アイセル病はリオソームムコリピドーシスです。 貯蔵病はGNPTAの突然変異によって引き起こされます 遺伝子 23.3番染色体上に遺伝子座q12があります。対症療法は主に 管理 of ビスホスホネート.
アイセル病とは何ですか？
ライソゾーム病は、人体の細胞や臓器にさまざまな物質が沈着することを特徴としています。 これは、いくつかのサブタイプに分けることができる不均一な病気のグループです。 糖原病、ムコ多糖症、リピドースに加えて、薬は沈着した物質に応じてスフィンゴリピドース、ヘモシデロース、アミロイドーシスを区別します。 リソソーム蓄積症はリソソームに影響を及ぼします。 これらは、真核生物の小さな膜に包まれた細胞小器官です。 リソソームはゴルジ装置によって形成され、加水分解を備えています 酵素 およびホスファターゼ。 彼らの助けを借りて 酵素、それらの主な機能は、異物や内因性物質を消化することです。 アイセル病は、1960つの異なるサブタイプを持つリオソームムコリピドーシスです。 LeroyとDeMarsは、XNUMX年代にこの病気を最初に記録し、ハーラー病として知られるムコ多糖症I型との類似性に注目しました。 この病気は、線維芽細胞の封入体、またはインクルーシン細胞にちなんで名付けられました。 皮膚 患者の。
目的
アイセル病の原因は、N-アセチルグルコサミニル-1-ホスホトランスフェラーゼの活性不足です。 この酵素の障害のある活性は、リソソームの大部分を防ぎます 酵素 リソソームに入ることから。 リソソーム酵素の調節は、ホスホトランスフェラーゼの活性によって特徴づけられます。 健康な生物では、それは選別信号の合成を可能にします。 このプロセスは、I細胞病では妨げられます。 したがって、マンノースによる標識はありません-6-リン酸塩 起こる。 このため、リソソーム酵素はもはや適切に分類されておらず、原形質膜を越えて細胞外マトリックスに制御不能に移動します。 これはGNPTABの突然変異によって引き起こされます 遺伝子。 それは、N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼの機能を奪い、したがってマンノース-6-を触媒する能力を奪います。リン酸塩 合成。 したがって、リソーム酵素の輸送が損なわれます。 N-アセチル-グルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼは、アルファ、ベータ、およびガンマサブユニットで構成されています。 それらはXNUMXつの遺伝子にコードされています。 遺伝性アイセル病はGNPTAに影響を及ぼします 遺伝子 12番染色体上に、遺伝子座q23.3に変異が存在します。 この希少疾患の発生率は約0.3：100,000と報告されています。 遺伝は常染色体劣性です。 したがって、両方の親は病気を伝えるために欠陥のある遺伝子を持っている必要があります。
症状、苦情、および兆候
ほとんどの場合、アイセル病の症状は出生直後または遅くとも数か月後に観察され、ハーラー症候群の症状と特徴が似ています。 ハーラー症候群の患者とは異なり、I細胞病の患者はムコ多糖の排泄を示しません。 病気の個々の症状は大きく異なります。 KornfeldとSlyは、骨格の臨床的特徴を要約し、 内臓、目、 皮膚、中央 神経系、そして顔。 骨格は、後側弯症と股関節脱臼の影響を非常によく受けます。 内反足、関節拘縮、および椎骨の変形も存在する可能性があります。 同じことが当てはまります 低身長 および多発性骨異形成症。 の中に 内臓、この病気は、肝脾腫および心臓肥大または心臓の硝子化の形で現れることがあります。 患者の顔は粗い顔の特徴を示しています。 眼球突出、過形成 歯肉、またはscaphocephalyも典型的な症状です。 同様に特徴的なのはオープンです 口 そして深く沈んだ鼻梁。 影響を受けた個人の目はしばしば角膜混濁を示しますまたは 腫れたまぶたを選択します。 皮膚 中枢神経系の重度の精神運動または精神を伴う、厚くて粗い 遅滞.
病気の診断と経過
アイセル病の最初の仮診断は、病歴に基づいた目の検査によって行うことができます。 診断を確認するために、血清中のリソソーム酵素活性の生化学的測定を行うことができます。 この測定により、細胞内活性と細胞外活性の異常な比率が得られます。線維芽細胞におけるホスホトランスフェラーゼの活性を測定して、診断を確認することもできます。 含有物は、ムコ多糖類のいずれかに対応します。 脂質 またはオリゴ糖。 必要に応じて、分子遺伝学的診断は最終的な疑問を払拭することができます。 適切な病歴の場合、病気はまたの過程で診断することができます 出生前診断。 しかし、有病率が低いため、出生前診断は実際には家族性素因の場合にのみ推奨されます。 病気の経過は個々の症例の症状に依存し、直接予測することはできません。 しかし、ほとんどの患者は生後XNUMX年を生き残ることはほとんどありません。 ただし、より穏やかなコースは、個々のケースで完全に除外されるわけではありません。
合併症
アイセル病は、さまざまな合併症や症状を引き起こす可能性があります。 しかし、これらは遅くまで認識されないため、I細胞病は後期にしか診断できません。 症状は比較的一貫性がなく、治療が複雑になることがよくあります。 通常、皮膚、目、さらには 内臓。 最悪の場合、影響を受けた人は失明するか、臓器不全で直接死ぬ可能性があります。 さらに、顕著な 低身長 そしてまたの不満 ハート。 まぶたはしばしば腫れ、知性と精神が低下します 遅滞。 影響を受けた人が日常生活の中で他の人の助けに依存することは珍しいことではありません。 遅滞 それに対処できるようにするために。 患者の生活の質は、I細胞病によって大幅に低下します。 通常、病気の治療に特別な合併症はありません。 症状を緩和することができる薬や心理的治療が使用されます。 しかし、この病気の完全で原因となる治療は不可能です。 病気によって平均余命が短くなります。
いつ医者に行くべきですか？
アイセル病は通常、子供が生まれた直後に診断されます。 さらに治療が必要かどうかは、症状の性質と重症度によって異なります。 軽度の奇形は必ずしも治療を必要としません。 一方、椎骨のクラブフィートと変形は深刻な奇形であり、外科的および薬物療法で治療する必要があります。 産科病院の担当医がまだ行っていない場合は、すぐに専門医に相談してください。 症状の結果として事故や転倒が発生した場合、子供を病院に連れて行くか、両親はすぐに救急医療サービスに連絡する必要があります。 後年の子供の精神にも影響を与える可能性のある重度の奇形の場合は、治療に同行するためにセラピストを呼ぶ必要があります。 したがって、アイセル病はすべての場合に医学的解明を必要とします。 適切な連絡担当者は、小児科医または遺伝性疾患の専門家です。 視覚障害の場合、 眼科医 同時に相談する必要があります。
治療と治療
アイセル病は不治の病と考えられています。 したがって、原因 治療 存在しない。 治療は対症療法と支持療法のみです。 影響を受けた家族のための心理療法的ケアは、支援の大部分を占めています 治療。 症候性 治療 個々のケースによって異なります。 骨の症状はしばしばによって治療されます 管理 of ビスホスホネート。 これら 薬物 から知られています 骨粗しょう症 治療と骨表面への高い親和性を持っています。 それらは、特に吸収孔の領域で骨に結合します。 したがって、それらは骨を破壊する破骨細胞を阻害し、このようにして骨吸収を減少させます。 ザ・ 薬物 炭素質POP結合を持つピロリン酸類似体のXNUMXつです。 したがって、それらには酵素加水分解は起こらない。 これらの物質の最新のものはアミノビスホスホネートです。 さらに、同じグループのアレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、パミドロネート、およびライズンドロネート 薬物 ドイツで承認されています。 同じことが当てはまります チルドロネート とゾレドロネート。 これらの薬に加えて、 骨髄 I細胞病の治療には移植が利用可能です。 ただし、この治療法の成功は以前のケースでは制限されていました。 遺伝子治療は現在、遺伝子欠損の新しい治療アプローチとして研究されています。 遺伝子治療は、動物モデルで最初の成功を示しています。 しかし、まだ人間には適用されていませんが、将来的にはこの関係が変わる可能性があります。
展望と予後
アイセル病は遺伝性疾患であり、これまでのところ、症候的に治療することはできません。 したがって、予後は否定的です。 症状は早期治療によって大幅に軽減することができますが、I細胞病はほとんどの場合深刻な経過をたどります。 ザ・ 低身長 内臓や内臓への損傷 すでに平均余命がかなり短くなっています。 さらに、顔、皮膚、目の奇形は平均余命を縮める可能性がありますが、主に影響を受けた人の生活の質を低下させます。 一部の罹患者は40歳または50歳に達しますが、ほとんどの人はすでに死亡しています 幼年時代 または青年期。 アイセル病が治療されない場合、患者は生後数年で死亡することがよくあります。 したがって、予後はかなり否定的です。 それにもかかわらず、患者が包括的な治療の一部として治療され、必要に応じて身体障害者のための施設に配置された場合、比較的症状のない生活の見通しがあります。 理学療法 治療だけでなく 措置 長期的には患者の幸福を大幅に改善することができます。
防止
アイセル病は、家族計画の前に分子遺伝学的検査によってのみ予防することができます。 さらに、の一部として 出生前診断、妊娠中の親は終了することを選択できます 妊娠.
ファローアップ
ほとんどの場合、I細胞病に冒されている人はアフターケアがまったくないか、ほとんどありません 措置 彼らが利用できます。 この場合、症状のさらなる悪化を防ぐことができるように、病気はできるだけ早く医師によって検出されなければなりません。 これは遺伝性疾患であるため、患者が子供を産むことを希望する場合は、I細胞病が子孫に伝染するのを避けるために、常に最初に遺伝子検査とカウンセリングを行う必要があります。 ほとんどの患者は、この病気のためにさまざまな薬を服用することに依存しています。 ここでは、正しい投与量と定期的な薬の摂取に注意を払うことが重要です。 不確実性、副作用または質問がある場合は、常に最初に医師に相談する必要があります。 同様に、多くの影響を受けた人はこの病気の心理的サポートを必要とし、それによって両親や親戚との愛情のこもった会話も病気の経過にプラスの影響を与える可能性があります。 影響を受けた一人の人は、自分の家族からの日常生活の助けと支援を必要としています。 多くの場合、アイセル病は罹患した人の平均余命を大幅に制限または短縮します。
自分でできること
アイセル病に苦しむ患者は、さまざまな保存的および代替治療に頼ることができます。 保存療法は、症状と不快感を和らげることに焦点を当てています。 次のような支援機器の使用 松葉杖 または整形外科用インソールは、それぞれの変形の進行を遅らせ、したがって減少させることができます 痛み。 薬は緩和するのに役立ちます 痛み 代替品で補うことができます 措置 など マッサージ or 鍼治療。 ただし、代替療法については、事前に担当医と話し合う必要があります。 医師は、患者を直接ホメオパスに紹介したり、問題の症状を治療するためのさらなるヒントを提供したりできる場合があります。 I細胞病は通常、すべての治療オプションにもかかわらず致命的であるため、治療カウンセリングを求める必要があります。 自分の恐れを乗り越えなければならないのは、影響を受けた人だけではありません。 親戚や友人は通常、病気やおそらくネガティブなコースに対処するためのサポートも必要です。 患者や親戚にとっては、自助グループへの参加も可能です。 他の患者との接触は病気を受け入れるのに役立ちます、そしてしばしば他の患者はまたI細胞病の日常生活のためのさらなる治療手段と戦略を挙げられます。
