発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、遺伝的であるが後年に獲得する造血細胞のまれで重度の障害を表します。 体細胞変異であるため、生殖細胞は影響を受けません。 治療せずに放置すると、主に複数の血栓症の発症により、この病気は致命的となる可能性があります。
発作性夜間ヘモグロビン尿症とは何ですか？
発作性夜間ヘモグロビン尿症は、しばしば重篤な造血細胞の疾患です。 それは溶血、血栓形成、および減少によって特徴付けられます 血 セル生産。 個人またはすべて 血 系統細胞が影響を受ける可能性があります。 PNHのすべての患者は溶血の症状を示しますが、他の症状は非常に多様です。 症例の約35％で、主に発生する血栓症の数が多いため、この病気は致命的となる可能性があります。 絶え間ない溶血のために、慢性があります 貧血、重度の倦怠感を伴う。 この病気は治癒することはできませんが、治療的にうまく制御することができます。 生涯にわたる一貫した治療により、通常の平均余命で良好な生活の質が達成されます。 PNHの有病率は人口16万人あたり約1人と推定されており、非常にまれな疾患のXNUMXつとなっています。
目的
発作性夜間ヘモグロビン尿症は、PIG-Aの体細胞変異によって引き起こされます 遺伝子。 この 遺伝子 X染色体上にあり、酵素N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼのコード化を担っています。 N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼは、いわゆるグルコシルホスファチジルイノシトールアンカー（GPIアンカー）の形成を触媒し、保護の固定を確実にします タンパク質 の細胞表面に 血 細胞。 これら タンパク質 CD55とCD59が含まれます。 に固定して 細胞膜 造血細胞の一部による攻撃からそれらを保護するのに役立ちます 免疫システム 補体系として知られています。 これらのアンカータンパク質がない場合、造血幹細胞と血球は破壊されます
溶血の増加に加えて、再生される血球も少なくなります。 これは顕著な慢性につながります 貧血。 同時に、血栓は体の多くの部分で発生し、危険な場合があります。 PNHは後天性疾患であり、特に25歳から45歳の間に初めて発生します。 遺伝子 突然変異は生まれてからまだ存在していません。 これは、多能性造血幹細胞内のPIG-A遺伝子の体細胞変異との関連で発生します。 それ以外の場合、家族や親戚にはPNHの症例は見られません。 生殖細胞は影響を受けないので、この病気が子孫に伝染する可能性はありません。
症状、苦情、および兆候
発作性夜間ヘモグロビン尿症の主な症状は慢性溶血です。 体細胞変異のため、いわゆるモザイクが存在します。 健康な血球と欠陥のある血球の両方があります。 変異した血球はすべて、アンカーがないために補体系からの保護を失い、破壊されます。 しかし、病気の人 赤血球 特に影響を受けます。 しかし、最も危険な症状は 血栓症 静脈系と動脈系の両方で。 これは、PNH患者の約50パーセントに当てはまります。 血栓症 また、ほとんどの死亡の原因であり、病気の人のXNUMX分のXNUMXに影響を及ぼします。 その他の症状には重度が含まれます 疲労, 腹部のけいれん, 頭痛、嚥下障害、 吐き気, 胸の痛み, 背痛 またはインポテンス。 ザ・ 痛み 小さな血栓が原因です。 それらは軽度である可能性がありますが、非常に重度であるため、アヘン剤でさえ次のように投与する必要があります 鎮痛剤を選択します。 痛み の欠如によっても説明されます 一酸化窒素 （NO）、リリースされたものにバインドします ヘモグロビン。 NOは平滑筋の原因であるため 緩和、そこにNOがないと、張力状態が増加します。 病気の重症度は、突然変異によって影響を受ける血液の量にも依存します。 血液の免疫細胞が同時に変異している場合、 免疫システム また、ひどく弱体化しています。
病気の診断と経過
診断には、フローサイトメトリーを使用して、保護剤の存在について血球を検査することが含まれます タンパク質この方法は、補体系からの保護が不足している細胞を特定するために使用できます。 確定診断は、次のような少なくともXNUMXつの細胞株が行われたときに行われます。 赤血球 または顆粒球、保護因子を欠いています。
合併症
最悪の場合、この病気が原因で被災者が死亡する可能性があります。 しかし、これは通常、影響を受けた人が予防されなかった複数の血栓症に苦しんでいるときに発生します。 血栓症を発症するリスクは、患者で大幅に増加します。 ほとんどの場合、これらは患者の死の原因でもあります。 影響を受けた人々は 痛み それはさまざまな場所で発生します。 に痛みがあります または腹部にも。 多くの場合、 胸の痛み、後ろに広がることができます。 男性はまた、病気のために効力の問題に苦しむかもしれません。 さらに、パーマネントがあります 吐き気 または嚥下困難。 多くの場合、普通 鎮痛剤 痛みを和らげるにはもはや十分ではありません。 影響を受けた人の生活の質は、病気によってかなり低下します。 治療は合併症なく行われます。 輸血または 幹細胞移植、症状を軽減することができます。 しかし、患者の平均余命は通常、病気のために短くなります。
いつ医者に診てもらえますか？
いずれにせよ、この病気は医師によって検査され治療されなければなりません。 治療を行わないと、病気が発症するため、通常は死に至ります。 血栓症。 影響を受けた人々は、必ずしも直接病気を示すとは限らない様々な苦情に苦しんでいます。 に痛みがあるかもしれません または腹部、付随する 吐き気 or 背痛。 多くの場合、効力障害もこの病気を示している可能性があります。 不快感が永続的で自然に消えない場合は、必ず医師の診察が必要です。 痛みは非常に激しいため、影響を受けた人は意識を失います。 弱体化 免疫システム この病気を示すこともできます。 風邪やその他の感染症が頻繁に発生する場合は、医師に相談する必要があります。 病気の最初の診断は、一般開業医が行うことができます。 ただし、さらなる治療には専門家が必要です。 病気のために平均余命が短くなるかどうかは、一般的に予測することはできません。
治療と治療
PNHの治療法はありません。 しかし、生活の質を向上させることができるいくつかの支持療法があります。 まず、慢性的なため、定期的な輸血または赤血球濃縮物の輸血が必要です 貧血. 葉酸 or ビタミンB12 血液の形成を促進するために推奨されています。 感染症は早期に認識され、 抗生物質 管理 彼らは溶血性の危機を引き起こす可能性があるからです。 短期 管理 ステロイドの使用は溶血性の危機を軽減することができます。 ただし、ステロイドは恒久的に与えられるべきではありません。 激しい痛みには鎮痛剤による治療が必要です。 血栓症が発生した場合、クマリンは抗凝固剤として恒久的に投与されます。 結局、発作性夜間ヘモグロビン尿症を治す唯一の本当の可能性は 幹細胞移植。 しかし、それはかなりのリスクを伴うので、これは 治療 非常に深刻な場合にのみ考慮されます。 薬で良い経験ができました エクリズマブ。 これは、補体系の補体因子C5を不活性化する遺伝的に産生されたモノクローナル抗体です。 これにより、保護されていない血球への攻撃を防ぎます。
見通しと予後
発作性夜間ヘモグロビン尿症では予後が困難です。 この後天性造血系疾患の臨床症状は大きく異なる可能性があります。 穏やかなコースでは、予後はよりポジティブです。 重度の幹細胞損傷の場合、 幹細胞移植 多くの場合、寿命を延ばす唯一の方法です。 病気はの遺伝的変異によるものなので 骨髄、それは治療可能ではありません。 発作性夜間ヘモグロビン尿症は、症候的にのみ治療することができます。 治療は、症候性と無症候性のコースで区別されます。 無症候性発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者は、予防的抗凝固薬を投与されます。症候性の患者では、 治療 eculizmabと呼ばれる抗体を他の支持剤と組み合わせて 措置 症状を抑えることができます。 骨髄 移植 別の治療オプションです。 ただし、移植前に免疫システムをオフにする必要があるため、リスクが高くなります。 最終的に、幹細胞の変化の重症度は、予後がどれほど良いか悪いかを決定します。 影響を受けた人の半数は、わずか15年で診断を生き延びます。 過去には、発作性夜間ヘモグロビン尿症の予後は現在よりも悪かった。 現代の治療法は、症候性タイプの疾患の予後を大幅に改善しました。 それにもかかわらず、それは良いとは言えません。 しかし、影響を受けた人々の生存と生活の質は、過去よりも今日の方が優れています。
防止
発作性夜間ヘモグロビン尿症の予防は不可能です。 ただし、すでに病気の人は、溶血性の危機を引き起こさないように、感染症から身を守る必要があります。 持続 治療 エクリズマブ PNHの症状を防ぎ、通常の平均余命を可能にします。
ファローアップ
発作性夜間ヘモグロビン尿症は遺伝性疾患であるため、現在、原因となる治療法の選択肢はありません。 影響を受けた患者が無症候性である場合、彼らは最初に治療を待つか、または控えるべきです。 予防的には、経口抗凝固療法のみを考慮することができます。 この場合、一定 モニタリング 凝固パラメータのを確保する必要があります。 したがって、フォローアップはコントロールと モニタリング 病気の複数の症状に対する支持療法の。 VitB12の血中濃度の長期管理と 葉酸 血液成分の変化とその結果生じる症状を防ぐために示されています。 VitB12またはのこれらの欠陥 葉酸 その後、薬で置き換えることができます。 レギュラー 血球数 新興感染症を早期に発見するには、チェックが必要です。 場合 グルココルチコイド 投与され、複数の治療 モニタリング 措置 取らなければなりません。 の長期使用以来 コーチゾン できる つながる の脱石灰化へ 骨格、これはの開発を促進します 骨粗しょう症. カルシウム ビタミンDは予防的に投与する必要があります。 血として グルコース レベルと 血圧 治療中に上昇することもあり、これらのパラメータも定期的に監視されます。 経口抗凝固療法による治療の場合、定期的な凝固パラメーター管理が行われます。 クマリンを服用するときは、薬物動態に注意することが不可欠です 相互作用 他との 薬物。 また、モノクローナルによる治療中 抗体、必要に応じて投薬に介入するために、副作用の発生を常に監視する必要があります。
自分でできること
病気は遺伝的欠陥に基づいているので、患者の親戚は、彼ら自身の責任と自発性で、彼らの遺伝的素因の制御を開始するべきです。 硬直した姿勢が長すぎると血栓症が発生する可能性が高くなるため、筋骨格系のチェックが必要です。 長時間立ったり、しゃがんだり、座ったりすることは避けてください。 さらに、循環器系のサポートは、さまざまな緩めの運動を通じて日常生活で行われる必要があります。 このようにして、うっ血を回避することができ、 船 生物の中で収縮していません。 のような有害物質の摂取 ニコチン または血液系に副作用がある薬は避けるべきです。 既存の病気の場合は、服用した準備のリスクをチェックし、主治医と相談する必要があります。 場合によっては、治療計画を変更する必要があります。 倦怠感の状態の場合、 疲労 または睡眠の必要性が高まると、影響を受けた人は自分の体の信号に適切に反応する必要があります。 後遺症や合併症のリスクがあるため、生物に過度の負担をかけないでください。 の変更 健康 感覚や苦情の増加は、すぐに医師と話し合う必要があります。 発作性夜間ヘモグロビン尿症は つながる 生命を脅かす 条件 未処理のままにした場合。 したがって、自助の場合 措置 十分に効果がない場合は、医療専門家との相談が不可欠です。
