治療標的
転移性腎細胞癌(RCC)の生存期間の延長。
治療の推奨事項
- 治療 最初に選択する手順は手術です。
- 転移性淡明細胞型腎細胞癌(症例の約75-80%):
- ファーストライン 治療 転移性腎細胞癌(mNCC)の場合はリスクに適応する必要があります[S3ガイドライン]この基準は次のとおりです。6国際転移性RCCデータベースコンソーシアム(IMDC)基準: 貧血 (貧血)、好中球増加症(数の増加 好中球顆粒球 セクションに 血), 血小板増加症 (増加した数 血小板 (血小板)血中)、高カルシウム血症(カルシウム 過剰)、カルノフスキー指数80%、初期診断後の再発までの時間(12ヶ月)。
- 全生存期間の中央値:
- 危険因子なし:43ヶ月
- 中間リスクプロファイル(2つまたはXNUMXつ 危険因子):22、5か月。
- > 2つの危険因子:7、8ヶ月
- 全生存期間の中央値:
- サイトカイン 治療 皮下IL-2および/またはIFNのみに基づくものは実施すべきではありません[推奨グレードA]標準は常にXNUMXつの免疫療法薬またはXNUMXつの免疫療法薬とチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の併用療法です。
- 低リスクまたは中リスクの患者は、一次治療でスニチニブ、パゾパニブ、またはベバシズマブ+ INFを使用する必要があります
- セカンドライン療法はTKIベースの療法です。
- 少なくともXNUMXつのVEGF阻害剤が失敗した後にのみ、エベロリムスを使用する必要があります。
- 低リスクまたは中リスクの患者は、一次治療でスニチニブ、パゾパニブ、またはベバシズマブ+ INFを使用する必要があります
- ファーストライン 治療 転移性腎細胞癌(mNCC)の場合はリスクに適応する必要があります[S3ガイドライン]この基準は次のとおりです。6国際転移性RCCデータベースコンソーシアム(IMDC)基準: 貧血 (貧血)、好中球増加症(数の増加 好中球顆粒球 セクションに 血), 血小板増加症 (増加した数 血小板 (血小板)血中)、高カルシウム血症(カルシウム 過剰)、カルノフスキー指数80%、初期診断後の再発までの時間(12ヶ月)。
- 複数の場合 転移 (娘腫瘍)はXNUMXつの臓器系でのみ異時的に発生します(「異なる時間に発生する」)。局所(局所)治療を検討する必要があります。
- 「さらなる治療」も参照してください。
淡明細胞型腎細胞癌に関するさらなる注記。
- 治療の第一線を計画するために、一方の予後が良好で、他方の予後が中程度または好ましくない患者への層別化が行われます。
- 予後が良好な患者:
- 中等度の予後の患者:
- 予後不良の患者:
- 三次治療:
- TKI + TKI後:カボザンチニブ、ニボルマブ、エベロリズム。
- TKI + mTort後:標準なし、カボザンチニブ、ニボルマブ。
- TKI + CPI後:標準なし、カボザンチニブ、レンバチニブ/エベロルマブ。
- CPI + TKI後:標準なし、他のTKI、エベロリズム、レンバチニブ/エベロリズム。
凡例:IFNI: インターフェロン、TKI:チロシンキナーゼ阻害剤、CPI:チェックポイント阻害、VEGFR:血管内皮増殖因子受容体、mTOR:ラパマイシンの機械的標的。
その他の注意事項
- 高リスクの腎細胞癌患者の研究では、 スニチニブ 6.8。XNUMX年で再発した。 の中に プラセボ グループ、再発は5.4。XNUMX年後に発生しました。
- 免疫療法治療のもう1つの柱としてのPD-1阻害剤(チェックポイント阻害剤)ニボルマブによる二次治療:これは、活性化T上の受容体PD-XNUMXをブロックします リンパ球 したがって、他の免疫細胞や腫瘍細胞上のリガンドPD-L1との相互作用を防ぎます。 これにより、最初に阻害されたT細胞が再び腫瘍を攻撃できるようになります。 ある研究では、エベロリムスによる治療と比較して、有意に延長された全生存期間が示されました。
- 欧州医薬品庁(EMA)のヒト用医薬品委員会(CHMP)は、進行性腎細胞癌の成人患者のファーストライン治療のために、アキシチニブと組み合わせたアベルマブの積極的な販売承認勧告を発表しました(陽性に基づく)第III相JAVELIN腎101試験の結果:中央値の有意な延長
- 進行性腎細胞癌の第一選択療法としてのVEGFとチェックポイント阻害剤の併用療法:
どちらの組み合わせも、一次治療の新しい基準になる可能性があります。
- ビスホスホネート 骨に使用する必要があります 転移; 局所放射に加えて(放射線治療).
エージェント(主な適応症)
有効成分グループ | 有効成分 | 特別な機能 |
インターフェロン | インターフェロンアルファ(IFN-アルファ) | インターロイキン-2(IL-2)との免疫療法の併用腎および重度の禁忌 肝不全. |
チロシン キナーゼ阻害剤 (TKi)/ VEGF(血管内皮増殖因子)。 | アキシチニブ | 二次治療スニチニブまたはサイトカイン後の二次治療では、アキシチニブを使用できます |
ベバシズマブ | インターフェロンアルファ(IFNアルファ)と組み合わせた一次治療 | |
カボサンチニブ | 中リスクまたは高リスクの進行性腎細胞癌(RCC)の成人の一次治療抗血管新生療法後の二次治療 | |
パゾパニブ |
一行目と二行目
低リスクまたは中リスクのファーストライン治療サイトカイン療法後のセカンドライン治療。 |
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ソラフェニブ |
一行目と二行目
二次療法免疫療法の禁忌または失敗の適応。 |
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スニチニブ |
一行目と二行目 奏効率の高い一次治療 |
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チボザニブ | 一行目と二行目 | |
マルチキナーゼ阻害剤 | レンバチニブ | Ind:エベロリムスとの高度な腎細胞カルシノミンの組み合わせ。 |
mTOR阻害剤 | エベロリムス |
セカンドライン療法
エベロリムスは、少なくともXNUMXつのVEGF阻害剤が失敗した後に使用できます。 |
テムシロリムス | 予後不良患者における進行性腎細胞癌の第一選択療法テムシロリムスアキシチニブパゾパニブソラフェニブスニチニブ後 | |
PD-1阻害剤 | ニボルマブ |
セカンドライン療法
Ind:前治療後の進行性腎細胞癌。 注:免疫性の副作用については、治療終了後XNUMXか月以内に注意深く監視してください(以下を参照)。 ニボルマブ/の組み合わせイピリムマブ 中等度または好ましくないリスクプロファイルを有する進行性腎細胞癌患者のファーストライン治療として承認されています。注:イピリムマブは、以下の治療に使用される完全ヒト化モノクローナル抗体です。 黒色腫 タンパク質CTLA-4を標的とします。 |
ペンブロリズマブ | 観察期間の中央値が12.8か月後、患者の89.9%が ペンブロリズマブ-スニチニブ群の患者の78.3%に対して、オーキシチニブ群はまだ生存していた |