製品
メトトレキサート 非経口使用のための溶液として、錠剤の形で市販されています。 以下も参照してください メトトレキサート プレフィルドシリンジ（低-線量).
構造と特性
メトトレキサート (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol）は、黄色からオレンジ色の結晶として存在するジカルボン酸です。 粉 それは事実上不溶性です 水。 メトトレキサートは 葉酸 アナログ。
エフェクト
メトトレキサート（ATC L01BA01、ATC L04AX03）には、抗腫瘍作用、免疫抑制作用、および抗炎症作用があります。 もともとは 葉酸 の拮抗薬 癌 治療法ですが、現在は主に炎症性リウマチ性疾患の治療に使用されています。 細胞増殖抑制効果は、さまざまな阻害によるものです 葉酸-依存 酵素 プリンおよびピリミジンの合成において、それによりDNA合成を阻害し、したがって腫瘍細胞の増殖を阻害します。
作用機序
メトトレキサートの作用は、葉酸生合成経路の重要な酵素であるジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害に基づいています。 それは、葉酸のジヒドロ葉酸への還元、さらにはプリンヌクレオチドの合成に必要なテトラヒドロ葉酸への還元を触媒します。 メトトレキサートは他の人も阻害します 酵素 ピリミジン合成に関与するチミジル酸シンテターゼなどの葉酸生合成経路で。 これらの葉酸依存性のステップをブロックすると、AMP、GMP、DNA、およびRNAの合成が阻害され、細胞周期が停止し、腫瘍細胞の増殖が阻害されます。 メトトレキサートの免疫抑制または抗炎症作用機序は完全には解明されていません（文献を参照）。
適応症
細胞増殖抑制剤としてのメトトレキサート（高用量療法）：
- 急性リンパ性および骨髄性 白血病.
- 非ホジキンリンパ腫、特に中枢神経系リンパ腫。
- 乳がん、肺がん、膀胱がんなどの固形がん、ならびに悪性頭頸部腫瘍および絨毛がん
- 小児および青年の骨肉腫
免疫抑制剤（深部投与療法）としてのメトトレキサートは、次のような特定の自己免疫疾患の治療に適しています。
- リウマチ 関節炎、 若年性特発性関節炎。
- 重症型の乾癬
- 今日のレア：クローン病と多発性硬化症
メトトレキサートプレフィルド注射（低-線量).
用量
薬のラベルによると。 に 癌 治療では、メトトレキサートは免疫抑制療法よりも有意に高く投与されます（高 線量 最大12'000mg / m2、低用量5〜15mg /週）。 高用量療法では、メトトレキサートの効果は追加の 管理 急速に分裂する細胞への損傷によって引き起こされる重篤な副作用を防ぐための葉酸の。
禁忌
メトトレキサートは、過敏症では禁忌です。 妊娠 泌乳、腎機能障害、肝機能障害、造血系の既存の疾患、免疫不全、胃腸潰瘍、および重度または既存の感染症と過剰なアルコール摂取のある患者。 腎機能障害に特に重点を置く必要があります。 注意事項の詳細と 相互作用 医薬品情報リーフレットに記載されています。
相互作用
相互作用 NSAIDを使用して、 グルココルチコイド, 抗生物質, アロプリノール, テオフィリン、および経口抗凝固剤が主な関心事です。 制圧 メトトレキサートは、糸球体濾過と活発な尿細管分泌によってほぼ完全に腎臓を介して発生します。 ごく一部のみがを介して排泄されます 胆汁。 メトトレキサートのクリアランスを低下させる薬剤は毒性を引き起こします。 重要な相互作用は次の場合に発生します プロベネシド 付随して取られます。 有機アニオンの腎尿細管分泌と胆汁中排泄の両方を阻害し、 排除 メトトレキサートの。 しかしながら、 プロベネシド 今日、実際に使用されることはめったにありません。 コレスチラミン 逆の効果があります。 それは胆汁排泄を増加させ、したがって 排除 メトトレキサートの。 したがって、メトトレキサートの過剰摂取や腎機能障害の場合に使用できます。 コレスチラミン また、今日ではめったに使用されません。 NSAIDも有機アニオンであり、 相互作用、これは特に重要です 癌 高用量のMTXによる治療。文献によると、メトトレキサートの置換は タンパク質結合 大幅に増加 血 レベル。 これにより、重度の血液学的および胃腸毒性が生じ、死に至る可能性があります。 他の相互作用はで説明されています グルココルチコイド, 抗生物質 スルファメトキサゾールと組み合わせたトリメトプリムやトリメトプリムなど、 アロプリノール, テオフィリン、およびとりわけ経口抗凝固剤。
有害な影響
のような胃腸の症状 口腔粘膜炎, 下痢, 吐き気、腹部の不快感は、最も一般的な副作用のXNUMXつです。 骨髄 うつ病 用量または腎機能および蓄積の可能性に応じて、頻繁に観察されます。 メトトレキサートとその主な代謝物である7-ヒドロキシメトロキサートは、細胞内のポリグルタミン酸に結合しています。 これらのメトトレキサートポリグルタミン酸は、組織、特に小腸に蓄積します 上皮。 別の非常に一般的な有害な副作用は、 肝臓 酵素 （トランスアミナーゼ）; 重度 肝臓 損傷が発生する可能性があります。 胃腸の副作用とは対照的に、メトトレキサート療法を葉酸に置き換えることにより、トランスアミナーゼの増加を防ぐことができます。 その他の副作用：腎機能障害、 皮膚 発疹、めったに 脱毛、肺炎、およびアレルギー反応。 通常の実験室 モニタリング したがって、副作用プロファイルのために、腎機能および肝機能の低下が不可欠です。
