病因（病気の発症）
運動ニューロン（運動神経細胞）は通常、神経インパルスを 脳 & 脊髄 （= CNS、中枢 神経系）体の筋肉に。 各骨格筋は、1つの神経細胞、第2運動ニューロン（上位運動ニューロン）と第1運動ニューロン（下位運動ニューロン）から神経刺激を受け取ります。 最初の運動ニューロンは、大脳皮質で発生します 脳 意識的な動きを引き起こします。 それは 軸索 （プロセス）第2運動ニューロンにつながる。 これは順番に筋肉に接続されています 軸索。 下部運動ニューロンは、上位運動ニューロンから筋肉に刺激を伝達します。 ALS疾患では、両方の運動ニューロンが損傷します。 の喪失 脊髄 運動ニューロンは、特定の変性に起因する可能性があります 脳 エリア。 の萎縮 ガングリオン 運動神経核および延髄前角の細胞も実証することができます。 最初の運動ニューロンが消滅すると、最初は麻痺は起こりません。 マニフェスト不全麻痺（認識可能な麻痺）は、ニューロンの約30〜50％が死ぬまで明らかになりません。 その結果、病気は進行した段階でのみ明らかになるため、病気の早期治療はめったに不可能です。 一方、競技アスリートでは、病気の早期発症は、統計的に検出可能なパフォーマンスの早期低下によって判断できます。 代表的な例は、36歳でこの病気と診断されたアメリカの野球スター、ルー・ゲーリッグです。37歳で、ルー・ゲーリッグは亡くなりました。 ALSがレトロウイルスによって引き起こされるという仮説を支持する証拠が増えています。 これらは進化の過程でヒトゲノムに「忍び込み」、生涯の突然変異によって再活性化される可能性があります。 タンパク質TDP-43がALSの病因に関与している可能性もあります：高 濃度 細胞血漿中の病原性TDP-43の つながる オートファゴソームによるTDP-43の廃棄障害。 これは、ニューロンの「セルフクリーニング」の弱体化につながります。 第1運動ニューロン（=上位運動ニューロン;運動皮質（大脳皮質）に位置する）の変性は、以下の症状を引き起こします：
2番目の運動ニューロン（下部運動ニューロン;脊髄の前角/筋肉のインパルスジェネレーター）の変性は、次の症状を引き起こします：
病因（原因）
病気の病因は不明です。 遺伝的素因の可能性があります。 ウイルス性または自己免疫疾患についても説明します。 生物学的原因
- 症例の割合（約10％）は不規則に遺伝性であり（家族性ALS; FALS）、ほとんどが常染色体優性ですが劣性でもあります。 ALS症例の90％は散発性（SALS）です。 FALS：最も一般的に影響を受ける遺伝子は、C9ORF72、SOD1、TDP-43、FUS、およびTBK1です。 KIF5A（一塩基多型rs113247976はALS患者のXNUMX％で発見されました）以下の遺伝子変異が知られています：
- 職業–プロサッカー選手：頭の外傷による。
環境汚染–中毒（中毒）。
- ディーゼル排気ガス（ヘキサンを含む（ アルカン類）と ホルムアルデヒド）：男性のリスクが13％増加しました。
- 超低周波電磁界（男性）（観察研究）。
- 農薬：ペンタクロロベンゼン（OR 2.21; 1.06-4.60）およびシス-クロルデン（OR 5.74; 1.80-18.20）。
- ポリ臭化ジフェニル エーテル 47（または2.69; 1.49-4.85）。
- ポリ塩化ビフェニル（PCB）：PCB 175（OR 1.81; 1.20-2.72）およびPCB 202（OR 2.11; 1.36-3.27）注：ポリ塩化ビフェニルは内分泌かく乱物質（同義語：異種ホルモン）に属し、少量でも損傷する可能性があります 健康 ホルモン系を変えることによって。
