アリロクマブ の実験薬です 高コレステロール血症。 モノクローナルのXNUMXつです 抗体. アリロクマブ 2013年XNUMX月にオーストリアの科学者ManfredSchubert-Zsilaveczによって「PharmaconMeran」で紹介されました。
アリロクマブとは何ですか？
アリロクマブ の実験薬です 高コレステロール血症。 アリロクマブは、ヒト酵素プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型–略してPCSK9の阻害剤（阻害剤）として機能します。 これはの規制に関与しています コレステロール 代謝。 RegeneronPharmaceuticals社はアリロクマブを開発しました。 サノフィと共同で、重症および家族性の治療のための第III相試験（ODYSSEY）での潜在的な使用を分析しました 高コレステロール血症。 XNUMXつの第III相試験で、アリロクマブは有害物質を大幅に減少させることが示されました LDL コレステロール さまざまな患者グループのレベル。 さらに、得られたデータは、PCSK9阻害剤が心血管障害の治療にも適していることを示唆しています。 研究では、アリロクマブはこの目的のために十分に許容され、副作用がほとんどないことが示されました。
薬理学的効果
酵素PCSK9は調節します LDL コレステロール レベル。 そうすることで、それは再利用を防ぎます LDL 受容体。 PCSK9に結合したLDL受容体は分解されます。 したがって、それらは肝細胞の細胞の表面に再結合して、そこにあるLDLコレステロールを再吸収しません。 逆に、PCSK9阻害はLDL受容体の再利用を促進します。 その後、コレステロール結合能力を介してLDLコレステロールをさらに減らすことができます。 現在より利用可能になっているこれらのLDL受容体は、有害なLDLコレステロールを 血、そのためLDL コレステロールレベル 秋。 アリロクマブは14日ごとに皮下注射されます。 有効成分はに主要な相加効果を持っています スタチン。 革新的な薬剤は、さまざまな患者集団で、またさまざまなコンステレーションで臨床的に広くテストされ、大きな成功を収めています。 この研究の720人の患者は スタチン など アトルバスタチン & ロスバスタチン。 研究参加者のXNUMX％が冠状動脈を持っていました 動脈 疾患（CAD）、および約30％がタイプ2でした 糖尿病 糖尿病。 参加者のランダム化された2：1の割り当ては、アリロクマブまたは エゼチミベ。 現在（2015年104月）、50.6週間の研究がまだ進行中です。 アリロクマブの優位性を実証するという目的はすでに達成されています。 この薬は、ベースラインのLDLレベルを24週間後に平均XNUMX％に低下させましたが、 エゼチミベ 21％の削減しか達成しませんでした。 安全性プロファイルに関しては、両方 脂質低下剤 同等でした。
医療用途と使用
アリロクマブは 治療 上昇したLDLを下げるため コレステロールレベル。 LDL高コレステロール血症のリスクが特に高く、心血管リスクが高い患者は、100 mg / dL未満または2.6mmol / L未満の目標値を確実に達成するように努める必要があります。 リスクが非常に高い患者には、70 mg / dL未満または1.8mmol / L未満にすることをお勧めします。 特に、家族性高コレステロール血症の患者は、これらの目標を達成することが非常に困難または不可能であると感じています。 この文脈では、高いLDLコレステロールレベルは直接的な心血管リスク因子と見なされます。 しかし、平均して、高リスク患者のLDLコレステロールレベルは127mg / dLです。 今まで、高コレステロール血症はで治療されていました スタチン。 したがって、スタチンをXNUMX倍にするため、潜在的な有益な効果は最初から制限されていました 線量 多くの場合、脂質の減少はごくわずかです。 主に筋肉への意図しない副作用も、増加するためのオプションを制限しました 線量。 アリロクマブは、スタチンが投与されたときに開いた治療のギャップを埋めます 治療 LDLを劇的に下げることができませんでした コレステロールレベル 高コレステロール血症の高リスク患者および遺伝性高コレステロール血症の患者。 LDLコレステロールが細胞から十分に再吸収されない場合、突然変異が原因となる人もいます。 血。 この場合、アリロクマブとは対照的に、スタチンの効果は不十分です。
リスクと副作用
新薬のアリロクマブは現在まだ実験段階にあり、スタチンの添加剤として投与することもできます。 アリロクマブは、研究で十分に許容されることが証明されています。 アリロクマブによる治療に関するさらなる研究結果が待たれています。 現在（2015年2018月）、大規模な採用フェーズが進行中であり、XNUMX年に結果が見込まれています。
