多発性硬化症:原因

病因(病気の発症)

の開発の正確なメカニズム 多発性硬化症 (MS) はまだ完全には理解されていません。 確かに見えるのは、体の 免疫システム 過剰反応、標的 ミエリン鞘 そして、それを自己攻撃的に破壊(破壊)します。 ミエリンは脂質が豊富な生体膜であり、神経細胞の軸索 (軸索突起) をらせん状に取り囲み、電気的に絶縁しています。 T 細胞と B 細胞は、このプロセスで中心的な役割を果たします。 この過程で、T リンパ球、末梢で活性化され、最初に中枢神経系に入ります バリアを形成し、ミエリンに対する自己免疫反応を引き起こします。 この炎症過程の結果として、 バリアも B 細胞に対して透過性になり、脳内で活性化されるとサイトカインを分泌し、B 細胞の破壊を促進します。 ミエリン鞘. 病変は炎症性浸潤です。 これらは、順番に、 つながる IgG (免疫グロブリン G) 形成またはサイトカイン (タンパク質 細胞の成長と分化を調節する)。 ウイルス感染 (下記参照) は、以下の可能性のある引き金と見なされます。 多発性硬化症. 上記の要因に加えて、さまざまな研究が遺伝的要素も指摘しています(以下の「生物学的原因」を参照)。 診断されるまでのXNUMX~XNUMX年 多発性硬化症 (MS) を行うと、以下の異常を検出することができます。 後の患者の: 健康な個人と比較して、 ビタミンD この期間中、レベルは急激に低下します。 同時に、 に対する抗体免疫応答の エプスタイン - バーウイルス (EBV) が増加します。 XNUMXつの異なるタイプの人間を区別できる新しい検出テスト ヘルペス ウイルス (HHV-6) は、MS の長い間疑われてきたウイルスの病因が正しいかもしれないという証拠を提供し、この病気は EBV とともに HHV-6a 型によって引き起こされる可能性があります。

病因(原因)

生物学的原因

  • 両親、祖父母からの遺伝的負担(多発性硬化症の約10~15%に遺伝性要素がある)
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク:
      • 遺伝子/ SNP(一塩基多型;英語:一塩基多型):
        • 遺伝子: ALK、CLEC16A、FAM69A、HLA-DRA、IL7R、RPL5。
        • SNP: HLA-DRA の rs3135388 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション:CT(3.0倍)。
          • アレルコンステレーション:TT(3.0倍~6.0倍)
        • SNP:ALK遺伝子のrs7577363
          • 対立遺伝子コンステレーション:AG(1.37倍)。
          • 対立遺伝子コンステレーション:AA(> 1.37倍)
        • SNP: RPL6604026 遺伝子の rs5
          • 対立遺伝子コンステレーション:CT(1.15倍)。
          • 対立遺伝子コンステレーション:CC(> 1.15倍)
        • SNP:CLEC6498169Aのrs16 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション:AG(1.14倍)。
          • 対立遺伝子コンステレーション:AA(> 1.14倍)
        • SNP: FAM7536563A の rs69 遺伝子.
          • 対立遺伝子コンステレーション:AG(1.12倍)。
          • 対立遺伝子コンステレーション:AA(> 1.12倍)
        • SNP: IL6897932R 遺伝子の rs7。
          • 対立遺伝子コンステレーション:CC(1.08倍)。
          • 対立遺伝子コンステレーション:CT(0.91倍)
          • アレルコンステレーション:TT(0.70倍)
      • 低ビタミン D レベルに関連する XNUMX つの遺伝子バリアント (SNP) は、多発性硬化症のリスク増加と有意に関連しています。
      • 一卵性双生児の (同一の) 双生児のペア: 症例の 75% は、一方の兄弟が多発性硬化症を患っていますが、他方の兄弟はそうではありません。 血液の免疫細胞の原因となるエピジェネティックな違い(7つの異なる位置で、双子の兄弟のゲノムは異なる方法でメチル化されました)。
      • HLA-DRB1*15 アソシエーション
  • 24月生まれの人はXNUMX月生まれの人よりも影響を受ける可能性がXNUMX%高い
  • 性別 – 女性は男性の約 XNUMX 倍の頻度で再発寛解型多発性硬化症の影響を受けます。
  • ホルモン要因 – 低 25-ヒドロキシビタミンD 産後のレベル。

行動の原因

  • 栄養
    • 動物性脂肪と肉の摂取
    • 飽和脂肪酸の大量摂取 脂肪酸 (SFA)。
    • 高い塩分摂取 – 自己免疫の発達における(補)因子; 物議をかもしています。
    • 微量栄養素欠乏症(重要な物質)–微量栄養素による予防を参照してください。
  • 覚醒剤の消費
    • タバコ(喫煙、受動喫煙)
      • 特性 HLA-DRB1* 15 + 喫煙 (リスクが 4.5 倍に増加): + 受動的 喫煙 (7.7倍のリスク増加)。
  • 心理社会的状況
  • 太り過ぎ (BMI≥25; 肥満).
  • 「日照不足」(ビタミンD) – MS の有病率は、赤道からの距離とともに増加し、スコットランド北部の人口 250 人あたり 100,000 人が最も有病率が高いです。

病気に関連する原因

環境汚染–中毒(中毒)。

  • 特徴 HLA-DRB1* 15 + 溶剤への職業的暴露 (リスクが 30 倍に増加) (診断は平均年齢 34 歳で行われました)。