リポタンパク質（a）の上昇（高脂血症）：薬物療法

治療標的

  • アンチセンスによって将来可能になる大幅に上昇したリポタンパク質レベルの低下 治療).
  • 付随する高脂血症（脂質代謝障害）の治療。

治療の推奨事項

高脂血症（この場合：リポタンパク質（a）の上昇）の治療は、以下の柱に基づいています。

  • 二次予防、すなわち、 危険因子 [リポタンパク質（a）の上昇には影響しません]。
  • 微量栄養素療法 （重要な物質;以下の微量栄養素による治​​療を参照）。
  • Lp（a）レベルが著しく上昇している患者：リポタンパク質アフェレーシス（以下の「さらに 治療"）。
  • 「リポタンパク質（a）上昇の場合の可能な将来の治療措置」も参照してください。
  • 「さらに」も参照してください。 治療」（ライフスタイルの変更など）。 –リポタンパク質（a）の血清濃度は、実際にはライフスタイル対策の影響を受けません。 高揚の食事の影響という意味でのライフスタイルの変化 トリグリセリド類 & LDL コレステロール ただし、便利です。

全体的な心血管リスクに応じた介入戦略と LDL コレステロールレベル.

総心血管リスク LDLレベル
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70〜 <100 mg / dL1.8〜 <2.5 mmol / dL 100〜 <155 mg / dL2.5〜 <4.0 mmol / dL 155〜190 mg / dL4.0〜4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1％（低リスク） 脂質低下なし 脂質低下なし ライフスタイルの介入 ライフスタイルの介入 ライフスタイルの介入;管理されていない場合は、投薬を検討してください
エビデンスクラス/レベル IC IC IC IC IIa / C
≥1から<5％（または中程度のリスク）。 ライフスタイルの介入 ライフスタイルの介入 ライフスタイルの介入;管理されていない場合は、投薬を検討してください ライフスタイルの介入;管理されていない場合は、投薬を検討してください ライフスタイルの介入;管理されていない場合は、投薬を検討してください
エビデンスクラス/レベル IC IC IIa / A IIa / A I / O
≥5〜 <10％（またはそれ以上） ライフスタイルの介入、投薬を検討する* ライフスタイルの介入、投薬を検討する* ライフスタイルの変更と即時の薬物介入。 ライフスタイルの変更と即時の薬物介入 ライフスタイルの変更と即時の薬物介入
エビデンスクラス/レベル IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥10％（または非常に高いリスク） ライフスタイルの介入、投薬を検討する* ライフスタイルの変更と即時の薬物介入。 ライフスタイルの変更と即時の薬物介入 ライフスタイルの変更と即時の薬物介入 ライフスタイルの変更と即時の薬物介入
エビデンスクラス/レベル IIa / A I / O I / O I / O

*心筋梗塞の患者（ハート 攻撃）、スタチン療法は関係なく考慮されるべきです LDL コレステロール レベル。 脂質異常症に関する現在の欧州心臓病学会（ESC）および欧州アテローム性動脈硬化症学会（EAS）のガイドラインでは、さらに低い低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の目標レベルが推奨されています[ガイドライン：2019 ESC / EASガイドラインの下を参照]：

総心血管リスク LDLコレステロールをターゲットにする コメント
<1％（低リスク） <3ミリモル/ l <116 mg / dl
≥1から<5％（または中程度のリスク）。 <2.6ミリモル/ l <100 mg / dl
≥5〜 <10％（またはそれ以上） <1.8ミリモル/ l <70 mg / dl または少なくとも50％のLDL-C減少; このグループには、とりわけ、家族性高コレステロール血症および糖尿病患者が含まれます
≥10％（または非常に高いリスク）。 <1.4ミリモル/ l <55 mg / dl またはLDL-Cの少なくとも50％の減少。

現在のスタチン使用なし：これには高強度のLDL低下療法が必要となる可能性があります。現在のLDL低下治療：治療強度の増加が必要です。

<1.0ミリモル/ l <40 mg / dl 最大の脂質低下療法にもかかわらず2年以内に2回目の血管イベントを起こした高リスク患者

その他の治療目標

  • また、HDL-C：非HDL-Cの二次目標は、リスクが非常に高い、高い、および中程度の個人で、それぞれ<2.2、2.6、および3.4​​ mmol / l（<85、100、および130 mg / dl）です。
  • ApoB：ApoBの二次目標は、リスクが非常に高い、高い、および中程度の個人で、それぞれ65、80、および100 mg / dl未満です。
  • トリグリセリド：ターゲットはありませんが、1.7 mmol / l未満です。
  • 糖尿病HbA1c：<7％

優先順位による総心血管リスクの決定：

非常に高いリスク
  • 心血管疾患/心血管疾患（CVD）。
  • 2タイプ 糖尿病 または標的臓器障害を伴う1型糖尿病。
  • スコア≥10
リスクが高い
  • 次のような顕著な個々の危険因子：
    • 家族性脂質異常症（脂質代謝障害）。
    • 重度の高血圧（高血圧）
  • スコア≥5かつ<10
中程度のリスク
  • 家族歴：冠状動脈 ハート 病気（CHD）– 55歳（男性）または65歳（女性）の前。
  • 腹部 肥満 （胴囲）。
    • 女性：88cm以上
    • 男性：≥102cm
  • 身体活動の欠如（運動の欠如）。
  • 高トリグリセリドとhs-CRP
  • スコア≥1から<5
低リスク
  • スコア<1

以下も参照してください：HeartScoreまたはEuroScore

注：リスクは、SCOREリスク推定システムによって計算されたものよりも高い場合があります。次の要因がリスクの増加に寄与します。

対照的に、非常に高い人ではリスクが低くなる可能性があります HDL コレステロールまたは長寿の家族歴。 SCOREリスクカテゴリに従って定義されたターゲット：

非常に高いリスク ベースライン値が1.8mg / dl〜70 mg / dl（50 mmol / L〜70 mmol /）の範囲にある場合、<135 mmol / L（= 1.8 mg / dL）および/または少なくとも3.5％のLDL低下。 L）（以前の1 / A推奨の代わりにクラス1 / B）
リスクが高い <2.5 mmol / L（= 100 mg / dL）、またはベースラインが50 mg / dlから100mg / dl（200 – 2.6 mmol / L）（5.1 / B）の範囲にある場合は、LDLコレステロールを少なくとも1％低下させます。勧告）
中程度のリスク <3.0 mmol / L（= 115 mg / dL）

投薬：

  • LDLコレステロールの低下（を参照） 高コレステロール血症 下）。
  • さらに、可能な限り高いHDLレベルは、重度の心血管疾患の予防にも重要です。 > 1.0 mmol / l（> 46 mg / dl）である必要があります。
  • トリグリセリドレベルは次の範囲内である必要があります：<1.7 mmol / l（<150 mg / dl）。

リポタンパク質（a）の上昇に対する将来の治療法の可能性。

  • でリポタンパク質（a）の産生をブロックするアンチセンスオリゴヌクレオチド（apo（a）mRNAを標的とする） 肝臓 初期の臨床試験で血清濃度が大幅に低下：Lp（a）レベルは毎週67〜72％減少しました 注射 「IONIS-APO（a）Rx」の
  • 第II相試験：Lp（a）レベルが少なくとも60 mg / dl（150 nmol / L）および心血管疾患（冠状動脈疾患（CAD））の研究参加者におけるアンチセンス療法（AKCEA-APO（a）-LRx）、心筋梗塞、末梢動脈疾患（PAVD）、またはアポプレキシー/ TIA）は、6か月の曝露後に薬物の用量依存的効果を示しました。
    • プラセボ グループ：Lp（a）レベルは平均6％減少しました。
    • 20ミリグラム 線量 4週間ごと：Lp（a）が平均35％減少（p = 0.003）
    • 40ミリグラム 線量 4週間ごとに56％（p˂0.001）。
    • 20ミリグラム 線量 2週間ごとに58％（p˂0.001）
    • 60週間ごとに4mgを72％投与（p˂0.001）
    • 20週間ごとに2mgを80％投与（p˂0.001）

    副作用：注射部位反応（27％）; 治療群：90％対 プラセボ グループ83％。エンドポイント研究は、深刻な心血管イベントのリスクに対する有効性を証明するために次にあります。