リツキシマブ 細胞増殖抑制薬クラスの薬です。 主に悪性腫瘍の治療に使用されるモノクローナル抗体です。 リンパ腫.
リツキシマブとは何？
リツキシマブ Dana-Farber の Lee Nadler によって 1990 年代に開発されました。 癌 研究所。 これは、治療薬として承認された最初の抗体でした。 癌 世界的に。 EUでは、 リツキシマブ Roche から MabThera の商品名で販売されています。 バイオテクノロジーによって製造された薬剤は、EU で主に使用されます。 癌 免疫療法。 ただし、次の治療にも承認されています。 自己免疫疾患. リツキシマブを服用すると、副作用が非常に頻繁に発生します。 たとえば、がん患者の半数以上が経験しています。 発熱, 皮膚 発疹または 呼吸 困難。 この物質は、リウマチ患者の忍容性が高い 関節炎. などの重篤な副作用 スティーブンス・ジョンソン症候群 または中毒性表皮壊死融解症はめったに起こりません。
薬理効果
リツキシマブはモノクローナル抗体です。 IgG-κ 免疫グロブリンは、表面抗原 CD20 に向けられています。 この表面抗原は、主に B の表面に見られます。 リンパ球. CD20 は、ほぼすべての B 細胞腫瘍に見られます。 癌におけるリツキシマブの使用は、癌細胞が表面分子 CD20 を持っている場合にのみ有用です。 これらの細胞では、リツキシマブが CD20 に結合します。 これは、体自身の免疫応答を動員する複合体を作成します。 発現細胞の破壊は、XNUMX つの異なる作用機序によって開始されます。 最初に、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) が影響を受けた細胞で開始されます。 このプロセスでは、細胞は最初に組織結合から切り離されます。 それらはますます好酸球になり、より小さくなります。 上に小胞が形成されます 細胞膜. 細胞核もますます密度が高く、小さくなります。 アポトーシスの終わりには、小さなアポトーシス粒子が残り、これは食作用によって除去されます。 プログラム細胞死では、炎症反応はありません。 アポトーシスに加えて、補体依存性 B 細胞溶解も発生します。 このプロセスでは、補体のさまざまな要因が反応します。 補体系は、プラズマのカスケードのようなシステムです。 タンパク質. カスケードの終わりに、これらは影響を受けた細胞が攻撃される抗体反応を引き起こします。 これに続いて炎症反応が起こり、最終的に細胞が破壊されます。 第XNUMX 行動の仕組み 抗体依存性細胞傷害に基づいています。 リツキシマブは、マクロファージ、顆粒球、ナチュラル キラー T 細胞を引き付け、影響を受けた細胞を排除します。
医療用途と使用
リツキシマブは、主にがんの治療に使用されます。 薬は標準の一部です 治療 低悪性度および濾胞性の非-ホジキンリンパ腫. 非ホジキンリンパ腫はすべてリンパ系の悪性腫瘍です。 ホジキン病. リンパ腫は、痛みを伴わないことによって現れます。 リンパ ノード拡大、 疲労、減量、 発熱、寝汗、または感染に対する感受性の増加。 リツキシマブは通常、従来の 化学療法 これらの場合。 CHOP レジメンが頻繁に使用されます。 これには、 薬物 シクロホスファミド, ダウノルビシン、ビンクリスチン、および プレドニゾロン. 研究では、CHOP プロトコルとリツキシマブを組み合わせると、予後に好ましい影響があることが示されています。 リツキシマブも最も重要な薬の XNUMX つです。 薬物 移植関連の治療のため リンパ腫。 これらは リンパ腫-臓器の後に発生する悪性腫瘍のようなもの、または 幹細胞移植. リツキシマブも薬と併用されます ベンダムスチン 進行した慢性リンパ球性の治療 白血病. ただし、最近の研究では、リツキシマブと併用すると治療結果が改善することが示されています。 シクロホスファミド & フルダラビン. 標準時 薬物 そして最初の TNF-α 阻害剤は失敗し、リツキシマブはリウマチの治療にも使用されます。 関節炎。 リウマチ 関節炎 慢性です 炎症 関節、以前は慢性とも呼ばれていました 多発性関節炎。 ほとんどの場合、 指 関節 影響を受けます。 多くの患者では、XNUMX 輸液 XNUMX 週間以内に、XNUMX 年間で症状の改善を達成することができます。 あ 治療 XNUMXヶ月の間隔をお勧めします。さらに 輸液 治療の成功を維持または改善する可能性があります。 リツキシマブ使用のもう XNUMX つの適応症は膜状です。 糸球体腎炎. この腎小体の慢性炎症性疾患は、 タンパク質 of 腎臓 細胞。
リスクと副作用
腫瘍学では、患者の 50% 以上が発症します。 副作用。 これらには 発熱、 困難 呼吸, 皮膚 発疹、および 寒気. 重度の症状は、以下のことが原因と考えられています。 質量 破壊された癌細胞の崩壊。 この崩壊の間に、多くのサイトカインが放出されます。 サイトカインは タンパク質 免疫反応や炎症過程で重要な役割を果たします。 したがって、崩壊に起因する症状は、サイトカイン放出症候群という用語にもまとめられています。 この症候群は、主に大きな腫瘍を持つ患者に発生します 質量. 通常、これらの副作用は治療の過程で改善します。 個々の癌患者では、治療過程で進行性多巣性白質脳症（PML）が発症することがあります。 この場合、 脳 が原因で JC ウイルスの影響を受けます。 免疫不全. 日和見ウイルス感染症は常に致命的です。 PML 症例の大半は、以下の患者に発生します。 リンパ リンパ節癌と免疫抑制剤の併用治療 細胞増殖抑制薬. PML の症例は、以下の患者でも報告されています。 自己免疫疾患. などの重篤な有害事象 スティーブンス・ジョンソン症候群 中毒性表皮壊死融解症は、治療を受けた患者の 0.01% 未満で発生します。
