医療専門家は、最初の生化学的代謝プロセスを指します 肝臓 変形する初回通過効果としての通過 薬物 いわゆる代謝物に経口的に摂取され、したがってそれらの効力を弱めるかまたは活性化する。 の代謝の強さ 肝臓 個人の肝機能に直接関係しているため、患者ごとに異なる場合があります。 特に医薬品開発においては、初回通過効果は医薬品との関わりが不可欠であるため、一役買っています。 バイオアベイラビリティ.
初回通過効果とは何ですか？
の最初の通過中に 肝臓、薬物は生化学的変換を受けます。 この変換がどの程度極端に行われるかは、患者の個人的な肝機能に関連しています。 肝臓の最初の通過中に、薬物は生化学的に変換されます。 この変換がどの程度極端に行われるかは、患者の個人的な肝機能によって異なります。 生化学的変換プロセス自体は、医師によって代謝とも呼ばれます。 肝臓の最初の通過での代謝は、医学的に初回通過効果と呼ばれ、実際の薬とはほとんど関係のない中間生成物をもたらします。 代謝は薬の効能を排除するか、経口の場合のように最初に効果的な製品を生成します 薬物 初回通過効果を念頭に置いて開発されました。 したがって、いくつかの 薬物 初回通過効果のために効力を失い、他のものは最初に代謝によって活性化されます。 これに直接関連して、薬物動態学は、初回通過効果という用語を、肝臓を最初に通過した後の薬物の抽出物の量を意味すると理解しています。
機能、効果、およびターゲット
初回通過効果は、主に経口薬、つまりすべての嚥下薬に対して役割を果たします。 錠剤、コーティング錠、および カプセル 薬物と同様に、このカテゴリに分類されます ソリューション 飲むために。 経口摂取後、薬は 胃、そこから 小腸。 両方で 胃 と 小腸、薬は吸収され始め、血流に入り、その効果を発揮することができます。 しかし 胃 & 小腸 両方ともいわゆるポータルに接続されています 静脈 これは、このプロセスの一環として、薬物が最初に肝臓に到達することを意味します。 肝臓の通路を通過した後にのみ、彼らは体の残りの部分に入ります 血 そこに自分自身を分配して、意図した効果の場所に到達します。 初回通過効果などの生化学反応は、腸と肝臓の両方の通過中に発生します。 ザ・ 酵素 したがって、経口摂取された薬物の一部は切断され、化学基に割り当てられます。 これらの代謝は反応生成物として代謝物を生成し、体は一般的に外因性薬物を不活性化しようとします。 原則として、 水 生物はできるだけ早く異物を除去したいので、外因性物質の溶解度も代謝の過程で増加します。 したがって、極端な初回通過効果がある場合、問題の薬物はかなり前に排泄されるため、その作用部位に到達することはありません。 これにより、 バイオアベイラビリティ と薬の一般的な有効性。 一方、いわゆる プロドラッグ それらは効果的な代謝物の前駆体に対応する薬物であるため、初回通過効果を利用します。 これは、それらが肝臓で代謝された場合にのみ、特定の苦情に対して有効な物質になることを意味します。 初回通過効果の関与は、一般的に肝疾患の患者に特別な役割を果たします。 代謝の望ましい形態は、再び、薬物の局所適用に特に関連します。 吸収したがって、生物全体への副作用も大幅に減らすことができます。
リスク、副作用、および危険
の場合を除いて プロドラッグ、初回通過効果は通常、経口薬の望ましくない副作用です。 この副作用を回避するために、いくつかのアプローチをとることができます。 たとえば、 直腸 ポータルシステムに接続されていません。 このため、坐剤を使用して、初回通過効果を回避することができます。 胃腸の通過 経皮パッチ または静脈内および筋肉内 注射。 最終的に、すべての非経口、舌下および頬側の薬物投与は、肝臓の通過をバイパスするのに適しています。 ただし、これがリスクを増大させることなく可能性の範囲内である限り、投与量を増やすことで経口薬の有効性を回復することもできます。 確かに、酵素プロセスとタンパク質媒介輸送プロセスはこのように飽和する可能性があるため、初回通過効果はほとんどの場合特定のものにリンクされています 線量 問題のエージェントの。 特定の投与量で、有効成分を弱めるすべてのプロセスが飽和し、より多くの有効成分がそれぞれのシステムで自動的に利用可能になります。 飽和 濃度 それぞれの薬のブレークスルーとも呼ばれます 線量。 ただし、肝臓の内部代謝能力を超えると悪影響が生じるため、投与量を自由に増やすことはできません。 肝臓の代謝過程の特徴は、その個性です。 したがって、初回通過効果は人によって異なり、肝機能に直接関係しています。 したがって、ブレークスルー 線量 与えられた薬のためにまた患者と彼らの肝臓の質によって異なります。 ただし、特定の投与量で特定の薬剤に対して最初に有意な初回通過効果を示さない患者では、しばらくすると代謝が発生する可能性があります。 たとえば、特定の場合 酵素 薬を服用した結果、肝臓に蓄積し、この酵素誘導により、継続して使用すると薬の効能が低下する可能性があります。
