フィブロネクチンは糖タンパク質であり、体細胞の凝集または 血 凝固。 生物では、接着力を形成する能力に関連する多くの異なる機能を実行します。 フィブロネクチンの形成における構造的欠陥は つながる 重度に 結合組織 弱点
フィブロネクチンとは何ですか？
フィブロネクチンは、分子量440 kDa（キロダルトン）の糖タンパク質を表します。 それは、細胞間、体細胞と様々な基質間、体細胞と細胞間マトリックス間、およびそれらの間の接着力を形成するのに役立つ。 血小板 間に 血 凝固。 したがって、それはサポートします 創傷治癒、胚発生、 止血、細胞遊走中の細胞接着または食細胞への抗原結合。 一次フィブロネクチンには2355が含まれています アミノ酸 15個のアイソフォームを形成します。 それは細胞外領域と体細胞の内部に見られます。 細胞の外側では、それは不溶性タンパク質を表しています。 細胞血漿の内部では、それは可溶性タンパク質です。 すべての形態のフィブロネクチンは同じFN1によってコードされています 遺伝子。 可溶性フィブロネクチンには、ジスルフィド架橋によって連結されたXNUMXつの異性体タンパク質鎖が含まれています。 不溶性フィブロネクチンでは、これらは 二硫化物によって再び互いに接続されています ブリッジ フィブリルのような構造を形成します。
解剖学と構造
基本構造では、フィブロネクチンはXNUMX本の棒状タンパク質鎖のヘテロ二量体を表します。 これらはジスルフィド架橋によって接続されています。 異性体タンパク質鎖は同じものから発現します 遺伝子、FN1遺伝子。 異なる塩基配列は、これの選択的スプライシングから生じます 遺伝子。 各遺伝子にはエクソンとイントロンが含まれています。 エクソンは、タンパク質構造に翻訳されるセグメントです。 一方、イントロンは不活性な遺伝子セグメントです。 選択的スプライシングでは、塩基対の配列は同じままですが、エクソンとイントロンは異なる遺伝子セグメントにあります。 遺伝子情報の翻訳では、読み取り可能なエクソンが一緒にスプライシングされ、イントロンが切除されます。 同じ遺伝子情報のこの代替翻訳により、同じ遺伝子から複数の異性体タンパク質鎖を形成することができます。 XNUMXつの異性体タンパク質鎖から形成されたフィブロネクチンは可溶性であり、 肝臓 そして入る 血 プラズマ。 そこでは、それはの文脈で血液の凝固に責任があります 創傷治癒 と組織の再生。 不溶性フィブロネクチンは、マクロファージ、内皮細胞、または線維芽細胞で産生されます。 同じ基本構造が含まれています。 ただし、ここでは、個々のフィブロネクチン 二硫化物によって再び一緒にリンクされています ブリッジ 細胞を一緒に保持する繊維状タンパク質構造を形成します。 接着力を形成する能力は、頻繁に発生するアミノ酸配列によるものです アルギニン-グリシン-アスパラギン酸。 これにより、フィブロネクチンがいわゆるインテグリン（細胞表面の接着受容体）に接着します。 フィブロネクチンのタンパク質鎖は、40から90を含む多くのドメインで構成されています アミノ酸。 ドメインの相同性に基づいて、フィブロネクチンポリペプチド鎖はXNUMXつの構造タイプ、I、II、およびIIIに分類されます。
機能と役割
フィブロネクチンは一般的に特定の構造単位を一緒に保持するのに役立ちます。 これらには、細胞、細胞外マトリックス、特定の基質、および 血小板。 したがって、過去には、フィブロネクチンは細胞接着剤とも呼ばれていました。 それは、組織内の細胞が一緒にとどまり、離れてドリフトしないことを保証します。 また、細胞の移動にも大きな役割を果たします。 マクロファージの抗原へのドッキングでさえ、フィブロネクチンによって媒介されます。 さらに、フィブロネクチンはまた、胚発生および細胞分化の多くのプロセスを制御します。 しかし、悪性腫瘍では、フィブロネクチンが減少することがよくあります。 これにより、腫瘍は次のことが可能になります 成長する 組織と形に 転移 腫瘍細胞を脱落させることによって。 血漿中では、可溶性フィブロネクチンが血栓の形成を可能にし、出血を閉じます 傷。 この過程で、個々の血 血小板 フィブリン形成によってくっついています。 オプソニンとして、フィブロネクチンは受容体としてマクロファージの表面に結合します。 これらの受容体の助けを借りて、マクロファージは特定の病原性粒子に結合して組み込むことができます。細胞外空間では、不溶性フィブロネクチンが細胞を固定するマトリックスの形成に関与しています。
病気
フィブロネクチンの欠乏または構造異常はしばしば深刻です 健康 結果。 たとえば、 癌 腫瘍内の成長、フィブロネクチン 濃度 減少します。 腫瘍内の細胞の結合が緩くなり、細胞が離れて移動します。 これは頻繁につながります 転移 腫瘍細胞が分裂し、リンパ系または血漿を通って体の他の部分に移動することによって引き起こされます。 さらに、フィブロネクチンが不足しているため、 癌 細胞はまたすることができます 成長する より迅速に隣接する組織に移動し、それを移動させます。 さらに、遺伝性疾患があります つながる の欠陥に 結合組織。 一例は エーラース・ダンロス症候群. エーラース・ダンロス症候群 単一の病気ではありませんが、 結合組織 欠陥。 タイプXは、フィブロネクチンの欠如または欠陥によって引き起こされます。 FN1遺伝子の変異です。 これは劇的な結果になります 結合組織の弱さ。 この病気は常染色体劣性遺伝します。 それは非常にたるんだことによって現れます 皮膚 との過可動性 関節。 原因の大きな違いにもかかわらず 結合組織の弱さ、この複合体の個々の病気の症状は似ています。 デンマークの皮膚科医EdvardEhlersとフランスの皮膚科医Henri-AlexandreDanlosによると、 エーラース・ダンロス症候群 の重度の過度のストレッチと引き裂きです 皮膚。 最後に、FN1遺伝子の特定の変異も つながる 糸球体症（腎小体の病気）に。 これは深刻です 腎臓 しばしば必要とする病気 透析 治療。
