マロトー・ラミー症候群はムコ多糖症のひとつで、さまざまなリソソーム蓄積症が含まれます。 この症候群は、酵素活性が不十分になり、デルマタン硫酸が貯蔵される遺伝子変異に起因します。 治療 主に酵素補充療法で構成されています。
マロトー・ラミー症候群とは何ですか？
ムコ多糖症は、リソソーム蓄積症を含む障害の明確なグループです。 リソソーム蓄積症には、丸められた数字があります。 いずれもリソソームの機能不全による遺伝性代謝疾患です。 これらの病気の 4 つは、いわゆるマロトー・ラミー症候群です。 先天性代謝異常は、デルマチン硫酸塩の蓄積につながります。 同義語は、ムコ多糖症 VI 型、アリールスルファターゼ B 欠損症、ARSB 欠損症および ASB 欠損症、および N-アセチルガラクトサミン-1963-スルファターゼ欠損症です。 この病気が最初に報告されたのは 100,000 年で、パリのヒト遺伝学者および小児科医の P. マロトーと M. ラミーが最初の記述者と考えられています。 この病気の有病率は、XNUMX 人あたり XNUMX 人から XNUMX 人の間です。 これまでに報告されているケースでは、家族性クラスタリングが観察されています。 症候群の遺伝は常染色体劣性である。 遺伝子の突然変異が病気の原因と考えられています。
目的
マロトー・ラミー症候群は、ほとんどが遺伝性の突然変異に起因します。 原因となる突然変異は、現在 ARSB にローカライズされています。 遺伝子. したがって、突然変異 遺伝子 遺伝子座 5q13 から 5q14.1 は、症状の複合体を引き起こすと考えられています。 そこにある遺伝子は、特定のタンパク質の DNA 内でコード化されています。 遺伝子の突然変異は、ASB または N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼとしても知られる突然変異体アリールスルファターゼ B の異常な活性をもたらすと考えられています。 その活性は突然変異の一部として減少します。 この減少により、次のような物質の分解に乱れが生じます。 コンドロイチン硫酸 そしてデルマタン硫酸。 原因となる突然変異により、物質が十分に分解されなくなったため、体は物質の残留物を蓄えます。 マロトー・ラミー症候群の典型的な症状は、この貯蔵の結果です。 遺伝的要因に加えて、外部の影響が突然変異の発生に役割を果たすかどうかはまだわかっていません。 ただし、少なくとも新しい突然変異については、それを想定できます。
症状、苦情、および兆候
マロトー ラミー症候群の患者は、臨床的に特徴的な基準の複雑さに苦しんでいます。 最も重要な症状の中には、不釣り合いなものがあります 低身長 短いトランクが特徴。 患者の不均衡は、ハーラー病の症状を連想させる粗い顔に関連しています。 ほとんどの場合、患者の角膜は混濁しています。 さらに、肝脾腫、ヘルニア、または拘縮 関節 存在する場合があります。 患者の ハート バルブは破片のために徐々に厚くなります。 さらに、多発性異形成患者のそれに類似した、骨格の異形成が存在する可能性があります。 臨床像と症候群の経過の両方が可変であり、個人的であると考えられています。 遅いコースに加えて、速いコースも文書化されています。 最初の症状が出生直後に現れる場合、この現象はかなり速い経過を示唆しています。 これは、尿中のジコサミノグリカンの増加、重度の多発性異形成症およびマニフェストに特に当てはまります 低身長. 通常、経過が遅い罹患者は、最初の症状がかなり遅れて現れます。 GAG 上昇ははるかに低く、多発性異形成症ははるかに軽度です。
病気の診断と経過
マロトー・ラミー症候群は、出生直後に現れるとは限らず、多くの場合、最初の症状が現れたときに診断されます。 診断は、疾患の臨床的に典型的な基準に基づいており、したがって、主に、培養線維芽細胞および培養線維芽細胞で追跡できる実質的に低下した ASB 活性に基づいています。 白血球. 対照的に、他のスルファターゼに関しては、通常の活性が存在します。 尿では、医師は診断の一環として、排泄されたデルマタン硫酸の増加の証拠も提供します。 異なる点として、マロトー・ラミー症候群は、多発性スルファターゼ欠損症および他の形態のムコ多糖症と区別する必要があります。 シアリドーシスまたはムコリピドーシスも鑑別疾患です。 患者の予後は症例ごとに異なり、主に発症年齢と最初の症状の重症度によって異なります。
合併症
主に、マロトー・ラミー症候群は以下を引き起こします。 低身長 患者にあります。 この過程で、特に幼い頃の子供たちは、いじめやからかいに苦しみ、心理的症状を発症したり、 うつ病 結果として。 原則として、患者のさらなる成長も比例しておらず、さまざまな苦情や奇形が顔にも発生します。 さらに、マロトー・ラミー症候群も損傷し、 ハート 心臓に不快感や制限を引き起こします。 場合によっては、これにより患者の平均余命も短くなり、心臓死が発生する可能性があります。 この症候群には原因となる治療法はありません。 このため、治療は主に症状を制限し、コントロールして、影響を受けた人ができるようにすることを目的としています。 つながる 平凡な生活。 心理的な治療も必要になる場合があります。 すべての症状が完全に限定されるわけではありませんが、特に合併症はありません。 原則として、心臓症状がなくても、マロトー・ラミー症候群によって平均余命が短縮されることはありません。
いつ医者に診てもらえますか？
成長期の子供で身体の発達過程における障害や変化が明らかになったら、医師に相談する必要があります。 骨格系の著しい低身長または奇形がある場合、子供は医師の診察が必要です。 同年齢の子供と直接比較して体型の異常や特異性が見える場合は、医師に相談して苦情を明確にする必要があります。 動きまたは一般的な運動機能の障害は、医師に提示する必要があります。 角膜が曇ったり視力が低下したりする場合は、医師の診察も必要です。 の不規則性 ハート リズムを示す 健康 さまざまな医療検査で検査する必要がある機能障害。 ほとんどの場合、骨格系の変化により、出生直後に病気の最初の異常を検出できます。 乳児は出産後、主治医が徹底的に検査するため、親の側での処置は必要ありません。 などの苦情があった場合 嘔吐 or 痛み 人生の最初の数週間または数か月間に発生する場合は、医師に相談する必要があります。 子供が泣いたり泣いたりし続ける場合、これは異常の兆候であり、明確にする必要があります。 呼吸困難や急性の場合 健康-脅迫 条件、救急車に警告する必要があります。 彼らが到着するまで、 応急処置 措置 子供の生存を確保するために投与する必要があります。
治療と治療
因果的 治療 影響を受ける個人の酵素活性の変化は、以下によってのみ修正できる遺伝子変異によるものであるため、厳密な意味でのムコ多糖症患者には使用できません。 遺伝子 治療. ただし、最も広い意味での酵素補充療法は、病気の症状をその原因に対処する一種の治療法です。 酵素補充療法では、患者はナグラザイムの形でガルスルファーゼを受け取ります。 この酵素置換により、関連物質の分解が改善され、病気の経過が遅れます。 ただし、これまでに発生した症状を完全に元に戻すことはできません。 心臓弁肥厚は対症的に治療することができ、心臓弁の外科的置換が必要になる場合があります。 心臓弁 特定の状況下で。 急性ヘルニアはタクシーで治療します。 目標は縮小であり、これにより医師は外科的解決策を見つける時間を確保できます。 重度の角膜混濁により、 失明 角膜移植で元に戻すことができます。 低身長などの症状は、最終的には元に戻すことはできませんが、酵素補充療法による早期のケアで軽度の症状になることがよくあります。
展望と予後
この珍しい 条件 マロトー・ラミー症候群またはムコ多糖症6型の個々の経過およびさまざまな発現のおかげで、特定の患者に信頼できる予後を与えることは通常困難です。 一般に、マロトー・ラミー症候群の最初の症状が出生直後に現れると、予後は悪くなります。 これは通常、病気のより急速な進行を示しています。 したがって、罹患者の年齢は、マロトー・ラミー症候群の最初の症状が現れた時期と同じくらい、予想される予後に関する結論であると言えます。 さらに、患者の見通しは治療の質にも依存します。 酵素補充療法が開始された時期は、多くの場合重要です。 酵素補充療法は、次のような物質を分解することができます。 コンドロイチン硫酸 そしてデルマタン硫酸。 したがって、それは病気の進行を遅らせます。 しかし、生体にすでに起こった損傷は通常、元に戻らないという問題があります。 これは生活の質を低下させますが、罹患者の早期死亡につながる可能性もあります。 早期に発生した場合、マロトー-ラミー症候群の経過は急速である可能性があります。 ただし、患者は投与された薬によく反応する場合もあります。 この場合、マロトー・ラミー症候群の経過はそれに応じて遅くなります。
防止
今日まで、マロトー・ラミー症候群の発症に関する既知の外的要因はありません。 現在、唯一の予防策は 遺伝カウンセリング 家族計画中に。
ファローアップ
マロトー・ラミー症候群の治療は複雑で進行中であるため、従来のフォローアップケアは必要ありません。 むしろ、影響を受ける個人は、安全に管理することに集中する必要があります。 条件 そして逆境にも関わらずポジティブな姿勢を築くこと。 この目的を達成するために、 緩和 演習と 瞑想 心を落ち着かせ、集中させることができます。 低身長は美的感覚の低下に関連しているため、必要に応じて、劣等感や自尊心の低下についてセラピストと話し合う必要があります。 後者は、状態をよりよく受け入れ、長期的に生活の質を改善するのに役立ちます。
自分でできること
マロトー・ラミー症候群の患者は自助オプションを利用できません。 この病気は対症的にしか治療できません。 この場合、原因療法は提供できません。 病気の症状を緩和するために、影響を受ける人は服用に依存しています 酵素 そして様々な薬。 定期的かつ所定の摂取量を確保する必要があります。 ただし、重症の場合は、心臓への外科的介入が必要です。 心臓への不必要な負担を避けるために、不必要な運動は避けるべきです。 これは特に突然の発症または突然の場合に当てはまります。 ストレス. 患者さんやご両親が子供を産み続けたい場合は、 遺伝カウンセリング この文脈で、マロトー・ラミー症候群の再発を防ぐのに役立つかもしれません。 多くの場合、最も親しい友人や友人との会話は、心理的な不快感を和らげたり、 うつ病. 他のマロトー・ラミー症候群の患者との接触も、しばしば病気に非常に良い影響を及ぼし、その過程で情報交換に貢献し、最終的には患者の生活の質を改善する可能性があります。 しかし、この症候群を完全に治すことはできません。
