物質、作用機序およびホルモン避妊薬の形態

ホルモン用避妊 (ホルモン避妊薬）、エストロゲン-プロゲスチンの組み合わせ製剤が主に使用されます。よりまれに、薬物プロゲスチンのみを含むものを使用します。それらは経口的に、経皮的に（「皮膚「）、膣内（「膣を介して」）、子宮内（子宮内避妊器具/コイル）、皮下（インプラント/ホルモンインプラント; 避妊スティック）および筋肉内（「筋肉内」）（デポの準備）。異なる組成、投与量、および適用方法により、リスクや病気の場合でも、ユーザーが個別に選択できますが、処方時に考慮しなければならない非常に異なる副作用も含まれる場合があります。エストロゲン

合成エストロゲン：
- エチニルエストラジオール（EE）はほとんどで使用される合成エストロゲンです避妊薬。それは天然のエストロゲンよりもはるかに強力です。エチニル基（エチニル化）は、安定化と長期の動員を引き起こし、したがってエストロゲンの生物学的利用可能性を高めます。
- メストラノール、エチニルのプロドラッグ* エストラジオール、で代謝される（代謝される）肝臓エチニルにエストラジオールは、ドイツだけでなく、ほとんどの国で変換が個別に大きく異なるため、現在は使用されていません。
天然エストロゲン
- エストラジオール valerate、エステルは、吉草酸と生物学的に同一の合成エストラジオールのプロドラッグです。後者は良いことを保証します吸収腸内で代謝され、肝臓エストラジオールと吉草酸に。

*生物の代謝によってのみ活性物質に変換される、言及されている不活性または低活性の薬理学的物質。

プロゲスチン

プロゲスチン（同義語：プロゲスターゲン、プロゲストゲン、プロゲスチン）は、子宮内膜。プロゲストーゲンは豊富にあり、その多くはプロゲステロン or テストステロンそして、単一の物質として、からスピロノラクトン.

天然プロゲスチンプロゲステロンに適していません排卵抑制（排卵の抑制）（それはの間だけ使用されます妊娠そして閉経後のホルモンのために治療).
合成プロゲスチンには、避妊、閉経後ホルモン療法（月経が少なくともXNUMX年ないときに始まる期間）、および婦人科疾患の両方に使用されるさまざまなものがあります
- 避妊のために、それらはエチニルエストラジオールまたはエストラジオール吉草酸との併用療法として使用されます
- ミニピル、「モーニングアフターピル」、子宮内避妊器具（IUD）、皮下インプラント、XNUMXか月間の注射でのプロゲストゲン単剤療法として

さまざまなものからここにリストされているのは、避妊薬（避妊薬）に含まれているプロゲスチンだけです：

プロゲステロン誘導体

17-α-メドロキシプロゲステロン誘導体（プレグナン）。
- クロルマジノンアセテート（CMA）
- 酢酸シプロテロン（CPA）
- 酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）
19-ノルプロゲステロン誘導体（19-ノルプレグナン）。
- 酢酸ノメゲストロール（NOMAG）（ノメゲストロール）。

テストステロン誘導体

19-ノルテストステロン誘導体（エストラン）。
- ジエノゲスト（DNG）
- リネストレノール（LYN）（のプロドラッグノルエチステロン).
- ノルエチステロン（NET）
- ノルエチステロン酢酸塩（NETA）（ノルエチステロンのプロドラッグ）。
19-ノルテストステロン誘導体（13-エチルゴナン）。
- デソゲストレル（DSG）（のプロドラッグエトノゲストレル = 3-ケト-デソゲストレル）。
- エトノゲストレル（ENG）（3-ケトデソゲストレル).
- ジェストデン（GSD）
- レボノルゲストレル（LNG）（ノルゲスチメートの活性代謝物）。
- ノレルゲストロミン（NGM）（ノルゲスチメートの活性代謝物）。
- ノルゲスチメート（NGT）（ノレルゲストロミンのプロドラッグおよびレボノルゲストレル).

スピロノラクトン誘導体

ドロスピレノン（DRSP）

プロゲスチン世代

プロゲストーゲンは、発達期間（XNUMX年代前半、XNUMX年代、XNUMX年代）に応じてXNUMX世代に分けられます。ただし、これはノルテストステロン誘導体のみを指します。他のすべてプロゲスチン未分類と呼ばれます。

初代：ジエノゲスト, ノルエチステロン, 酢酸ノルエチステロン、リネストレノール（ノルエチステロンのプロドラッグ）（ドイツではもはや市販されていません）。
第XNUMX世代：レボノルゲストレル、ノルゲストレル（ドイツではもはや市販されておらず、レボノルゲストレルのラセミ体）。
第XNUMX世代：デソゲストレル、エトノゲストレル、ゲストデン、ノレルゲストロミン、ノルゲスチメート
未分類のプロゲストゲン：シプロテロンアセテート, ドロスピレノン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸ノメゲストロール.

プロゲストゲンには幅広い効果（アンドロゲン、抗アンドロゲン、糖質コルチコイド、抗鉱質コルチコイド、エストロゲン部分効果（表1を参照））があり、特に副作用や病気の観点から、適応症で考慮する必要があります。

の主なメカニズム避妊の抑制です排卵。これは主に線量とプロゲスチンの種類。エストロゲンは主に周期を安定させるのに役立ちます。組み合わせの準備では、エストロゲン & プロゲスチン中枢的に相乗的に作用し、ゴナドトロピン（性別）の放出を阻害することにより、互いに補完し合うホルモン性腺の機能を刺激する）、したがって卵胞の成熟（卵の成熟）を損なう実際には、排卵-抑制線量プロゲスチンの投与量は通常、必要以上に大幅に高くなるように選択されます。エチニルエストラジオールエストロゲンの副作用の減少につながる、減らすことができます。エストロゲン

エストロゲンの避妊効果が誘発されます

の抑制によって一元的に
- 視床下部GnRH放出。
- 下垂体FSH、LH分泌
の阻害による末梢
- 卵胞の成熟（卵母細胞の成熟）。
- 排卵（排卵）
- 黄体形成（黄体形成）。

プロゲスチン

プロゲストゲンの避妊効果が誘発されます

抑制によって一元的に
- 視床下部のGnRH放出。
- エチニルエストラジオールと組み合わせたLHピークの抑制について
周辺
- エチニルエストラジオールとの組み合わせ
  - 卵胞の成熟（卵の成熟）を阻害することによって。
- 独立して
  - に対するエストロゲン作用の拮抗子宮内膜（子宮内膜）→着床の抑制。
  - 子宮頸管粘液の肥厚→不浸透性精子（精細胞）。
  - 卵管運動性の低下（卵管).
  - 卵管粘膜の変化
  - 精子の受精能獲得の遮断*？

*の生理学的成熟プロセス精子女性の生殖管の細胞、それなしでは卵子の受精は不可能です。

排卵抑制性線量プロゲストゲンの。

表1：選択したプロゲストゲンの排卵抑制用量。

プロゲスチン	用量mg / d
酢酸クロルマジノン（クロルマジノン）（CMA）	1,7
酢酸シプロテロン（シプロテロン）（CPA）。	1,0
デソゲストレル（DSG）（act。metab。= エトノゲストレル = 3-ケト-デソゲストレル）。	0,06
ジエノゲスト（DNG）	1,0
ドロスピレノン（DRSP）	2,0
エトノゲストレル（ENG）（3-ケト-デソゲストレル）。	0,06
ジェストデン（GSD）	0,04
レボノルゲストレル（LNG）	0,06
リネストレノール（LYN）（ノルエチステロンのプロドラッグ）。	2,0
酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）（メドロキシプロゲステロン）。	50
酢酸ノメゲストロール（ノメゲストロール）（NOMAC）	1,25
ノレルゲストロミン（NGM）（作用：ノルゲスチメートから代謝）	0,2
ノルエチステロン（NET）	0,4
酢酸ノルエチステロン（NETA）	0,5
ノルゲスチメート（NGT）（ノルゲストレルとレボノルゲストレルのプロドラッグ）。	0,2

プロゲスチン部分効果

表2：プロゲスチンの部分的効果

	エストロゲン	抗エストロゲン	アンドロゲン	抗アンドロゲン	グルココルチコイド	抗鉱質コルチコイド
CMA	–	+	–	+	+	–
CPA	–	+	–	+	+	–
DSG	–	+	+	–	–	–
ENG	–	+	+	–	–	–
DNG	–	+ / -	–	+	–	–
DRSP	–	–	–	+	–	+
GSD	–	+	+	–	（+）	–
LNG	–	+	+	–	–	–
LYN	+	+	+	–	–	–
MPA	–	+	（+）	–	+	–
NET / NETA	+	+	+	–	–	–
NGM / NGT	–	+	+	–	–	–
ノマック	–	+	–	+	–	–

CMA：クロルマジノン、CPA：シプロテロン、DSG：デソゲストレル（エトノゲストレルの活性代謝物）、ENG：エトノゲストレル（デソゲストレルのプロドラッグ）、DNG：ジエノゲスト、DRSP：ドロスピレノン、GSD：ゲストデン、LNG：レボノルゲストレル、LYN：リネストレノール（ノルエチステロンのプロドラッグ）、MPA：酢酸メドロキシプロゲステロン、NET：ノルエチステロン、NETA：酢酸ノルエチステロン、NGM：ノレルゲストロミン（NGTの活性代謝物）、NGT：ノルゲスチメート（ノレルゲストロミンとレボノルゲストレルのプロドラッグ）、NOMAC：酢酸ノメゲストロール、+：効果的、（+）：効果が弱い、–効果的ではない。

ホルモン避妊薬の形態

ホルモン剤避妊通常、エストロゲン（エチニルエストラジオールまたは最近では吉草酸エストラジオール）とさまざまなプロゲスチンまたはプロゲストゲンの組み合わせがモノ製剤として含まれています。それらは、経口、経皮、子宮内または皮下に適用することができます。組み合わせの準備

経口配合剤

単相製剤：投与量エストロゲンそしてプロゲスチンは各適用（経口、経皮、膣）で一定です。
- 投与方法
  - 21（21日間のホルモン摂取、7日間の摂取休憩）。
  - 28/21 + 7（21日間のホルモン使用、7日間プラセボ).
  - 24/4（24日間のホルモン使用、4日間プラセボ（エストロゲンとしてエストラジオールを含みます）。
  - 長いサイクル：以下を参照してください。

多相調製（ステップ、シーケンス調製）（経口）：投与量エストロゲンそしてプロゲスチンは自然の周期に適応する2つまたは3つの段階（段階）にあります。背景：より少ない副作用に関連して、より良い忍容性を試みます。

商取引では

XNUMX段階の準備（XNUMX段階の準備）。
- ロングサイクル：91日パック、84の組み合わせタブレット、続いて7つの低用量エチニルエストラジオール。この段階で出血が起こります。最後の錠剤を服用した後、新しいサイクルが開始されます
- 7/15/XNUMX日間の無摂取間隔。
- 11/11/XNUMX日間の無摂取間隔
XNUMX段階の準備（XNUMX段階の準備）。
- 6/5/10 / XNUMX日間の無摂取間隔。
- 7/7/7/XNUMX日間の摂取なしの間隔
XNUMX段階の準備（XNUMX段階の準備）。
- 2/5/17/2/2 プラセボタブレット（エストロゲンとしてエストラジオールを含む）（現在、ドイツで市場に出ている唯一の製剤：Qlaira）。
長いサイクルの準備できるだけ頻繁に生理をしたくないという個人的な欲求に加えて、好ましい適応症は以下の条件です：子宮内膜症（の発生子宮内膜（子宮内膜）子宮外（子宮腔の外側）、例えば卵巣（卵巣）、チューブ（卵管）、尿膀胱または腸）、月経前症候群（PMS）、月経過多（出血が重すぎる（> 80 ml）;通常、影響を受けた人はXNUMX日あたりXNUMXつ以上のパッド/タンポンを消費します）、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS;のホルモン機能障害を特徴とする症状の複合体卵巣）と片頭痛。）および片頭痛。摂取エラーも長いサイクルで発生する頻度が低くなります。XNUMXつのタイプがあります。

長いサイクルの準備
- ホルモンフリーインターバル（HFI）付き（Evaluna、Velmari）。
- ホルモンフリーインターバル（HFI）なし（Seasonique）*。
現在（2019年）、ドイツではXNUMXつのロングサイクル製剤が承認されています

エバリュナ（30 µgのエチニルエストラジオール+ 150 µgのレボノルゲストレル。）84日間服用し、その後XNUMX日間の服用なしの間隔をとります。
Seasonique（30 µg エチニルエストラジオール + 150 µgのレボノルゲストレルを84日間、その後XNUMX日間タブレット 10 µgのエチニルエストラジオール。エストロゲンのみの段階では、月経発生します）。
ベルマリ（20 µgエチニルエストラジオール+ 3 mg ドロスピレノン。少なくとも24日間、最大120日間、数回服用します。摂取終了後、XNUMX日間休憩）。
適応外使用：21錠の承認された単相製剤。これは、希望する期間継続して服用し、その後XNUMX日間休憩することができます。

<*月経困難症/通常のホルモン投与の中断中にホルモンの離脱が原因で発生する可能性のある症状には、ホルモンフリーの間隔なしで服用することをお勧めします痛み, 月経前症候群, 月経-関連頭痛、過敏性。

経皮コンビネーション商品.
- パッチ：エチニルエストラジオール/ノレルゲストロミン。 8日目と15日目にパッチを交換します。22日目からパッチを着用しないでください。パッチのない間隔はXNUMX日を超えてはなりません。
膣の組み合わせの準備
- 膣放出システム（膣リング）：エチニルエストラジオール/エトノゲストレル。 21日後のリングの取り外し。新しいリングの7日間の休憩挿入後。
マイクロピル
- マイクロピルはいわゆる低ホルモンピルであるため、と呼ばれるピルに50 µg未満のエチニルエストラジオールが含まれています。
超低用量の錠剤
- 錠剤にエチニルエストラジオールまたはエストラジオールが20µgしか含まれていない錠剤です。

警告：ミニピルとマイクロピルという用語は、しばしば互いに混同されます。モノプレパレーション

経口プロゲストゲンモノ製剤

ミニピル

ミニピルには、プロゲストゲンであるデソゲストレルまたはレボノルゲストレルが含まれています。両方とも毎日服用する必要があります。効果はピルを服用し始めてからわずか14日後に発生します。誤って服用すると、妊娠無防備な性交中の約XNUMX日間。作用機序。

子宮頸部分泌物の固化。
着床を妨げる子宮内膜のリモデリング。

デソゲストレルには追加の排卵抑制効果があり、最大12時間遅れて服用することができます。市販のピルには75µgが含まれており、排卵抑制用量は1.25倍に増加しています。レボノルゲストレルは、可能であれば常に同じ時刻に服用する必要があります。遅延は3時間を超えてはなりません。（Lynestrenolはもう市場に出ていません）。

「モーニングアフターピル」、ポストキャピタルピル。

XNUMXつの経口薬が利用可能です

レボノルゲストレル、1.5 mg（PIDANA）。
- 無防備な性交後72時間（XNUMX日）までに服用してください。効果は服用時間によって異なります。摂取が遅いほど効果は低くなります。
- 作用機序：ミサイクリックLHサージの抑制。これにより、排卵（排卵）が防止または延期されます。排卵が起こった後、つまり受精が起こった後、レボノルゲストレルはもはや効果がありません。（レボノルゲストレル0.75錠をそれぞれ12 mg含む緊急避妊薬で、XNUMX時間間隔で服用する必要がありますが、ドイツでは販売されていません）。
ウリプリスタル酢酸 30 mg（UPA）（Ulipristal）（EllaOne）：それはプロゲステロン受容体モジュレーター。
- 無防備な性交後、最大120時間（XNUMX日）かかります。
- 作用機序：最大XNUMX日間のLHサージの抑制。排卵が起こった後、すなわち受精が起こった後、Ulipristalはもはや効果的ではありません。

通知：

両方の緊急事態避妊薬誘発しない妊娠中絶出血。したがって、それは成功とは見なされません。場合月経予定日からXNUMX週間以上不在のままである妊娠検査実行する必要があります。
母乳育児中の服用：両方の準備が母乳。したがって、授乳は服用する前に行う必要があります。
- 母乳育児休憩
  - レボノルゲストレル：8時間
  - Ulipristal：XNUMX週間

緊急避妊の場合、銅 IUDは、保護されていない性交後120時間まで使用することもできます（緊急避妊（避妊）を参照）。受精卵の着床を防ぎ、必要に応じて避妊具として子宮内に残すことができます。ホルモンIUD（子宮内避妊器具（IUD）、子宮内システム）。

市場に出回っているホルモン性IUDには含まれています。
- レボノルゲストレル
  - 13.5mg（最長XNUMX年間有効）
  - 19.5 mg（最大XNUMX年間有効）
  - 52 mg（XNUMX年まで有効）

インプラント（避妊棒）。

ドイツでは、エトノゲストレル（3-ケト-デソゲストレル）を使用したインプラントが市販されており、最長XNUMX年間有効です。
ドイツ国外にはホルモンがありますインプラントプロゲストゲンを含む酢酸メゲストロール、ノルエチステロン、ノルエチステロンまたはエトノゲストレル。これらは、プロゲストゲンに応じて1〜5年間有効です。

注射（XNUMXヶ月の注射）。

市場に出回っている注射には含まれています。
- 104mgの酢酸メドロキシプロゲステロンで最大XNUMXヶ月間有効
- （もはや市場には出ていません（酢酸メドロキシプロゲステロン150 mg、アンテートノルエチステロン200 mg）。