シンポニー）
  • グセルクマブ（トレムフィア）
  • インフリキシマブ（レミケード）
  • イピリムマブ（ヤーボイ）
  • イキセキズマブ（タルツ）
  • メポリズマブ（ヌカラ）
  • ムロモナブ-CD3（Orthoclone OKT 3、適応外）。
  • ナタリズマブ（タイサブリ）
  • ネシツムマブ（Portrazza）
  • ニボルマブ（オプジーボ）
  • オビルトキサキシマブ（アンシム）
  • オビヌツズマブ（ガジバロ）
  • オクレリズマブ（オクレリズマブ）
  • オファツムマブ（アルゼラ）
  • Olaratumab（Lartruvo）
  • オマリズマブ（Xolair）
  • パリビズマブ（シナギス）
  • パニツムマブ（ベクチビックス）
  • ペンブロリズマブ（キートルーダ）
  • ペルツズマブ（Perjeta）
  • ラムシルマブ（Cyramza）
  • ラニビズマブ（ルセンティス）
  • レスリズマブ（Cinqair）
  • リツキシマブ（MabThera）
  • ロモソズマブ（イブニティ）
  • セクキヌマブ（コセンティクス）
  • シルツキシマブ（シルバント）
  • トシリズマブ（アクテムラ）
  • トラスツズマブ（ハーセプチン）
  • ウステキヌマブ（ステララ）
  • Vedolizumab（Entyvio）