簡単な概要
- カルマン症候群とは何ですか? 性ホルモンの欠乏により思春期が到来しない先天性発達障害。 さらに、ほとんどの患者には嗅覚がありません。
- 原因：先天性遺伝子の変化（突然変異）。
- 危険因子: この状態は患者の約 30% の家族内で発症します。
- 症状：思春期の発育不全（陰茎、睾丸、前立腺の発育不全、陰毛、腋窩毛、体毛が少ない、ひげが生えていない、初潮が来ない）、不妊症、欲望の欠如、嗅覚が存在しない、または著しく低下している、長期的な影響: 骨粗鬆症。
- 診断：第二次性徴の発達の欠如などの身体症状、ホルモン分析、遺伝子検査、超音波、磁気共鳴断層撮影、コンピューター断層撮影、X線
- 治療：ホルモン剤による補充療法
- 予防：予防は不可能
カルマン症候群とは何ですか？
カルマン症候群 (KS、嗅覚性器症候群、ド・モルシエ・カルマン症候群) は、脳の先天性発達障害です。 これにより、影響を受けた個体は性ホルモンを産生できなくなり、性的成熟に達することができなくなります。 さらに、ほとんどのKS患者は嗅覚障害に苦しんでいます。これは、匂いを知覚しないことを意味します。
この障害は、1944年にこの障害を「性腺機能低下症（性ホルモンの欠如）と嗅覚障害（嗅覚の欠如）」と説明したドイツの精神科医フランツ・ヨーゼフ・カルマンにちなんで名付けられました。 同義名の「ド・モルシエ・カルマン症候群」は、カルマン症候群の研究も行ったスイスの神経科医ジョルジュ・ド・モルシエを指します。
続発性性腺機能低下症
カルマン症候群は続発性性腺機能低下症のサブタイプです。 これは、脳（下垂体）のホルモン調節中枢の機能不全によって引き起こされる性ホルモンの欠乏を指します。 生殖腺 (卵巣、精巣) は正常に機能しますが、性ホルモンを生成する信号をほとんど、またはまったく受け取りません。 ホルモン欠乏に加えて嗅覚障害（嗅覚の欠如）がある場合、医師はそれをカルマン症候群と呼びます。
周波数
カルマン症候群はまれな病気です。 男性は女性よりも頻繁に影響を受けます。平均して、男性では約 10,000 人に 50,000 人、女性では XNUMX 人に XNUMX 人がこの病気を発症します。
症状
カルマン症候群の主な症状は、嗅覚の極度の低下または消失、および思春期の発達の欠如です。 症状が現れる程度は患者ごとに異なります。 治療しなければ、男女ともに不妊のままです。
男児の症状:
- 陰毛、脇の下、体毛が少ない、またはない。
- ひげが生えてこない
- 声が途切れないこと
- 小陰茎と小さな睾丸：若い男性における陰茎と睾丸の発育不全。
- 停留精巣（乳児期に多く見られる）
- 高成長: 健康な人では、長骨の成長板は特定の性ホルモンレベルに達するとすぐに閉じます。 ホルモンが不足すると、影響を受けた個体は不釣り合いに成長します。 両親に比べて背が高く、手足も長いです。
女児の症状:
女児の場合、通常、症状はそれほど重篤ではありません。 多くの場合、唯一の症状は最初の月経が存在しないこと (原発性無月経) であるため、病気の発見が遅れることがよくあります。 男児とは対照的に、病気にもかかわらず、身体の発達はほぼ正常です。 たとえば、乳房は通常正常に発達します。
成人男性の症状:
カルマン症候群の男性は通常、骨密度（骨粗鬆症）と筋肉量が減少しています。 女性的な脂肪分布により、女性的な外観を持つことがよくあります。 彼らは勃起不全を患っており、不妊症です。
奇形: まれに、KS 患者に他の身体的奇形が発生することがあります。 たとえば、聴覚障害、口唇裂、顎口蓋裂、歯の欠損などです。 罹患者の中には、生まれつき腎臓が XNUMX つしかない人もいます。 KS の精神発達は通常正常です。
骨粗鬆症：テストステロンやエストロゲンなどの性ホルモンは骨の石灰化に重要な役割を果たします。 ホルモンが不足すると、骨は健康な人ほど安定せず、骨折のリスクが高まります。
原因と危険因子
カルマン症候群の原因は、先天性の遺伝子変化（突然変異）です。 通常、自然発生しますが、約 30% のケースでは、一方または両方の親によって子孫に遺伝します。
遺伝子変化は、子宮内での胎児の発育中にすでに影響を及ぼしています。嗅覚の細胞と生殖腺 (卵巣、精巣) の制御を担当する細胞は、共通の前駆細胞から生じます。
カルマン症候群では、これらの前駆細胞の発生が遺伝子変化によって妨げられます。 その結果、性ホルモン産生の高次制御を担う細胞や嗅覚細胞の発育が不十分になります。 影響を受けた人は思春期の発達を経験せず、臭いを知覚しません。
性ホルモン
LH と FSH は生殖腺 (卵巣、精巣) に作用し、最終的に性ホルモンを生成します。女性の場合、女性ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンが卵子の成熟を促進し、排卵を引き起こします。 男性の場合、テストステロンというホルモンが精子の形成を引き起こします。
思春期になると性ホルモンの生成が始まり、それとともに性的成熟が始まります。 カルマン症候群のように、GnRH がほとんどまたはまったく存在しない場合、性ホルモンの生成が少なすぎるかまったくなく、思春期の発育が起こりません。 治療を受けなければ、影響を受けた人は性的成熟を経験せず、不妊のままになります。
危険因子
ほとんどの場合、遺伝子変化は自然発生的に起こります。 これがどのようにして起こるのかは不明です。 全症例の約 30% では、この病気は家族内で発生します。罹患した個人は、一方または両方の親から突然変異を受け継いでいます。
これまでに、カルマン症候群を引き起こすいくつかの突然変異が報告されています。 これらには、KAL1、FGFR1、FGF8、CHD7、SOX10、PROKR2、および PROK2 と呼ばれる変異が含まれます。
検査と診断
場合によっては、この状態は乳児にすでに明らかです。影響を受けた男児には、停留精巣 (停留精巣) および/または非常に小さい陰茎 (小陰茎) が見られることがあります。
KS 症候群の兆候がある場合に最初に連絡するのは小児科医であり、非自発的な子供の不在の場合は婦人科医または泌尿器科医です。
医師は次の検査を行います。
家族歴: カルマン症候群が疑われる場合、医師は家族内に KS 症例が知られているかどうかを尋ねます。
身体検査: 患者の年齢に対して陰茎が小さすぎる、または最初の月経がないなど、二次性徴が未発達である場合、医師は KS 症候群の最初の兆候を示します。 彼はまた、体の大きさ、脇の下、胸、陰毛にも注意を払い、ひげの成長を評価します。
嗅覚検査：XNUMX歳頃から受けられる検査です。 医師はバニリンなどの純粋な臭気物質を使用して、患者が臭いを感知できるかどうかを確認します。
血液検査: 医師は血液検査によってホルモンレベルの変化を検出します。 通常、GnRH、LH、および FSH レベルは低下しているか、正常レベル未満です。 性ホルモンのレベルは、思春期の少年少女では思春期前のレベルにあります。
コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI): これらの検査手順により、医師は脳の嗅覚中枢 (嗅球) が発達しているかどうかを確認します。
手の X 線検査: 医師は手の X 線検査を利用して、成長板がすでに閉じており、体の成長が完了しているかどうかを判断します。
精子検査: ここでは医師が射精液中に精子が存在するかどうかを検査します。
遺伝子検査: 遺伝子検査は、病気の原因となる正確な変異を特定するために使用されます。
カルマン症候群はどのように治療されますか?
カルマン症候群は簡単に治療できます。 影響を受けた人は性ホルモンによる補充療法を受けます。 この状態が思春期前に発見され治療された場合、影響を受けた人は通常、ほとんど制限のない生活を送ります。 これには、正常な思春期の発育と正常な性生活が含まれます。
性ホルモンの投与：男性にはテストステロンが投与され、女性にはエストロゲンとプロゲステロンが投与されます。 ホルモン製剤は、注射、ジェル、またはパッチの形で入手できます。 ホルモン療法は通常、男性では生涯、女性では閉経まで継続されます。
子供を望むための性ホルモンの投与: 精子が形成されるためには、体は GnRH を必要とします。 このため、子供の父親になりたい男性には、テストステロンの代わりにホルモンGnRHが投与されます。 精子の生産が開始されるまでには 18 ～ 24 か月かかります。 症例の約 80% で、男性はその後生殖能力を持ちます。 停留精巣のある男性の予後はやや好ましくありません。
骨粗鬆症の治療: 骨密度が低下した患者には、カルシウムとビタミン D が投与されます。さらに、骨を強化するために運動やスポーツが推奨されます。
嗅覚脱失: 現在、嗅覚を回復する治療法はありません。
心理療法: 一部の KS 患者にとって、この病気は大きな心理的負担を意味します。 ここでは心理療法士が適切な連絡先となります。
病気の経過と予後
カルマン症候群の経過は患者ごとに異なります。 症状は患者さんごとに異なります。 したがって、この病気は乳児期にすでに顕著であり、青年期に診断されるか、またはホルモン欠乏症が成人期になって初めて現れる可能性があります。
KS が 16 歳を過ぎるまで検出されず、治療されなかった場合、すでに身長が高くなっている可能性があります。 この変化は薬を使っても元に戻すことはできません。
防止
遺伝性の病気であるため、予防することはできません。
