慢性骨髄性白血病：検査と診断

一次実験室パラメータ–義務的な実験室試験。

  • 血球数が少ない[継続的な左シフト; 白血球増加症/白血球（白血球）の増加、赤血球増加症/赤血球（赤血球）の増加、血小板増加症/血小板（血小板）の増加]
  • 血球数の差[好塩基球増加症を伴う白血球増加症]
  • 凝固パラメーター–クイック、PTT（部分トロンボプラスチン時間）。
  • 炎症パラメーター– CRP（C反応性タンパク質）。
  • アルカリ性白血球ホスファターゼ （ALP;白血球AP）[ALPインデックス：減少]。
  • 尿酸[↑]
  • LDH[↑]
  • 末梢からのBCR-ABL転写産物のマルチプレックスPCR（ポリメラーゼ連鎖反応） 血 –診断を確認し、の開始点として 治療 進行制御注：BCR-ABLは、影響を受けた造血幹細胞の発癌性形質転換に関与します。
  • チミジンキナーゼ （TK）。
  • 血液塗抹標本による細胞診
  • 骨髄 塗抹標本–診断の確認、および疾患の慢性期と細胞遺伝学的所見の確認（フィラデルフィア染色体（廃止されたPh1）、必要に応じて追加の異常）。
  • 骨髄 生検 [細胞性、線維症、芽球数および ディストリビューション].
  • CSF点状
  • 細胞遺伝学的検査と分子 遺伝学 （フィラデルフィア染色体（患者の> 95％）; BCR-ABL転座）–最適以下の反応と再発のある患者の早期発見（寛解状態を評価するための定期的なフォローアップ）。

トランスアミナーゼ（アラニン アミノトランスフェラーゼALT、GPT）; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST; GOT））、 電解質 (ナトリウム, カリウム）、および腎機能パラメーター（尿素, クレアチニンクリアランス）開始する前に評価する必要があります 治療。 加速フェーズの基準は次のとおりです。

  • 血液または骨髄の10-19％の芽球; または
  • 血液または骨髄中の> 20％の好塩基球または
  • 治療に依存しない血小板減少症（血小板の減少）<100,000 /μl、治療に反応しない、または
  • フィラデルフィア陽性細胞の追加の「主要経路」クローン染色体異常（第8フィラデルフィア染色体、17番染色体、イソ染色体19q、3トリソミー、複雑な核型、染色体セグメント26.2qXNUMXの異常）または
  • 新たに形成されたクローン進化か
  • 進行性脾腫（脾腫の増加）および上昇 白血球 に反応しない 治療.

爆風危機の定義

  • 末梢神経の30％以上の芽球 血 or 骨髄 または髄外浸潤の証拠（ヨーロッパのLeukemiaNet推奨）。
  • ≥20％の爆風（WHO分類）。

注：芽球が20〜29％の患者は、芽球が30％以上の患者よりも予後が有意に良好です。

チロシンキナーゼ阻害剤（TKi）

監視 チロシンへの応答の キナーゼ阻害剤.

調査の時点
調査 診断 最初の3か月以内 3ヶ月後 6ヶ月後 後で
血液学 X CHRまで2週間ごと X X
  • 3ヶ月ごと
  • 臨床的に必要な場合
細胞遺伝学 X X X
  • 3か月後、CCyRまで6か月ごと。
  • Vの場合。 TKI耐性。
  • 血球減少症が不明な場合
  • 治療変更前
分子（Q-RT-PCR） XマルチプレックスPCR X X
  • MMRまで3か月ごと、その後3〜6か月ごと。
  • 最初の4か月間はXNUMX週間ごと
  • 下半期は6週間ごと
  • その後3ヶ月ごと

血液学的、細胞遺伝学的、および分子的反応の定義。

方法 寛解 略語
血液学 完全 CHR
  • 白血球<10x 109 / l
  • 好塩基球<5
  • ディファレンシャルに骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球はありません 血 カウント。
  • 血小板<450x 109 / l
  • 脾臓が触知できない
細胞遺伝学 完全 CCyRa Ph +中期なし
一部 PCyRa 1-35％Ph +中期
マイナー mCyR 36-65％Ph +中期
最小限の ミンサイル 66-95％Ph +中期
なし なしCyR > 95％Ph +中期
分子の 主要な MMR BCR-ABL転写産物（IS）≤0.1％b
ロー MR4 BCR-ABL転写物≤0.01％またはBCR-ABL転写物0、アッセイ感度> 104（10,000 ABL転写物）。
ロー MR4.5 BCR-ABL転写物≤0.0032％またはBCR-ABL転写物0、アッセイ感度> 104.5（32,000 ABL転写物）。

不十分な応答とチロシンに対する耐性の定義 キナーゼ阻害剤.

TKI療法の開始後の時間、月。 レスポンス
血液学的および細胞遺伝学的基準。 PCR基準
3 CHRなし、CyRなし
6 > 35％Ph +、PCyRなし > 10％BCR-ABL（IS）
12 > 0％Ph +、CCyRなし > 1％BCR-ABL（IS）
どんなときも
  • CHRの喪失
  • CCyの喪失
  • TKI効果が完全に失われた変異。
  • クローンの進化
  • MMRの喪失
  • TKI結合が減少した他の変異。

伝説

  • CCyR：完全な細胞遺伝学的寛解。
  • CHR：完全な血液学的寛解。
  • IS：国際規格
  • MCyR：主要な細胞遺伝学的寛解。
  • MinCyr：最小限の細胞遺伝学的寛解
  • MMR：メジャー（良好）分子寛解。
  • PCyR：部分的な細胞遺伝学的寛解。
  • Q-RT-PCR：定量的ポリメラーゼ連鎖反応。
  • TKI：チロシン キナーゼ阻害剤.

aPCyRとCCyRは一緒になって、主要な細胞遺伝学的寛解（MCyR）を構成します。 遺伝子 IS（国際規格）で≤0.1％。