フコシドーシスは、オリゴ糖またはグリコプレテイノーゼの XNUMX つに分類される α-L-フコシダーゼの活性の欠如により、進行性およびときに再発性の経過をたどる非常にまれな貯蔵疾患の XNUMX つです。 画期的な治療法はまだ見えていないため、これまでの治療は同種異系によるものでした。 骨髄 移植、これはこれまでで最も高度な方法と考えられています。
フコシドーシスとは何？
それは、アルファ-L-フコシダーゼ欠損症としても知られているフコシドーシスであり、ヒトだけでなく犬にも発生する、オリゴ糖群に属する非常にまれな常染色体劣性遺伝性のリソーム蓄積症です。 有病率は 1 人に 1,000,000 人未満であり、遺伝形式は常染色体劣性です。 現在までに知られ、記載されているおよそ100の症例のうち、20人の罹患患者は南イタリア（レッジョ・カラブリア地域のグロッテリーアとマンモラ）の出身です。 米国南西部 (コロラド州とニューメキシコ州) では、この病気のさらなるクラスター化が観察されています。 約 40 パーセントの範囲で、血縁関係があります。 子孫の遺伝子および表現型の変動性がはるかに低い創始者効果は、これらの集団内での高い有病率を説明できます。 創始者効果は、孤立した集団または創始者集団の遺伝的に決定された偏差を表します。 この逸脱の出発点は、設立に関与した個人の既存の「対立遺伝子」の数が少ないことです。 したがって、異なる選択条件は考慮されません。 スムーズな移行を伴う XNUMX つのタイプが区別されます。
タイプ 1 は臨床的により重症であると考えられており、罹患した患者の 3 か月から 18 か月の間にすでに開始されています。 タイプ 2 は、進行性の低いコースで、生後 12 か月から 24 か月の間に始まります。 進行性が低いため (2)、2 型患者の平均余命は 1 型患者の平均余命よりも長くなります。 フコシドーシス病は、それほど急速に進行せず、それほど大きくは進行しません。 したがって、進歩の反対、積極的なレジリエンスが語られています。 オランダの患者に関連する XNUMX 番目のタイプが議論されています。 発現はそれほど深刻ではなく、この疾患は、被角血管腫のない若年型として現れます。 これらは良性です 皮膚 病変。 これらは、それぞれ毛細血管拡張症および血管腫と組み合わされたいぼ状過角化症で構成されています。
目的
すべての組織におけるフコース含有糖脂質およびオリゴ糖の一般的な貯蔵の原因は、α-L-フコシダーゼの活性の欠如です。 これは、ナンセンスまたはミスセンス変異によるものです。 遺伝子 α-L-フコシダーゼ、FUCA 1 をコードし、第 1 染色体遺伝子座 p34 に位置しています。 この酵素は、L-フコースと糖脂質およびオリゴ糖の切断を触媒します。 両方が含まれています 果糖. 基質のフコースはヘキソースです。 しかし、酵素活性が低下しているため、未代謝のフコースやフコース含有化合物が体のあらゆる組織の細胞に蓄積します。 その結果、影響を受けた臓器だけでなく細胞も損傷します。 罹患者では、Fuca1 の偽遺伝子が第 2 染色体に位置しています。 遺伝子 は染色体 6 に位置しています。 血 血清と線維芽細胞は、 遺伝子 Fuca 2 の産物。これまでに 20 の異なる突然変異がフコシドーシスを引き起こすことがわかっている。
症状、苦情、および兆候
フコシドーシスの典型的な症状には、顔面奇形、体の形態学的不均衡が含まれます。 そして、標準から逸脱したもの、および骨格の奇形に直面します。 さらに、精神的に厳しい 遅滞 発作だけでなく、 肝臓 拡大（肝腫大）、 脾臓 拡大（脾腫）、および ハート 肥大（心臓肥大）が認められています。 さらに、難聴が起こることがあります。 加齢に伴う被角血管腫および多発性異形成症も観察されている。
診断
クロマトグラフィー 尿検査 フコシドーシスの診断に使用できます。 実験室で羊膜細胞と栄養膜細胞で酵素をできるだけ正確に測定することはそれほど簡単ではありません. 白血球. 遺伝子検査が必要になることもあります。
合併症
フコシダーゼは通常、顔面領域にさまざまな変形を引き起こします。 これらの変形は、患者に身体的および心理的苦痛を引き起こし、それによって生活の質を著しく低下させる可能性があります。 影響を受けた人々は、深刻な心理的不快感に苦しんでおり、 うつ病. 患者の両親や親族も心理的症状の影響を受ける可能性があります。 患者は発作に苦しんでおり、 遅滞. 知能が低下し、患者は日常生活で他の人の助けに依存しています。 の拡大もあります 脾臓 と ハート、影響を受けた人にとって生命を脅かす可能性があります。 拡大は原則として、 脾臓 フコシダーゼによって引き起こされる 痛み. 病気が進行すると、難聴も起こります。 残念ながら、フコシダーゼを治療することはできません。 また、症状は非常に限られた範囲でしか治療できません。 フコシダーゼにより、患者の平均余命は極端に短くなり、ほとんどの場合、罹患者はXNUMX歳までしか到達できません。
いつ医者に行くべきですか？
フコシダーゼは通常、罹患した子供が生まれる前に検出されます。 遅くとも、典型的な奇形に基づいて出生時に診断を下すことができます。 症状が悪化した場合、または異常な症状が発生した場合は、両親は医師の診察を受ける必要があります。 けいれん発作や 痙攣 発生する。 臓器の肥大の兆候も専門家による迅速な評価が必要です。 深刻な合併症が発生した場合、子供はすぐに病院に連れて行かれなければなりません。 心理的な苦情の場合は、セラピストに速やかに相談してください。 これは、通常、両方の当事者が深刻な病気とその影響に苦しんでいるため、罹患した子供と両親の両方に推奨されます。 薬物治療中に有害事象が発生した場合は、以下を行うのが最善です。 話す 担当医師へ。 患者はまた、医師の診察を受ける必要があります。 創傷治癒 手術後の領域の問題、感染症、またはその他の合併症。
治療と治療
今日まで、XNUMXつだけ 治療 知られている。 無症状 骨髄 移植. 根治的アプローチによる治療法と考えられています。 現在までに約 XNUMX 人の患者がこの方法で治療されています。 したがって、最終的な評価はまだできません。 ところで、最初のテストは犬で行われました。 純粋に予後的な観点から見ると、患者は、XNUMX 年を超えることはめったになかった過去とは対照的に、XNUMX 歳まで生きることができます。
展望と予後
フコシドーシスは進行性の経過をたどる深刻な病気です。 現時点で唯一の治療選択肢、 骨髄 移植、多くのリスクを伴い、少数の患者でのみ成功しています。 したがって、予後は否定的です。 精神障害や臓器不全などの典型的な症状は、通常、効果的に治療できず、最終的には つながる 患者の死まで。 これに先立って、症状の結果として生活の質と幸福度が潜行的に低下します。 その後の経過では、深刻な合併症が発生し、罹患者を極端に制限するだけでなく、平均余命を大幅に短縮します。 ほとんどの場合、患者は XNUMX 歳になる前にフコシドーシスの影響で死亡します。 骨髄移植が成功すれば、さらなる肉体的・精神的症状を回避できる可能性があります。 このための前提条件は、治療が早い段階で開始され、患者が出生時から重度の障害を持っていないことです。 これらの要因があれば、フコシドーシスの進行を止めることができます。 先天性奇形や精神障害は、その後手術によって治療することができます。 理学療法 他の方法の中でも、投薬。 すべてにもかかわらず 措置、罹患した子供は通常できません つながる フコシドーシスが原因となるため、完全に無症状の生活 健康 移植後も問題あり。 したがって、患者は生涯にわたって医学的治療を受けなければなりません。
防止
今日まで、医学研究はまだ予防薬の開発に成功していません。 措置. 医学研究はまだ出発点を超えてそれ以上の知識を得ていないため、遺伝的素因が想定されている場合、この病気の発生に対抗する方法はまだありません。
ファローアップ
ほとんどの場合、フコシダーゼのフォローアップ治療の選択肢は非常に限られています。 この場合、罹患者は、さらなる合併症や不快感を避けるために、主に医師による病気の直接的な治療に依存しています。 この場合、自己治癒は起こりません。 子孫への伝染病を防ぐために、 遺伝カウンセリング 患者が子供を望んでいる場合にも行われるべきです。 治療自体は通常、骨髄移植によって行われます。 フコシダーゼは短期間しか治癒できませんが、ほとんどの場合、特別な合併症やその他の苦情はありません。 残念ながら、完全な治癒を達成することはできないため、罹患者の平均余命は、この病気によってかなり制限され、短縮されます。 多くの場合、フコシダーゼの患者は、集中治療と家族や友人からの支援に依存しています。 特に、影響を受けた人への愛情と共感を持ったケアは、病気のさらなる経過に良い影響を与えます。 ただし、心理的訴えの場合には、心理学者による治療が必要になる場合もあります。
自分でできること
フコシダーゼは、ほとんどの患者がXNUMX歳になる前に死亡する深刻な病気です。 最も重要な治療法は、症状を緩和することです。 これは、一方では薬物治療によって達成され、他方では 理学療法 と控えめ。 罹患した子供は通常、看護サービスと両親によるフルタイムのケアを必要とします。 特に両親にとって、これはかなりの肉体的および精神的負担を意味します。 このため、付随する 治療 は、親と 病気の子供 参加できます。 病気が深刻な経過をたどる場合、通常、両親や他の親戚も心理的ケアを必要とします。 自助グループに参加し、罹患している他の親と話すことも、この病気を理解するのに役立ちます。 実際の治療は、意識的にサポートすることもできます。 ダイエット. さらに、発作やその他の合併症が発生した場合に迅速に対応できるように、子供を常に監視する必要があります。 拡大の場合は 内臓、さまざまな 措置 不快感を軽減し、子供が比較的生活を継続できるようにするために、個別に摂取する必要があります。 痛みフリー。
