酵素補充 治療 の欠如のために細胞のリソソームに分解産物の病理学的蓄積があるリソソーム蓄積症を治療するために使用されます 酵素を選択します。 酵素 遺伝的欠陥による行方不明は、定期的な静脈内投与の形で補償されます 輸液。 注入された合成のため 酵素 越えられない 血–脳 それらの分子サイズによる障壁、 治療 中枢に影響を及ぼさないリソソーム蓄積症でのみストライキ 神経系.
酵素補充療法とは何ですか？
酵素補充 治療 不足している内因性酵素を合成的に生成された酵素に置き換えるために使用されます。 リソソームは、外来物質と内因性物質が分解され、部分的にリサイクルされる特殊な細胞小器官です。 物質の分解と輸送には、特定の加水分解酵素が必要です。 これらは、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、リパーゼ、およびトランスポーターです。 いくつかの既知の遺伝的欠陥のために、特定の酵素が機能しなくなり、一部の分解産物が病理学的量でリソソームに蓄積し、制御されない方法で細胞外マトリックス、つまり細胞間空間に到達するまで蓄積する可能性があります。 そのすべての遺伝的欠陥 つながる 少なくともXNUMXつの必要な加水分解酵素の障害は、リソソーム蓄積症という用語に分類されます。 酵素補充療法（ERT）は、不足している内因性酵素を合成的に生成された酵素に置き換えるために使用されます。 加水分解酵素は比較的大きいので 、それらは最初に分解されて不活化されることなしに腸によって吸収されることができないので、それらは静脈内注入によってのみ投与することができます。 ただし、酵素のサイズ また、それらが交差するのを防ぎます 血–脳 バリアなので、治療は中枢に影響を与えないリソソーム蓄積症にのみ効果的です 神経系 （CNS）。
機能、効果、およびターゲット
50以上の異なるリソソーム代謝障害が知られており、それぞれが単一遺伝子の欠陥によるものです。 リソソーム蓄積症は、存在する酵素の欠陥に基づいて過剰に蓄積された物質に応じて、XNUMXつの異なるクラスに分類できます。 ムコ多糖症およびオリゴ糖症は、主にERTの候補です。 ERTの目的は常に、人工的に供給された酵素によって特定の酵素の欠乏を補い、病気の停止または少なくともより穏やかな経過を達成することです。 具体的には、代替酵素は、以下のリソソーム蓄積症に利用できます。
- ゴーシェ病
- ポンペ病
- ファブリー病
- Hurler-Pfaundler症候群（ムコ多糖症I型）
- ハンター病（ムコ多糖症II）
–マロトー・ラミー症候群（ムコ多糖症VI型）
–ニーマンピックB
ゴーシェ病 最も一般的なリソソーム蓄積症です。 これはXNUMXつの異なるバリエーションで発生し、そのうちXNUMXつのコースも影響します。 神経系。 非神経障害性の形態では、 脾臓 主に影響を受け、それはひどく拡大し、次のような二次的損傷につながります 貧血 との損傷 骨髄。 典型的な症状には骨と 関節痛 と循環器系の問題。 この病気の急性神経障害性変異体は、重篤な経過を示し、生後1,4年を超えて生存する可能性はほとんどありません。 ポンペ病は、多くの代謝過程に関与する酵素α-XNUMX-グルコシダーゼの欠乏によって引き起こされます。 ポンペ病は莫大な結果をもたらします ハート 拡大（心臓肥大）および 心不全。 人生の最初の数ヶ月で発生する初期の、重度のコースと、人生の後半で発生するより穏やかな形態があります。 ファブリー病はX連鎖遺伝的欠陥によって引き起こされるため、貯蔵病の影響を受けるのは男の子と男性だけです。 病気は通常、進行した症状につながります 幼年時代、の攻撃を含む 痛み、の角膜腫 皮膚, 腎臓 問題と ハート 筋肉の損傷。 酵素の欠乏 アルファガラクトシダーゼ Aはセラミドトリヘキソシドの蓄積を引き起こします。これは自律神経系にも影響を与える可能性のある症状を引き起こす原因となります。 それは珍しいことではありません ハート 発作、腎梗塞、さらには ストローク Hurler-Pfaundler症候群はムコ多糖症I型としても知られており、グリコサミングリカン代謝の障害に起因します。 この病気は、重度の精神症状を含むさまざまな症状に関連しています 遅滞 そして深刻な骨格の変化。 病気の経過はひどく、平均寿命は11年から14年と報告されています。 ハンター病はムコ多糖症、2型に対応し、ハーラー病と同様に、X連鎖性欠損症によって引き起こされます。 この病気は、初期の発症から重症度が異なることを特徴としています 幼年時代 成人男性では軽度の発症まで。 弁膜症や心筋の問題など、主に心臓の症状が発生するため、平均余命は正常なものからわずかに限られたものまでさまざまです。 マロトー・ラミー症候群（MPS VI）は、ムコ多糖症に属します。ムコ多糖症は、引き金となるため、常染色体劣性遺伝します。 遺伝子 欠陥はX染色体上にありません。 この病気は非常にまれで、455,000人の出生につきXNUMX例です。 軽度およびより重篤な形態の疾患が知られている。 症候性の特徴には拡大が含まれます 肝臓 & 脾臓, 手根管症候群、および心臓弁の異常。 Niemann-Pick Bは、リソソーム蓄積症に属するスフィンゴミエリン脂質症であり、 遺伝子 11番染色体の欠陥。B型の病気は主に 肝臓 & 脾臓、タイプAには重大な追加のニューロンの問題があります。
リスク、副作用、および危険
酵素補充療法で治療可能なリソソーム蓄積症の多くは、治療せずに放置すると深刻な経過をたどり、それに応じて死亡率が上昇するため、ERTの最大のリスクは、選択した補充酵素が機能しないか、機能が弱すぎることです。 もうXNUMXつのリスクは、基礎疾患の検出が遅すぎるという事実よりも治療自体にあるため、ERTはその過程で疾患を止めることはできますが、すでに引き起こされた損傷を元に戻すことはできません。 治療を受けた患者の約XNUMX人にXNUMX人が一時的に反応します 輸液 次のような症状を伴う 発熱 & 寒気。 この原因はまだ完全には理解されていません。 一部の患者は形成することによって反応します 抗体、および患者が反応した既知のケースがあります 皮膚 発疹および気管支痙攣。
