ベンゾジアゼピン：効果、使用およびリスク

ベンゾジアゼピン系薬 特殊な化合物です（ ベンゼン 体内で向精神作用を発揮するジアゼピンリング付きリング）。 それらは、抗不安薬（抗不安薬）、中枢筋弛緩薬、 鎮静剤、および睡眠を誘発する（催眠） 薬物。 いくつかの抗けいれん薬（抗けいれん薬）効果 ベンゾジアゼピン系薬 また、それらの使用法を説明します 抗てんかん薬.

ベンゾジアゼピンとは何ですか？

すべて ベンゾジアゼピン系薬 同じ基本的な化学構造の派生物です。 これはの二環式環系です ベンゼン とジアゼピンリング。 The ベンゼン 環は、分子式がC6H6のベンゼン芳香族炭化水素の最も単純な代表です。 ジアゼピン環がそれに融合しています（凝縮によって接続されています）。 ジアゼピン環は、2を含むXNUMX員の不飽和環です。 窒素 原子。 ジアゼピンリング 窒素 環の1番目と4番目の位置にある原子（いわゆるベンゾ-1,4-ジアゼピン）は、主に次のように使用されます。 薬物。 ジアゼピン環の5番目の位置で、別のXNUMX員環が接続されていますが、アニーリングでは接続されていません。 ベンゼン環領域、ジアゼピン環、および追加のXNUMX員環の異なる結合部位は、異なる有効成分をもたらし、いくつかは異なる効果を持ちます。

薬理作用

ベンゾジアゼピンは、γ-アミノ酪酸（GABA）受容体Aに結合することで活性化効果があり、それによって 神経伝達物質 GABA。 GABA-A受容体は、 脳 & 脊髄。 結合はGABA-A受容体の開口確率を増加させ、結果として増加します 塩化 ニューロンへの流入。 これによりニューロン膜が過分極し、興奮性が低下します。 GABA-A受容体は、6つのサブユニットで構成されており、古典的なベンゾジアゼピンは、これらのサブユニットのうち4つ（alpha1、alpha2、alpha3、およびalpha5）に対して親和性を示します。 受容体での効果は、 神経伝達物質 一緒にGABA-したがって、それらはアロステリックモジュレーターであり、狭義のアゴニストではありません。 それらで効果が強い シナプス 少しGABAが含まれています。 効果は活動に依存します。 これは、弱い送信機の応答が不釣り合いに強化されることを意味します。 これは、ベンゾジアゼピンの特定の効果の原因でもある可能性があります。 ベンゾジアゼピンは人体で作用します：

  • 不安を和らげる（抗不安薬）。
  • 抗けいれん薬（抗けいれん薬）
  • 筋弛緩薬（筋弛緩薬）
  • 心を落ち着かせる（鎮静剤）
  • 睡眠誘発（催眠）
  • 健忘症（メモリ アクション期間中のギャップ）。
  • わずかに気分を高める（注：根底にあるうつ病性障害が存在する場合、これも増幅される可能性があります）。
  • 部分的に陶酔（線量-摂取間隔に依存します）。

高用量のベンゾジアゼピンは最大の効果を増加させません。 ただし、必要な削減があります 線量 最大の効果をトリガーするGABAの。 したがって、 線量-γ-アミノ酪酸の応答曲線は左にシフトしています。

医療用途と使用

達成できる効果のために、ベンゾジアゼピンは主に 救急医療 そして精神医学で。 ただし、依存の可能性が高く、呼吸抑制の強い副作用があるため、適用できる領域は大幅に制限されています。 約8週間以降のベンゾジアゼピンの定期的な使用は、薬が中止されたときに離脱症状を引き起こします。 したがって、ベンゾジアゼピンは4週間以上使用しないことをお勧めします（厳密な適応症と可能な限り低用量を想定）。 抗てんかん薬のベンゾジアゼピンは、生涯にわたって服用しなければならないことが多いので、例外です。 有効成分 ジアゼパム & ロラゼパム 急性てんかん発作の治療のための第一選択薬として特に適しています。 精神医学では、ベンゾジアゼピンは主に不安神経症や興奮神経症の治療に使用されます。 それらはまた頻繁にのための急性薬として使用されます パニック発作。 ベンゾジアゼピンはまた、 アルコール離脱 症状。 ベンゾジアゼピンは、入眠および睡眠維持障害の短期治療にも使用できます。 ただし、依存の可能性があるため、他の物質グループ（ 抗ヒスタミン薬）がますます好まれています。 救急医療、ベンゾジアゼピンはまたの誘導に使用されます 麻酔 との一部として 痛み 治療 （鎮痛）。 選択的手術では、手術前の前投薬は、多くの場合、次のようなベンゾジアゼピンを使用します。 ミダゾラム 手順の前に患者の緊張と起こりうる不安を和らげるため。

リスクと副作用

ベンゾジアゼピンにはさまざまな程度の呼吸があります うつ病 延髄の呼吸中枢を押し下げることによって。 呼吸器ですが うつ病 用量依存的に発生し、ベンゾジアゼピン単独による生命を脅かす中毒はまれです。 しかし、特に混合中毒では アルコール または他の中枢神経系活性 薬物 （例えば、アヘン剤）、致命的な呼吸停止のリスクが著しく増加します。 ベンゾジアゼピンと アルコール GABA-A受容体に対する同様の効果のため、交差耐性と呼ばれます。 したがって、耐性の増加に応じて頻繁に実施される用量の増加は、副作用の増加につながる。 ベンゾジアゼピンの中毒性の可能性は、治療用量でも発生する重度の身体的依存から明らかです。 したがって、ベンゾジアゼピンが世界で最も乱用率が高いことは驚くべきことではありません。 その後、薬は メモリ 機能、行動障害、精神運動遅滞、および逆説的効果（不安および/または 睡眠障害）。 ベンゾジアゼピンの服用に対する禁忌は次のとおりです。