乳がん（乳がん）：原因

病因（病気の発症）

どの原因が乳癌の発症の原因であるかは正確には明らかではありません。ほとんどの場合、この病気は自然に発生します。家族性の乳癌よりも、遺伝的欠陥がこの癌の自然発生の原因です。乳癌患者の 40% では、後天性欠損症として p53 変異が見られます。

さらに、乳がんはほとんど (> 50%) ホルモン依存性疾患です。癌腫は in situ 段階を経て発生します。癌が正常な細胞から発生するのか、それとも一次異型変化をすでに受けた細胞から発生するのかは、まだ明らかになっていません。

病因（原因）

生物学的原因

遺伝的負担
- 乳癌患者の約 30% は家族の負担を抱えています。
- の女性の兄弟または娘で乳癌.
- 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：
  - 遺伝子/ SNP（一塩基多型;英語：一塩基多型）：
    - 遺伝子: BRCA1、BRCA2、CASP8、FGFR2、GPX4、PALB2、PLSCR3、XXCC2。
    - SNP: BRCA796856605 の rs1 遺伝子.
      - 対立遺伝子コンステレーション: DI (BRCA1 突然変異)。
      - アレルコンステレーション：DD（BRCA1変異）
    - SNP: BRCA80357906 の rs1 遺伝子.
      - 対立遺伝子コンステレーション: DI (BRCA1 突然変異)。
      - アレルコンステレーション：DD（BRCA1変異）
    - SNP: 遺伝子 BRCA80359550 の rs2
      - 対立遺伝子コンステレーション: DI (BRCA2 突然変異)。
      - アレルコンステレーション：DD（BRCA2変異）
    - SNP: PALB180177102 の rs2 遺伝子.
      - 対立遺伝子コンステレーション: DI (3-5-fold)。
    - SNP: FGFR2981582 遺伝子の rs2。
      - 対立遺伝子群: CT (ER+乳癌では1.3倍、ER-乳癌では1.08倍)。
      - 対立遺伝子コンステレーション：TT（ER+乳癌では1.7倍、ER-乳癌では1.17倍）。
    - SNP: 遺伝子 PLSCR3803662 の rs3
      - 対立遺伝子コンステレーション：TT（1.6倍）。
    - SNP：遺伝子間領域のrs889312。
      - 対立遺伝子コンステレーション：AC（1.22倍）。
      - アレルコンステレーション：CC（1.5倍）
    - SNP: 遺伝子 GPX713041 の rs4
      - 対立遺伝子コンステレーション：CT（1.3倍）。
      - アレルコンステレーション：TT（1.3倍）
    - SNP: CASP1045485 遺伝子の rs8
      - 対立遺伝子コンステレーション：CG（0.89倍）。
      - アレルコンステレーション：CC（0.74倍）
    - SNP: 遺伝子 XXCC3218536 の rs2
      - 対立遺伝子コンステレーション：AG（0.79倍）。
      - 対立遺伝子コンステレーション：AA（0.62倍）
  - BRCA1 または BRCA2 遺伝子に突然変異があると、病気を発症するリスクが 2 ～ 9 倍高くなります。 BRCA変異、リスク – 生涯にわたる (生涯リスク) – 開発のリスク乳癌 60～80%くらいです。開発のリスク卵巣癌 BRCA40 突然変異キャリアでは約 60 ～ 1%、BRCA10 突然変異キャリアでは約 30 ～ 2% です。 BRCA1 突然変異を持つ女性では、単一の妊娠のリスクを高める乳癌; リスクはさらに妊娠すると再び減少します。同様に、長期間（24か月以上）の母乳育児は、乳房のリスクを減らします癌 BRCA1- キャリアの 24%..BRCA2 突然変異を持つ女性では、単一の妊娠乳房のリスクも高まります癌; 保護効果は、XNUMX 番目の子供の後にのみ明らかでした。
  - BRCA1 または BRCA2 遺伝子の突然変異は、遺伝性乳がんの 22 ～ 55% にすぎません。現在までに知られている他のすべての突然変異はまれであり、浸透率 (疾患のリスク) が低いです。このため、遺伝子検査では発見されません。
  - BRCA1 キャリアでは、BRCA2 キャリアよりも 80 年早く病気のピークに達します。 XNUMX歳まで病気を発症する
    - BRCA1 突然変異: 72% (発生率は 30 ～ 40 歳までに増加します)。
    - BRCA2 突然変異: 69% (40 ～ 50 歳でピーク)。
    卵巣癌乳がんよりわずかに低く、BRCA44 では 1%、BRCA17 では 2% です。
  - BRCA3 突然変異 (RAD51C) キャリアも、乳房および卵巣癌. ただし、ハイリスク家系における RAD51C および RAD51D 生殖細胞変異キャリアの頻度は、わずか約 1.5% から最大 4% と推定されています (BRCA1: 約 15%、BRCA2: 約 10%)。癌 RAD60C および RAD80D 変異キャリアでは、約 51% ～ 51% であると報告されており、卵巣がんのリスクは約 20% ～ 40% と報告されています。
  - 2 番染色体および同じ染色体の隣接領域での HER17-neu 癌遺伝子の過剰発現。
  - PALB2 遺伝子: PALB2 遺伝子の突然変異を持つ女性の XNUMX 人に XNUMX 人は、生涯の間に乳がんを発症しました。
  - 5 つのがん遺伝子 (BRCA1、BRCA2 に加えて、これらは BARD1、PALB2、および RAD51D) の突然変異により、トリプルネガティブ乳がん (「TNBC」) の生涯リスクが 5 倍に増加します。腫瘍細胞には受容体がありません。ホルモンエストロゲンまたはプロゲステロン生涯リスクが増加したのは、以下の場合でした: BRCA2 遺伝子に病理学的バリアントを持つ女性で TNBC 2%、PALB18 遺伝子に突然変異がある女性で 1%、BARD10 で 2%、7 BRCA1 の場合は %、RAD6D の場合は 2%。
年齢 – 年齢が高いほどリスクが高くなります。 65 歳で、今後 10 年間に乳がんを発症するリスクは 3.5 です。
ホルモン因子
- エストロゲンとプロゲスチンの影響下にある女性の人生の年数、特に最初に妊娠（妊娠）する前の年数は、乳がんを発症するリスクにとって非常に重要です！
- 妊娠
  - 遅い最初の妊娠（妊娠）– 30歳以降–約3倍のリスク増加。
    - 最初の出産時の女性の年齢:
      - 30 歳未満の出産は、出生数の関数として乳がんの発生率を低下させました。
        
        5.0 までの最初の子
        
        6.4によるXNUMX番目の子
        
        9.4までにXNUMX番目の子供
    - 妊娠が少なくとも 34 妊娠週続いた場合にのみ、保護効果が明らかでした。
    - 30 歳以降の出産は、もはや保護効果を示さなかった。
- チャイルドレスネス – リスクが 1.5 ～ 2.3 倍増加します。
- 高い骨密度
- 10歳の細身（除脂肪体重・除脂肪体重）
- 早期の月経 (12 歳未満の最初の月経)) – したがって、50 歳で初経を迎えた女性は、60 歳まで最初の月経がなかった女性と比較して、乳がんのリスクが 12% から 16% 増加します。 .
- 遅く更年期障害（女性の人生における最後の自発的な月経のタイミング）。
- トランスジェンダーの女性（性同一性が出生時に割り当てられた性別と反対である個人）およびホルモン治療を受けた（抗アンドロゲン & エストロゲン）女性の性同一性を採用するためのサポートとして。コホート研究では、乳がんは治療期間中央値18年後にXNUMX歳前後に集中した
高マンモグラフィ密度腺体の。
- 腫瘍は、腺体が密集している女性の検査 6.7 件あたり 1,000 件、腺体が密でない女性の場合は検査 5.5 件あたり 1,000 件で検出されました。
- 対側乳癌の発生の独立した危険因子でもあります (+80%)。
反対側 (「反対側」) の乳房の乳がん – リスクが 2 倍から 10 倍に増加します。
社会経済的要因 – 高い社会経済的地位。

行動の原因

栄養
- 高脂肪ダイエット – 赤身肉の比率が高い高脂肪食は増加し、低脂肪食は乳がんのリスクを低下させます。
- 赤身肉、すなわち豚肉、牛肉、子羊肉、子牛肉、羊肉、馬肉、羊肉、山羊肉、および肉製品の筋肉肉は、乳癌のリスクを高めます – 赤身肉は世界によって分類されています健康組織（WHO）は「おそらく人に対して発がん性がある」、つまり発がん性があるとしています。肉およびソーセージ製品は、いわゆる「グループ 1 の発がん性物質」として分類され、したがって、肉およびソーセージの発がん性 (発がん性) 効果に匹敵する (定性的ではあるが、定量的ではない)。タバコ喫煙。肉製品には、塩漬け、硬化、塩漬けなどの加工方法によって肉成分の風味が保存または改善された製品が含まれます。喫煙、または発酵：ソーセージ、ソーセージ製品、ハム、コンビーフ、ジャーキー、風乾牛肉、缶詰肉。
- 乳製品の大量消費またはミルク (> 毎日 230 ml) – アドベンティスト健康約 2 人の参加者を対象とした研究 2 (AHS-52,800): 乳がんのリスクがそれぞれ +22% および +50% 増加)。
- アクリルアミドを含む食品（グループ2A発がん性物質）–これは代謝的に活性化されて遺伝子毒性代謝物であるグリシダミドになります。アクリルアミドへの曝露とエストロゲン受容体陽性乳がんのリスクとの関連が実証されています。
- ビタミンD欠乏症は乳がんの発症リスクを高めるようです
- 夕食を午後 10 時以降または就寝直前に食べる場合 (リスクが 16% 増加) と、夕食を午後 9 時前または就寝 2 時間前に食べる場合との比較
- 微量栄養素欠乏症（重要な物質）–微量栄養素による予防を参照してください。
覚醒剤の消費
- アルコール (> 10 g/日) – 10 日あたり 4.2 g のアルコールごとに、乳がんのリスクが XNUMX 増加します。
- 工芸作物（茶、たばこ、てんさい） (喫煙、間接喫煙–閉経前の女性）–喫煙が乳がんのリスクを高めることは以前から知られていました。今回の研究では、受動喫煙も乳がんのリスクを高める可能性があることがわかりました. 線量乳がんのリスク：女性が受動的に喫煙する時間が長くなるほど、乳がんの発症リスクが高くなります。
後期初妊娠 (妊娠) – 30 歳以降 – リスクは約 3 倍増加します。
授乳期間が短い – 授乳期間が短いほど、乳がんの発症リスクが高くなります。これにより、メタスタディが明らかになりました。
心理社会的状況
- 交替制勤務または夜勤 (+32%) [35、特に早番、遅番、夜勤の交代。国際がん研究機関 (IARC) の評価によると、交替制勤務は「おそらく発がん性がある」と見なされます (グループ 2A 発がん性物質)
- 睡眠時間が 6 時間未満および 9 時間を超えると、乳がんのリスクが高まる
太り過ぎ（BMI≥25; 肥満).
- 閉経後の BMI が 2 kg/m12 増加すると、リスクが相対的に XNUMX% 増加します。閉経前乳がんの場合、負の関連があります
- 乳がん患者太り過ぎまたは肥満は、正常体重の患者よりも侵攻性の腫瘍を患う可能性が高く、生存率が低くなります。
- 乳がんの診断時の BMI の上昇は、全死亡率の上昇と関連しています。
Android の体脂肪分布、つまり、腹部/内臓、体幹、中央の体脂肪 (リンゴ型) – 高いウエスト囲または増加したウエストヒップ比 (THQ; ウエストヒップ比 (WHR)) があります。 ; 腹部脂肪の増加は閉経後乳癌の危険因子であり、エストロゲン受容体陰性乳癌のリスク増加と関連しています国際糖尿病連合のガイドライン (IDF、2005) に従って胴囲を測定する場合、次の標準値が適用されます。
- 80cm未満の女性
2006年にドイツ人肥満社会は腰囲についてやや穏やかな数字を発表しました：女性の場合は88cm未満。

病気に関連する原因

XNUMX型糖尿病
乳腺線維症 – 35 歳から 50 歳までの最も一般的な乳房疾患は、乳房組織の嚢胞性または微細または粗い結節性変化に関連しています。過エストロゲン症が原因と考えられています。
- 乳腺症では、乳がんのリスクが約2倍高くなります
- 家族性の要因に関係なく、良性の所見のある女性では、乳がんのリスクが約XNUMX分のXNUMX増加します。
歯周 -14% リスク増加。これは、歯周炎を患った女性に特に当てはまります。喫煙をやめる過去20年間（リスクが36％増加）。
前癌性変化（非浸潤性乳管癌（DCIS）および非浸潤性小葉癌（LCIS））は浸潤性癌に進行する可能性があります。 10 ～ 20 年の期間で、これらの変化の約 50% が悪性になると推定されています。
若い頃 (8 ～ 18 歳) にホジキン病を患い、胸壁が乳房に照射された女性は、15 ～ 30 年後に乳がんになるリスクが高くなります (17,18)。

投薬

カルシウム拮抗薬: 10 年を超える長期治療により、乳管および小葉乳癌のリスクが増加する
排卵抑制剤：
- の用法ホルモン避妊薬は、子宮内膜がんおよび卵巣がん (子宮内膜がんおよび卵巣がん) の発症に対する保護効果とは対照的に、1.2 年以上服用すると乳がん発症リスクが 1.5 ～ 2,14 倍になります [5]。やめて10～XNUMX年排卵インヒビター (経口避妊薬) を使用すると、この効果は検出できなくなります。
- 人口ベースの研究によると、乳がんのリスクは使用期間とともに増加し、ホルモンの停止後5年以内に正常化します避妊: 相対リスクは 1.20 で、95% 信頼区間は 1.14 ～ 1.26 で統計的に有意でした。相対リスクは、使用期間が 1.09 年未満の場合の 0.96 (1.23-1.38) から、使用期間が 1.26 年を超える場合の 1.51 (10-XNUMX) に増加しました。
ホルモン補充療法（HRT）：
- 乳がんの発生率はわずかに増加しています。ホルモン補充療法 . 0.1 年以上使用した後、乳がんのリスクの増加は年間 1.0% 未満です (1,000 年間の使用で女性 XNUMX 人あたり XNUMX 未満)。ただし、これは組み合わせにのみ適用されます。治療（エストロゲン-プロゲスチン療法）、分離エストロゲン療法ではありません。エストロゲンのみの場合治療、リスクの中央値は、実際に使用期間中央値 5.9 年後に低下しました。さらに、乳癌のリスクについて議論する場合、ホルモンの適用は乳癌の発症の原因ではないことを考慮に入れなければなりません. . 注: ただし、リスクの増加は、定期的なものよりも低くなっています。アルコール消費と肥満.
- メタアナリシスは乳がんのリスクを確認します。ここでは、治療、治療期間およびボディマスインデックス（BMI）は重要な影響因子です。以下は、この点で最も重要な調査結果です。
  - 乳がんを発症した女性の方が多く、その後ホルモン療法を開始した更年期障害; リスクは単一製剤でも検出可能でしたが、併用製剤の使用者のリスクは有意に高かったです。
  - 治療の種類
    - 主に、エストロゲン受容体陽性乳がんの発生率が増加します。乳がんのリスクはBMIとともに増加しますエストロゲン脂肪組織で生成されることが知られています。とにかく、からの追加のリスクエストロゲン肥満の女性よりも痩せた女性の方が大きかった。
    - 組み合わせての使用ホルモン剤 8.3年以上使用した100歳以上の女性（服用したことがない女性）の女性50人あたり5例の乳がんにつながったホルモンそして、50歳から69歳の間で、6.3人の女性あたり100例の乳がんがありました）、すなわち、組み合わせた使用ホルモン剤 50人のユーザーにXNUMXつの追加の乳がんが発生します。
      - 断続的なプロゲスチンと組み合わせたエストロゲンを摂取すると、7.7 人のユーザーあたり 100 人が乳がんを発症します。
    - エストロゲン単剤を服用すると、6人の女性（服用したことがない女性）あたり8、100例の乳がんが発生しました。ホルモンそして、50歳から69歳の間で、6.3年以上の使用後に100人の女性あたり5例の乳がんが発生しました。これは、200人のユーザーごとにXNUMXつの追加のがんを意味します。
  - 治療期間
    - 1〜4年：相対リスク
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は1.60。
      - エストロゲン単剤の場合は1.17
    - 5〜14歳：相対リスク
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は2.08。
      - エストロゲン単剤の場合は1.33
  - 治療開始時の使用者の年齢。
    - 45〜49歳：相対リスク
      - エストロゲン単剤の場合は1.39。
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は2.14
    - 60-69歳：の相対リスク。
      - エストロゲン単剤の場合は1.08。
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は1.75
  - エストロゲン受容体陽性腫瘍（使用期間に関連する頻度）。
    - 5〜14年の摂取：相対リスク
      - エストロゲン単剤の場合は1.45。
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は1.42
  - エストロゲン受容体陰性腫瘍
    - 5〜14年の摂取：の相対リスク。
      - エストロゲン単剤の場合は1.25。
      - エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの場合は2.44
  - Varia：エストロゲンのみの製剤の場合、馬のエストロゲンとエストラジオールまたは口頭の間管理および経皮投与。
- 結論: 次の場合には、慎重なリスクとベネフィットの評価を行う必要があります。ホルモン補充療法使用されている。

X線

電離放射線への暴露 (参照ホジキン病上記）。

環境への暴露–中毒（中毒）。

アルミニウム？
ジクロロジフェニルトリクロロエタン (DDT) – 1970 年代初頭に禁止された殺虫剤。出生前の曝露でさえ、乳がんのリスク増加と関連しています。曝露の上位5.42分の95の女性は、オッズ比1.71を示しましたが、17.19％の信頼区間はXNUMXからXNUMXと広くなっています。乳がんを発症しなかった女性更年期障害（閉経）、50〜54歳、線量-乳がんリスクの依存性の増加; ばく露の上位2.17分の1.13では、オッズ比は4.19（XNUMXからXNUMX）でした。
毛髪染料
- パーマネント染毛剤と化学縮毛矯正剤（アフリカ系アメリカ人女性のリスク増加：このような製品が過去45か月以内に少なくとも12回使用された場合は60％、染色が7〜8週間ごとに行われた場合はXNUMX％、ただし白人の参加者のリスクは増加します）、それぞれわずかXNUMX％とXNUMX％でした）
- エストロゲン受容体陰性乳がんの累積リスク増加、プロゲステロン受容体陰性乳がん。
屋内と屋外の両方でのLED光への夜間の高い曝露–最高の光曝露は、乳がんの発生率が1.5倍近く増加することに関連していました
ポリ塩化ビフェニル*（PCB）。
ポリ塩化ダイオキシン*

*内分泌かく乱物質（同義語：xenohormones）に属し、少量でも損傷する可能性があります健康ホルモン系を変えることによって。さらに

トランスジェンダー男性は、乳房切除を行っても乳がんになる可能性があります。注: A 乳房切除術乳房組織の外科的除去です。