簡単な概要
- 説明文: 多かれ少なかれ顕著な骨脆弱性を伴う稀な遺伝性疾患
- タイプ: 主に重症度が異なる 2 つの主要なタイプ。 タイプ XNUMX は最も深刻な経過をたどります。
- 平均余命：病気の種類によって異なります。 罹患者の中には子宮内で死亡する人もいますが、通常の余命を持つ人もいます。
- 症状：頻繁な骨折、骨の変形、しばしば眼球が青くなる、難聴、低身長。
- 原因: 通常、コラーゲン (骨および結合組織の構成要素) の形成に影響を与える遺伝的欠陥。
- 診断：病歴聴取、放射線検査（レントゲンなど）、遺伝子検査
- 治療: 理学療法、整形外科的手段、手術、投薬による個別の治療法
脆性骨疾患とは何ですか？
脆性骨疾患 (骨形成不全症、略して OI) は、先天性の遺伝性疾患です。 影響を受ける人の大多数では、コラーゲンの生成が妨げられます。 これは骨や結合組織（腱、靱帯、強膜＝目の「白」など）の重要な構造タンパク質です。
ただし、いずれの場合も、骨は通常よりも簡単に折れます。 さらに、影響を受ける人々は通常、眼球が青色で、聴覚が困難であることがよくあります。
個々のケースでは、正確な症状は病気の種類と重症度によって異なります。 同じことが平均余命にも当てはまります。脆性骨疾患を患っている子供の中には、出生前後に死亡する子供もいますが、正常な余命を持つ子供もいます。
脆性骨疾患の治療法はまだありません。 しかし、適切な治療を行えば、症状を軽減し、患者の生活の質を改善することができます。
脆性骨疾患の種類
古典的に、専門家は骨形成不全症の主な 1979 つのタイプを区別します。 この分類 (Sillence, XNUMX による) は、臨床的外観および放射線学的所見 (身長、骨の変形など) に基づいています。 これら XNUMX つの主要なタイプは、I 型コラーゲンの設計図を含む XNUMX つの遺伝子のうちの XNUMX つの変化 (突然変異) によるものであることが後に判明しました。
骨形成不全症1型
脆性骨疾患 1 型は軽度です。 罹患した人は、多くの場合、青い強膜（目の「白目」）だけを持っています。
症例の約半数には難聴も伴います。 まれに、この形態の硝子体骨疾患では歯の形成が障害されることがあります。 罹患した人は、骨の変形（変形）がほとんどないか、軽度です。 身長は普通です。
骨形成不全症2型
脆性骨疾患 2 型は最も重篤な経過をたどります。 影響を受けた子供は、出生直前、出生中、または出生直後（周産期）に死亡します。
この病気の典型的な例としては、子宮内で既に骨折があり、骨の変形や短縮（したがって低身長）が見られます。 さらに、罹患者は青みがかった強膜を持っています。
骨形成不全症3型
脆性骨疾患 3 型は重篤な経過をたどります。 罹患者の骨は出生時にすでに変形しており、変形は進行し続けます。 通常、重度の側弯症と低身長が観察され、非常に多くの骨折が発生します。
骨形成不全症4型
脆性骨疾患タイプ 4 は軽度から中程度の重度です。 影響を受けた人は軽度から中程度の骨変形があり、骨折率が高くなります。 低身長の重症度はさまざまですが、通常は低身長です。 強膜は出生時にはわずかに青みがかっていますが、年齢とともに明るくなります。 場合によっては、この病気が難聴を伴うこともあります。
硝子体骨疾患：余命と病気の経過
脆性骨疾患のある人の平均余命は、疾患の種類と重症度によって異なります。 一部のタイプの骨形成不全症は、平均余命を制限しません。 一方で、罹患した赤ちゃんが子宮内または出生直後に死亡する形態もあります。
個々の罹患者において脆性骨疾患がどのように進行するかは、非常に限られた範囲でしか予測できません。 最も重度の症状発現は、通常、思春期および成長期に現れます。 成人期には、ある種の病気を患っている患者でも、ほぼ「通常の」生活を送ることができます。
脆性骨疾患と妊娠
生殖能力自体は骨形成不全症の影響を受けません。 ただし、脆性骨疾患を持つ女性の妊娠の可能性については、個別に回答する必要があります。 骨構造、特に骨盤が、出産まで子供を産むのに十分安定していることが重要です。
脆性骨疾患: 症状
脆性骨疾患の症状は、病気の種類と重症度によって異なります。
骨折: 一般に、骨折 (骨折) はほとんどの場合、特に小児期に集中して発生します。 一般に、骨形成不全症のない人よりも骨がはるかに簡単に折れるため、たとえ小さな力でも骨折を引き起こすのに十分なことがよくあります。
骨の変形：脆性骨疾患では長い長い骨が変形することがあります。 これは主に四肢、つまり脚や腕に影響を与えます。 これらも短縮される場合があります。 したがって、脆性骨疾患を持つ人々は、身長が低いか、さらには小さいことがよくあります。
難聴: 多くの場合、脆性骨疾患は難聴も伴います。
ヘルニアと筋肉痛：結合組織が弱いため、脆性骨疾患のある人はヘルニアになりやすい傾向があります。
関節は多くの場合、過伸展性で通常よりも可動性が高く、筋肉痛を促進します。
内臓への影響: 硝子体骨疾患は、肺や心臓の結合組織にも影響を与えることがあります。 後者の場合、これは心臓弁が適切に閉じていないことを意味する可能性があります。 これは体への血液供給に影響を与えます。 影響を受けた人々はだるさや疲労感を感じます。 彼らのパフォーマンスは低下します。
脆性骨疾患: 原因
脆性骨疾患は遺伝性疾患です。 これは、骨代謝（形成と破壊）に重要な遺伝子の病理学的変化（突然変異）によって引き起こされます。
骨形成不全症の大部分の症例では、COL1A1 遺伝子と COL1A2 遺伝子が影響を受けます。 これらには、1 型コラーゲンの設計図が含まれています。 遺伝子変化の結果、体は骨や結合組織にとって重要な構造タンパク質を欠陥のある形で、または不十分な量で生成します。
他の場合では、この病気は、骨を作る細胞（いわゆる骨芽細胞）の発生（分化）や骨の石灰化に関与する遺伝子の欠陥によって引き起こされます。
脆性骨疾患はどのように遺伝するのか
脆性骨疾患を患っている人は、根底にある遺伝的欠陥を子孫に受け継ぐ可能性があります。
常染色体優性遺伝
ほとんどの場合、これは常染色体優性遺伝です。 常染色体とは、根本的な遺伝的欠陥が常染色体のいずれかに位置していることを意味します。 これは、性染色体ではないすべての染色体に付けられた名前です。
優性とは、片方の親が原因となる遺伝的欠陥を持っていて、それを子供に遺伝させる（このリスクは 50 パーセント）だけで十分であり、その結果、子供も脆性骨疾患を持って生まれます。 これは、この病気の主なタイプ（1 つの XNUMX 型コラーゲン遺伝子に変異がある）の場合に当てはまります。
このような常染色体優性の遺伝的欠陥は、遺伝的モザイクを持って一方の親から受け継がれることもあります。 この用語は、人のすべての生殖細胞および/または体細胞が同じ遺伝子構造を持っているわけではない場合に使用されます。
しかし、遺伝的欠陥のある精子または卵子のいずれかが妊娠に至った場合、子供は本格的な病気を発症する可能性があり、場合によっては致命的な結果を招くこともあります。
常染色体劣性遺伝
あまり一般的ではない形態の脆性骨疾患は、一般に常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。 その場合、子供が脆性骨疾患を持って生まれるためには、常染色体上にある変異遺伝子を両親から受け継がなければなりません。 これが起こる確率は 25% です。
片方の親だけが突然変異を伝えても、もう一方の親がこの遺伝子の健康な変異体を伝えた場合、子供には病気が発生しません。
X連鎖継承
数年前、科学者らはまた、X 連鎖遺伝性の（まれな）形態の脆性骨疾患を初めて発見しました。
ここでの原因遺伝子の欠陥は、女性の性染色体（X染色体）上にあります。 劣性遺伝します。 これは、男児は X 染色体を XNUMX つしか持っていないため、通常、この形態の脆性骨疾患により重度の影響を受けることを意味します。
脆性骨疾患の新たな発症
親自身が脆性骨疾患を患っていない場合でも、この遺伝性疾患を患う子供が生まれる可能性があります。 根底にある遺伝子変異は、受胎時または受胎前後に新たに（自然発生的に）生じたものです。
これは、1 型コラーゲンの遺伝子の変異によって引き起こされる主なタイプの脆性骨疾患によく当てはまります。
脆性骨疾患：検査と診断
医師は主に臨床像に基づいて脆性骨疾患を診断します。 これは、患者の典型的な一連の症状が骨形成不全症の診断に重要であることを意味します。
病歴
したがって、患者または両親との最初の面接で患者の病歴（既往歴）を聞くことは、医師にとって非常に重要です。 医師は特に、家族内での頻繁な骨折や同様の出来事について尋ねます。
イメージング手順
病気の種類によっては、医師は超音波検査を使用して、子宮内の胎児の脆性骨疾患を検出することができます。
遺伝子検査
さらに、医師は診断を確定するために遺伝子検査を行うことがよくあります。 特に血液サンプルは、罹患者の遺伝物質を分析するために使用されます。 脆性骨疾患そのものだけでなく、骨形成不全症の種類も確実に判定できます。 同時に、他の病気の可能性を症状の原因として除外することもできます。
この病気がどのような形態であるかを知ることは、その後の妊娠にとって特に重要です。 これにより、医師が再発やさらなる遺伝のリスクを評価できるようになるためです。
しかし、遺伝子検査では、罹患者の生存能力と生活の質について信頼できる声明を出すことはできません。
脆性骨疾患：治療
これは、さまざまな対策を組み合わせることで実現できます。 したがって、治療計画はさまざまな構成要素で構成され、影響を受ける人に合わせて個別に調整されます。
理想的には、脆性骨疾患の治療は専門センターの多分野のチーム (整形外科医、外科医、理学療法士など) によって行われます。
理学療法
脆性骨疾患の治療の非常に重要な要素は、定期的な理学療法です。 筋肉、腱、靱帯、骨を強化し、骨の変形を矯正することを目的としています。 これは、一方では骨折を予防することを目的としており、他方では可動性を改善することを目的としており、影響を受ける人々は可能な限り自立して日常生活を管理できる必要があります。
手術後のリハビリテーションプロセスの一環として、理学療法も不可欠です（下記参照）。 それは、動くこと（そしてさらなる骨折）に対する恐怖を軽減し、新しい動きのパターンを試すことです。 これにより、可動性が向上するだけでなく、影響を受ける人々の生活の質も向上します。
外科・整形外科的治療
ただし、ずれた骨折の場合など、手術が必要になる場合もあります。 同様に、顕著な骨変形（重度の側弯症など）には、通常、外科的治療が必要です。
たとえば、骨折後に骨を安定させたり、重度の変形を矯正したりするために、伸縮式釘を長い管状の骨 (大腿骨など) に挿入できます。 伸縮式の爪は骨とともに成長することができるため、お子様の骨の成長を妨げません。
投薬
中等度または重度の脆性骨疾患の場合、罹患者にはいわゆるビスホスホネートが投与されることがよくあります。 これらの薬は骨量と骨の強度を増加させます。 これにより、骨が折れる可能性が低くなります。
ビスホスホネート以外にも、骨形成不全症には他の薬剤もよく使用されます。 これらには、カルシウムやビタミン D を含む製剤が含まれます。これらの物質は骨の石灰化に不可欠です。 したがって、欠乏すると、脆性骨疾患における骨密度の低下（骨減少症）が悪化する可能性があります。
したがって、患者がそのような欠乏症を患っている場合、またはそのリスクがある場合（例、患者の運動能力が制限されており、日光によって十分なビタミンDを生成するには屋外で過ごす時間が短すぎるため）、カルシウムおよびビタミンDサプリメントの投与が推奨されます。
ビタミンDの過剰摂取は絶対に避けなければなりません。 これは、カルシウムが骨からどんどん溶け出すためです。 さらに、ビタミン D の過剰摂取は腎臓などに損傷を与える可能性があります。
さらなる治療法の研究
科学者たちは、骨形成不全症の人のためのさらなる治療選択肢を研究しています。
