プロスタサイクリン:機能と病気

プロスタサイクリンは、シリーズ 2 に属する組織ホルモンです。 プロスタグランジン. このホルモンは、主に血管内皮細胞と平滑筋細胞でアラキドン酸から生成されます。 局所的な血管拡張作用があり、増加します 痛み 侵害受容器を感作することにより、誘発する 発熱、および血小板凝集を大幅に抑制します。

プロスタサイクリンとは何?

プロスタグランジン l2 または略して PGl2 としても知られるプロスタサイクリンは、XNUMX つの組織のグループに属すると考えられています。 ホルモン シリーズ-2で プロスタグランジン. 動物細胞にのみ存在し、植物細胞には存在しないホルモン。 の合成 プロスタグランジン 脂質代謝と密接に関係しています。 いろいろ 脂肪酸 20で カーボン 原子はそれぞれの経路を経て形成されます 脱水 の伸びと カーボン チェーン。 新たに生成されるアラキドン酸 脂肪酸、四重不飽和で、プロスタサイクリンの出発物質です。 内因性合成は、主に血管内皮細胞で行われます。 そして平滑筋の細胞内。 プロサイクリンの化学分子式は C20H32O5 です。 これは、ホルモンがXNUMXつの要素のみで構成されていることを示しています カーボン, 水素化 & 酸素. プロスタグランジン F2 を除いて、34 の代わりに 32 水素化 原子が結合しているため、2 つのシリーズ XNUMX プロスタグランジンはすべて同じ化学分子式を持っています。 時には非常に異なる酵素作用は、各化合物のわずかに異なる三次構造によるものです。

機能、アクション、および役割

シリーズ 2 プロスタグランジンは、主にシリーズ 1 プロスタグランジンのアンタゴニストとして機能し、抗炎症および抗凝固活性を示します。 一方、シリーズ 2 プロスタグランジンは、炎症反応を増加させ、収縮します。 、および血液凝固プロセスを強化します。 さらに、彼らは侵害受容器を敏感にします。 痛み 感覚はより強く知覚されます。 シリーズ 2 プロスタグランジンに属するプロスタサイクリンの主な機能の 2 つは、プロスタグランジン EXNUMX と一緒に、身体の局所炎症反応を誘導することです。 痛み 感覚。 このホルモンは、いわゆる IP 受容体、プロスタサイクリンに特化した G タンパク質共役型膜受容体にドッキングし、受容体を介して細胞に特定の反応を引き起こします。 血管透過性が増加し、組織の腫れを引き起こします。 外から見える赤みは増加量による 反応を引き起こした損傷部位の組織に流れ込みます。 痛みの増加は、侵害受容器の神経終末の感作の増加によるものです。 すべての血管内皮細胞で合成されるプロサイクリンの非常に重要な役割は、血管収縮を防ぐことです。 これは、環状の形成の増加を介して発生します アデノシン で形成されるトロンボキサンのアンタゴニストである一リン酸 (cAMP) 血小板. トロンボキサンの効果的な阻害により、プロスタサイクリンは最も強力な内因性血小板阻害剤と考えられています。 このホルモンは、多段階のシグナル伝達経路を含む、いわゆる MAP キナーゼ経路も阻害します。 MAP キナーゼは、細胞分化、胚形成、アポトーシス、またはプログラムされた細胞死に関与しています。

形成、発生、特性、および最適レベル

プロスタサイクリンは、ほぼすべてのヒト組織にほぼ遍在しており、主に内皮細胞で合成されます。 とリンパ 扁平な単細胞層で 上皮. ヒトの内皮細胞は、想像を絶する10,000兆個にものぼり、4,000~7,000平方メートルの面積で細胞が血液と接しています。 内皮細胞では、プロスタサイクリン合成酵素という酵素が、アラキドン酸から中間体のプロスタグランジン PGH2 を介してプロスタサイクリンを触媒します。 プロスタサイクリン シンターゼは、ほぼすべての組織タイプの細胞の小胞体に膜タンパク質としてヒトに見られます。 プロスタサイクリンの出発物質であるアラキドン酸は、動物由来の多くの食品に含まれています。 その含有量はラードで特に高く、1,700 グラムあたり 100 ミリグラムです。 わずか 3 分の半減期で、ホルモンは急速な生体触媒酵素変換を受け、 濃度 状況に応じて、数分以内に通常の値の 15 ~ 20 倍に急激に上昇する可能性があります。 全身麻酔 したがって、最適な仕様 濃度 または参考値の仕様が示されていません。

疾患および障害

脂質代謝では、さまざまな合成性能の障害が発生する可能性があります。 必須のオメガ6とオメガ3のXNUMXつなら 脂肪酸 シリーズ 1 およびシリーズ 3 のプロスタグランジンは代謝に欠けていますが、プロスタサイクリンを含むシリーズ 2 のプロスタグランジンは合成できます。 ここでは、COX-1 と COX-2 という XNUMX つのシクロオキシゲナーゼが重要な役割を果たします。 どちらも 酵素 は異なる遺伝子によって発現され、両方の酵素は異なる役割を果たします。 COX-1 および COX-2 シクロオキシゲナーゼのタンパク質構造は、1990 年代までシーケンスできませんでした。 また、プロスタグランジンの合成が COX-1990 と COX-1 の利用可能性によって制御できることが認識されたのは 2 年代後半になってからでした。 XNUMX つのシクロオキシゲナーゼは球状です。 タンパク質 600について アミノ酸 生理学的特性が異なるにもかかわらず、その生物活性中心はほぼ同じです。 プロスタサイクリンの合成が低すぎると、 血栓症 & 循環器障害 発生する。 たとえば、非常にまれで遺伝性のヘルマンスキー・プドラック症候群は、病理学的に減少したプロスタサイクリン合成と関連しています。 この病気は眼が特徴です。 白皮症 および血小板凝集障害。 病気の治療に使用されるプロスタサイクリンおよびその類似体。 まず第一に、動脈硬化によって起こる虚血性イベントです。 閉塞 または血管狭窄。 たとえば、非常にまれな レイノー症候群、白とも呼ばれます この病気は、プロスタサイクリンで治療して、組織ホルモンの血管拡張特性によって、指や足の指の血管の断続的な痙攣性収縮を隠すことができます。