アザチオプリン の一つであります 免疫抑制剤 で複数の用途があります 臓器移植, 自己免疫疾患、および特定の慢性炎症状態。 薬の作用機序は、核酸合成の阻害によって媒介されます。 薬は遅効性をもって作用するため、常に他の薬と組み合わせて使用されます。 免疫抑制剤 in 臓器移植.
アザチオプリンとは何？
アザチオプリン の一つであります 免疫抑制剤 で多くの用途があります 臓器移植, 自己免疫疾患、および特定の慢性炎症状態。 アザチオプリン を抑制するために使用される薬を表します。 免疫システム. したがって、それは、生物の過剰な、誤った方向に向けられた、または望ましくない免疫反応の場合に使用されます。 これは、臓器の拒絶反応に当てはまります。 移植、自己免疫反応、および生物の他の誤った免疫反応。 活性物質は、複素環式イミダゾール環にプリン環が 硫黄 ブリッジ。 代謝において、この化合物はいくつかの分解反応を受け、その過程でさまざまな中間化合物 (代謝物) が形成されます。 重要な代謝物は 6-メルカプトプリン および 1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾール。 その過程で、6-メルカプトプリン を通過します 細胞膜 他の活性および非活性代謝物への変換を伴います。 6-メルカプトプリン は、核酸代謝を妨げる実際の代謝物です。 これは、生理学的プリン塩基の代わりに DNA または RNA に組み込むことができる類似のプリン塩基を表します。 また、新しいプリンの形成 拠点 これらの代謝プロセスの過程でも阻害されます。 これは、核酸合成の全体的な阻害につながります。 他の代謝物 (1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾール) の役割はまだ明確に理解されていません。
薬理作用
上記のように、薬物はその代謝産物を介して核酸合成の阻害を提供します。 これは同時に新しい細胞の形成を抑制します。 核酸 十分な量を提供できなくなりました。 これは、特に細胞分裂の速度に依存する細胞や器官に影響を及ぼします。 外国の侵略者に対応するため、 免疫システム 迅速に反応する必要があるため、新しい免疫細胞を迅速に生成し、さらに分化する必要があります。 したがって、アザチオプリンは抗増殖効果、つまり細胞分裂を阻害します。 必要な Tリンパ球、ナチュラル キラー細胞と B リンパ球は、十分な量を生成することができません。 腫瘍の分泌 壊死 因子 TNF-α も減少します。 ただし、アザチオプリンは XNUMX ～ XNUMX か月後にのみ完全な有効性に達します。 したがって、 治療 など、他の即効性の免疫抑制剤と一緒に開始する必要があります。 グルココルチコイド or シクロスポリン、最初から効果を得るために。 アザチオプリンの効果が遅れるのは、核酸の還元が遅いためです。 濃度.
医療用途と使用
アザチオプリンには幅広い用途があります。 の抑制が必要なすべての適応症に適しています。 免疫システム. これは臓器に当てはまります 移植、自己免疫反応、またはアレルギー反応。 ほとんどすべての分野で、炎症反応の改善と軽減を達成できます。 特に重要な応用分野は、臓器移植における拒絶反応を軽減する薬剤の使用です。 ただし、アザチオプリンは次のような病気にも使用されます。 関節炎 そしてリウマチ性疾患、 多発性硬化症, サルコイドーシス、筋無力症、 エリテマトーデス, 多発血管性肉芽腫症, ベーチェット病、自己免疫 肝炎 または特発性間質性 肺炎. アザチオプリンは重症患者にもよく使用されます。 アトピー性皮膚炎. などの病気にも同じことが言えます。 クローン病 or 潰瘍性大腸炎. これらはすべて、患者自身の体の器官に対する免疫系の反応によって引き起こされる病気です。
リスクと副作用
しかし、幅広い用途に加えて、多くの禁忌、副作用、 相互作用、および予防措置も考慮する必要があります。 たとえば、人口の比較的大きな割合 (10%) では、酵素チオプリン メチルトランスフェラーゼ (TPMT) の活性が低下しています。 チオプリン メチルトランスフェラーゼ (TPMT) は、6-メルカプトプリンの代謝に関与しています。前述のように、6-メルカプトプリンは、生理学的プリン塩基の代わりに類似のプリン塩基として DNA または RNA に組み込まれ、正常な核酸合成を妨害します。 酵素 TPMT がなければ、この代謝産物は効果的に分解されず、蓄積されます。 これにより、アザチオプリンの毒性が高まります。 核酸合成の減少は、突然変異が発生した場合の DNA の修復メカニズムも弱めます。 したがって、治療期間中は日射への暴露を最小限に抑えて、病気のリスクを下げる必要があります。 皮膚 癌. アザチオプリンの使用に対するその他の禁忌には、 肝臓 & 腎臓 機能不全、重度の感染症、または 骨髄 ダメージ。 アザチオプリンには胎児毒性作用があるため、 妊娠. 時には不快な、または深刻な副作用が発生することもあります。 これらには、一般的な病気の感覚が含まれます。 吐き気, 嘔吐, 食欲不振、の変更 血 の発展とともに数えます 貧血、白血球減少症または 血小板減少症. まれに、巨赤芽球性 貧血 発生することもあります。 巨赤芽球性 貧血 DNA合成の障害に起因する貧血の一形態です。 男性では、生殖細胞形成の制限が観察されることもあります。 ただし、この現象は可逆的であり、治療中にのみ発生します。
