急性骨髄性白血病：薬物療法

治療標的

白血病細胞の大部分の破壊
寛解の達成（病気の症状の消失; 白血病細胞 < 5%、正常な造血に戻る)、場合によっては部分寛解または完全寛解 ( 血 & 骨髄もはや検出不能白血病セル）。

治療の推奨事項

診断時に深刻な合併症がすでに存在する場合は、すぐに治療を開始することが重要です。

多化学療法、場合によっては放射線治療（CNS放射線）の [総治療期間：最大約1.5。XNUMX年]：
- 誘導治療、治療を開始するために設計された予備段階（導入段階I）で構成されます（診断時に初代白血球（白色血セル) カウント >50。血液000マイクロリットルあたり2、または白血病細胞の蔓延により臓器がひどく肥大している）; この予備段階（XNUMXつの薬剤による治療）の後に実際の導入療法（導入段階II;治療期間：XNUMXか月、数週間の回復休憩を含むXNUMXつの治療ブロックからなる）が続きます。この段階は寛解を達成するのに役立ちます
- より多くの白血病細胞を破壊し、寛解を維持するための地固め療法または強化療法 (XNUMX 回の治療ブロック、各 XNUMX ～ XNUMX 日、約 XNUMX ～ XNUMX 週間の休憩を挟む)。
- 維持療法または継続療法（治療期間：約1年）は、再発（病気の再発）を防ぐのに役立ちます。軽度の化学療法を構成します
- CNS 治療（髄腔内化学療法)、必要に応じて、また放射線治療（放射線）の : CNS (中枢神経系) の関与の証拠がある場合、CNS 放射線 (年齢 15-24 Gy / 小児 15-18 Gy による) 神経系).
の強度と持続時間治療そしてその予後は以下に依存します：AMLサブタイプ、白血病細胞と治療への反応。
同種幹細胞移植（HLA適合家族または非血縁ドナーから）適切な場合、患者。
「さらなる治療」も参照してください。

有効成分（主な適応症）

細胞増殖抑制剤

次のエージェントはで使用されます化学療法 AMLの場合。

誘導段階 I (予備段階): 例えば、6-チオグアニン (6-TG) およびシタラビン（ARA-C）。
導入フェーズ II; シトシンアラビノシド（シタラビン; ARA-C)、アントラサイクリンなどイダルビシン (IDR) またはリポソームダウノルビシン (L-DNR)、およびエトポシド (VP-16) とミトキサントロン.
強化および強化療法：シタラビン（Ara-C;通常から高用量）、ミトキサントロン（MITOX）、2-クロロ-2-デオキシアデノシン、エトポシド（VP-16）、およびイダルビシン（IDR）
中枢神経系治療: シタラビン（ARA-C）単独またはシタラビンの組み合わせ、プレドニゾン (PRED)、およびメトトレキサート (MTX) [三重療法]。
それぞれのレジメンの変更は化学療法.

強力な化学療法に耐えられない高齢患者には、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤が投与されますデシタビン & アザシチジン代わりに、酵素SAMHD1は活性化された形態を変換しますデシタビン非アクティブな親フォームに戻ります。 AML細胞におけるSAMHD1の量を決定することで、それらがどれほど敏感であるかを予測することができますデシタビン。注意：アザシチジン SAMHD1の影響を受けません。衰弱した高齢患者は、次の併用療法によっても助けられます。デシタビンとビタミンA 薬トレチノイン。その他の注意事項

新しい治療計画には以下が含まれます。
- チロシンキナーゼ阻害剤（TKi）。
  - ソラフェニブ (マルチキナーゼ阻害剤)。
  - ミドスタウリン (非選択的 TKi) (以下を参照)。
- 免疫療法
  - ゲムツズマブオゾガマイシン (GO): CD33 抗体と細胞毒素カリケアマイシンのコンジュゲート。
現在、国際研究 (多施設第 III 相試験) が急性前骨髄球性白血病 (APL) (AML のまれなサブタイプ) を対象に調査を行っています。砒素 (三酸化ヒ素、ATO) と組み合わせてビタミンA 誘導体 (all-trans-レチノイン酸、ATRA; これは、未熟な腫瘍細胞から成熟した腫瘍細胞への分化を促進します。血細胞）化学療法を置き換えることができます。この点に関して、前骨髄球性白血病での最初の研究は非常に成功しました。これまでの標準治療はARTAと化学療法です。
ミドスタウリン標準治療に加えて、FLT3 の突然変異を持つ AML 患者の全生存期間中央値を延長しました。遺伝子 25.6ヶ月から74.7ヶ月。
ギルテリチニブ (選択的 FLT3 阻害剤; 投与量: 120 日 XNUMX mg): 再発または難治性の単剤療法で承認急性骨髄性白血病（AML）FLT3変異を伴う; 成人患者における単剤療法とさまざまな救済化学療法の比較では、全生存期間がほぼ 9.3 分の 5.6 改善されました (OS 中央値: 37.1 か月対 16.7 か月)。 XNUMX年生存率はXNUMX％に対してXNUMX％で、XNUMX倍以上でした。
ベネトクラクス: 改変された CLL 細胞の自然なアポトーシス (プログラムされた細胞死) プロセスを回復するための経口 BCL-2 阻害剤。これは、BCL-2 の過剰発現によって防止されます。ベネトクラクスと組み合わせることアザシチジンは、治療効果と全生存期間の有意な改善を示しました。平均余命の中央値は 14.7 ヶ月であり、対照グループは 9.7 ヶ月であり、治療効果の頻度は 28 ～ 66% でした。

他のエージェント

低用量の蛋白同化ステロイドのノルタンドロロン (10 または 20 mg/日) によるアンドロゲン治療を維持療法として使用すると、高齢の AML 患者の病勢進行と全生存期間が延長されます。
- 31.2年で完全寛解：アンドロゲン療法を受けたグループはまだ生存していた95％（22.8％信頼区間：40.0-16.2％）。治療なしの比較グループのみXNUMX
- 21.5 年間の無イベント生存率: アンドロゲン治療を受けたグループは有意に高かった (12.9% 対 XNUMX%)。
- 全生存期間：両グループ間の有意差（26.3％対17.2％）。