製品
ほとんどの HIV プロテアーゼ阻害剤は、錠剤またはカプセルの形で市販されています。 さらに、摂取可能な液体剤形がいくつかあります。 サキナビル (Invirase) は 1995 年に最初にラニタイズされました。
構造と特性
最初の HIV プロテアーゼ阻害剤は、HIV プロテアーゼの天然ペプチド基質をモデルにしたものでした。 プロテアーゼは、フェニルアラニンとプロリンの間を「切断」します。 したがって、これらの薬剤はペプチド様構造を持っています (ペプチド模倣体)。 ペプチド模倣薬の問題の XNUMX つは、ペプチド模倣薬が低いことです。 バイオアベイラビリティ。 のために サキナビルたとえば、それはわずか 4% です。
エフェクト
HIV プロテアーゼ阻害剤 (ATC J05AE) には、HIV に対する抗ウイルス特性があります。 効果は HIV プロテアーゼの阻害によるものです。 この酵素は、99 の XNUMX つの同一のサブユニットからなるホモ二量体です。 アミノ酸 各。 それは、HIV の成熟と複製において中心的な役割を果たします。 アスパルチル プロテアーゼは、Gag および GagPol ポリタンパク質を切断し、成熟した感染性ウイルス粒子の形成に大きく貢献します。 図 2 は、ウイルス酵素の活性部位への HIV プロテアーゼ阻害剤の結合を示しています。
適応症
併用抗レトロウイルス療法 (HAART) の一環としての HIV 感染症の治療。
用量
SmPCによると。 以前の薬剤は XNUMX 日に数回服用する必要がありましたが、現在は XNUMX 日に XNUMX 回か XNUMX 回投与するだけの製品が市場に出ています。 ほとんどのプロテアーゼ阻害剤は、 薬物動態ブースター (エンハンサー)。 これは次のような CYP 阻害剤です。 リトナビル or コビシスタット、薬物の代謝分解を阻害します。 現在、低-線量 リトナビルは、それ自体がプロテアーゼ阻害剤であり、最も一般的に使用されています。
有効成分
第一世代 (1-1995):
- サキナビル (インビラーゼ) – 最初のエージェント、1 年。
- インジナビル (Crixivan) – 2 番目の代表者。
- リトナビル (Norvir) – 3 番目の代表者。
- ネルフィナビル （ビラセプト、廃業）。
第 2 世代 (1999-2003):
第 3 世代 (2005-2006):
- チプラナビル （アプティバス）。
- ダルナビル（プレジスタ）
禁忌
禁忌が含まれます：
- 過敏症
- 肝不全
- TT腎不全
- 特定の薬との組み合わせ
完全な注意事項は、薬剤ラベルに記載されています。
相互作用
HIV プロテアーゼ阻害剤は、通常、CYP3A の基質であり、薬物治療の可能性が高い 相互作用 CYP の基質、阻害剤、誘導剤を使用します。 これも、CYP阻害剤を併用しているためです。 さらに、有効成分自体が CYP 阻害剤および誘導剤であるため、他の薬物動態に影響を与える可能性があります。 薬物.
有害な影響
一般的な副作用には、次のような消化障害があります。 下痢, 嘔気嘔吐, 頭痛、発疹、脱力感、および 疲労. 一部のプロテアーゼ阻害剤は、 肝臓-有毒な性質。 他にも多数の副作用が考えられます。 HIV プロテアーゼ阻害剤は、脂肪の再分布 (リポジストロフィー) に関連付けられています。 最後に、薬剤に対する耐性が問題です。
