薬剤性発疹：症状、治療法

簡単な概要

薬物性発疹とは何ですか? 薬物に対する皮膚反応であり、本質的にアレルギー性であることもあります。
症状: 見た目はさまざまな皮膚の発疹。小さな領域にのみ発生する場合もありますが、ほぼ全身を覆う場合もあります。重症の場合は、発熱、リンパ節の腫れなどの他の症状が現れることもよくあります。該当する場合、内臓の関与。
形態: 斑状丘疹性発疹、固定薬物発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症 (ライエル症候群)、DRESS 症候群が含まれます。
原因: 薬疹はアレルギー反応であることが多いですが、別の過敏症である場合もあります。
診断：医師と患者の相談、身体検査、血液検査、皮膚検査、必要に応じて誘発検査などのさらなる検査。
治療: 可能であれば、誘発薬の中止 (医師の診察後!)。必要に応じて、症状を軽減するための抗ヒスタミン薬および/またはコルチゾン（通常は局所的に適用されますが、必要に応じて錠剤または点滴としても使用されます）。重症の場合は入院治療（場合によっては集中治療室）。

薬物性発疹：説明

薬剤性発疹（「薬疹」）は、内服または外用薬によって引き起こされるアレルギー性または偽アレルギー性の皮膚発疹です。それは最も一般的な薬の副作用の一つです。

ほとんどの場合、抗生物質、特にペニシリンが薬物性発疹の引き金となります。たとえば、アンピシリンによる治療中に偽アレルギー性発疹が発生することがあります (アンピシリン発疹)。薬物性発疹を引き起こす可能性のある他の薬剤グループには、NSAID グループの抗炎症鎮痛剤 (ASA、イブプロフェン、ジクロフェナクなど)、てんかんおよび痛風の治療薬が含まれます。

多くの場合、薬剤の有効成分自体が薬剤誘発性発疹の原因となります。また、防腐剤や染料などの薬剤の賦形剤が発疹を引き起こす場合もあります。

薬物性発疹: 症状

薬物性発疹は、粘膜を含む体のほぼすべての部分に発生する可能性があります。ただし、通常は四肢（腕、脚）と体幹（胸、腹部、背中）に発生します。場合によっては、薬用発疹が体幹部から広がることがあります。他の場合には、それは体の四肢から体幹にまで及びます。

外観

薬疹は非常に多様な皮膚症状です。これは、麻疹の大きな斑点の発疹、風疹の小さな斑点の発疹、あるいは猩紅熱や梅毒の皮膚病変と混同されやすいです。

ほとんどの場合、薬物による発疹は赤みを帯びた隆起として現れ、しばしば蚊に刺されたのと似ています。また、膨疹（蕁麻疹＝蕁麻疹）も薬物性発疹のよくある症状です。時々水疱が形成され、その一部は大きく破裂します（水疱状）。

その他の症状

より重篤なケースでは、アレルギー薬による発疹には、下痢、吐き気、嘔吐、口や喉の粘膜の腫れなどの他の症状が伴います。これは、多かれ少なかれ顕著な気分が悪くなり、時には発熱も伴います。さらに、近くのリンパ節が腫れることもあります。非常に重度のアレルギー反応の場合、心血管系も影響を受けます。

特殊な形態の薬剤性皮膚発疹

特殊な形態の薬剤性発疹には次のようなものがあります。

薬物発疹を修正しました。

いわゆる固定薬発疹は、通常、初回から 30 週間以内に発症します。問題の薬剤を再度使用すると、皮膚上の治癒した病巣は、わずか 12 分から XNUMX 時間以内に再活性化する可能性があります。

発疹は通常、単一の焦点領域として現れます。形は円形から楕円形で、境界がはっきりしていて、色は赤みを帯びています。時間が経つと色が濃くなる場合があります。固定薬物発疹は、たとえば腕、脚、生殖器領域 (粘膜を含む) などによく見られます。

黄斑丘疹性発疹。

これは斑点状の結節性皮膚発疹であり、水疱、じんましん (蕁麻疹)、および皮膚への出血 (紫斑) の形成を伴う場合があります。好ましくは、この薬による発疹は体幹部に形成されます。頭、手のひら、足の裏は常に残されます。

斑点丘疹性発疹は、たとえば、特定の抗生物質（スルホンアミド、ペニシリンなど）またはてんかん薬の服用後に発症することがあります。通常、治療開始から約XNUMX日後に現れます。場合によっては、治療終了後、あるいは数日後に発症することもあります。

黄斑丘疹性発疹は、薬物反応の最も一般的な形態です。

急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）。

急性汎発性発疹性膿疱症 (AGEP) は中毒性膿疱皮症とも呼ばれ、別の特殊な種類の薬剤誘発性皮膚反応です。薬（各種抗生物質）の使用開始後XNUMX週間以内に初めて発症します。その後、数日以内に発生する可能性があります。

一般に、この形態の薬物性発疹は、細かい鱗屑の形成とともに XNUMX 週間以内に治癒します。

多形紅斑

多形滲出性紅斑は、薬物だけでなく、感染症（単純ヘルペスウイルスや連鎖球菌など）によっても引き起こされる可能性があります。

患者は、赤い縁と青みがかった中心を持つ円盤状のしだれ病巣を発症します。通常、手と腕の伸筋側が影響を受けますが、場合によっては粘膜も影響を受けます。影響を受けた患者は、全身状態が重度に障害される場合もあります。

スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS) および中毒性表皮壊死融解症 (TEN)。

これらはまれではありますが、重篤な形態の薬物性発疹です。皮膚や粘膜の広範囲が剥離して死亡する可能性があります。これは多くの場合、火傷した皮膚のように見えます。スティーブン・ジョンソン症候群では、体表の 30% 未満が影響を受けます。中毒性表皮壊死症（ライエル症候群としても知られる）では、少なくとも XNUMX% が影響を受けます。

どちらの変異型も、重度の皮膚反応に加えて、肝臓、腸、肺の症状や発熱も現れます。

ドレス症候群

DRESS 症候群 (DRESS = 好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応) も、まれではありますが重度の薬物反応です。この症状は、誘発薬の使用から数週間後に始まり、高熱、筋肉痛、斑状の結節性皮膚発疹を伴います。それに伴って顔面の腫れ、咽頭炎、リンパ節の腫れなどが起こります。

さらに進行すると、肝臓の炎症（肝炎）、腎臓の炎症（腎炎）、心筋の炎症（心筋炎）、または肺炎（肺炎）などの症状が内臓の領域に現れます。影響を受けた人の状態は急速に悪化する可能性があります。

DRESS 症候群は、たとえば、特定のてんかん薬 (フェニトイン、カルバマゼピン) や痛風の治療薬アロプリノールに対する反応として発症することがあります。

薬剤性発疹：原因と危険因子

ほとんどの場合、薬物性発疹は薬物に対するアレルギー反応です。あまり一般的ではありませんが、もともとアレルギーではなく、疑似アレルギーである場合もあります。

アレルギー薬剤誘発性発疹

新しい薬に初めて触れた場合、通常、薬疹が現れるまでに数時間から数日かかります。場合によっては数週間が経過することもあります（薬を中止した後に初めて薬疹が現れる場合もあります）。後で薬物を再度使用すると、皮膚反応は通常より早く始まり、多くの場合数時間後または数日後に始まります。

薬物との最初の接触は必ずしも感作、つまり免疫系による危険物質としての分類を引き起こすとは限りません。場合によっては、ある薬が最初は何の問題もなく数回使用された後、免疫系が突然その薬を危険なものとして認識し、その薬に対して作用し始めることがあります。

一部の危険因子は、薬物に対するアレルギー反応を促進します（たとえば、アレルギー関連薬物発疹の形）。たとえば、薬物が点滴や注射（注射器）として投与されたり、皮膚に塗布されたりすると、薬物アレルギーのリスクが高まります。薬物を繰り返し使用する場合も同様です。

さらに、特定の遺伝的要因により、薬物に対する過敏反応のリスクが高まる可能性があります。ただし、これは主にまだ研究の対象です。

疑似アレルギー性薬疹。

薬疹は、免疫系によるアレルギー反応がなくても発症することがあります。たとえば、コルチゾン製剤は座瘡のような発疹を引き起こす可能性があります。特定の精神疾患に対して処方されるリチウムを含む薬についても同様です。

一部の薬は皮膚を紫外線に対してより敏感にします。したがって、治療中、日光やサンルームにさらされると、皮膚が痛むほど赤くなったり（光毒性反応）、さらにはアレルギーを起こしたり（光アレルギー反応）することがあります。これは、たとえば、特定の抗生物質（テトラサイクリンなど）や脱水剤（利尿剤）フロセミドによる治療中に発生する可能性があります。光毒性および光アレルギー反応について詳しくは、「太陽光アレルギー」の記事をご覧ください。

薬物性発疹：検査と診断

不明瞭な皮膚の発疹が発生した場合、特に新しい薬を使用した直後に、必ず医師の診察を受ける必要があります。問題の薬を処方した可能性のある医師に連絡するのが最善です。ただし、皮膚疾患の専門家（皮膚科医）も適切な連絡先となります。

医師はまず、詳細な話し合いの中で、あなたの病歴（既往歴）に関する重要な背景情報を入手します。考えられる質問は次のとおりです。

現在使用している、または最近使用した処方薬および市販薬は何ですか? 新しい薬はありますか？
皮膚反応はどのようにして起こったのでしょうか？
発疹が現れたとき、特にストレスを感じたり、急性感染症にかかったりしていましたか?
他にかゆみや全身の不調などの症状はありますか？
以前に薬に対して副作用があったことがありますか?
既知のアレルギーまたは食物不耐症はありますか? 喘息または他の基礎疾患がありますか?

問診後、医師は発疹をさらに詳しく検査します。また、血液サンプルを採取し、分析のために検査室に送ることもあります。血球数の変化などの異常所見が見つかる可能性があり、発疹の解明に役立ちます。

医師は、問診と発疹の様子から得られる情報だけで、薬物性発疹を疑うのに十分な場合があります。必要に応じて、原因と思われる薬剤を試験的に中止するよう勧めます（絶対に必要でない場合）。その後発疹が改善した場合は、薬剤性発疹の疑いが裏付けられます。

医師から処方された薬を自己判断で中止しないでください。まずは担当の医師にご相談ください。

テスト

さまざまな検査は、薬物誘発性発疹の引き金を見つけ、必要に応じて根底にあるメカニズムを解明するのに役立ちます。医師は通常、症状が治まった後にこのような検査を行います。

検査結果が陰性であっても、アレルギー性薬疹の可能性は否定できません。逆に、皮膚検査が陽性であっても、必ずしもアレルギー性薬疹の証拠であるとは限りません。特に、検証済みの皮膚検査は、X 線造影剤やベータラクタム系抗生物質など、少数の薬剤グループに対してのみ利用可能であるためです。

いくつかの薬物については、薬物過敏症の診断に適した標準化された in vitro 検査 (「in vitro」とは「ガラス内」、つまり実験室の容器内を意味します) が存在します。たとえば、ペニシリンアレルギーは、血液中の特定の抗体を検出することによって検出できます。

もう XNUMX つの in vitro 方法は、リンパ球形質転換試験です。このアレルギー検査では、患者の血液サンプルから、発疹の原因と考えられるものに対する特定の免疫細胞を探します。ただし、手続きは難しく、費用もかかります。したがって、アレルギー薬による発疹を解消するために日常的に使用されることはありません。

発疹の他の原因の可能性を排除するために、変化した皮膚領域から組織サンプルを採取し（皮膚生検）、研究室でさらに詳しく検査することが必要になる場合があります。

医師は常に、病歴面接や身体検査からの情報と組み合わせて検査結果を解釈します。

薬剤性発疹：治療

一般に、(おそらく) 発疹を引き起こす薬剤は、薬剤による発疹が非常に軽度である場合を除き、医師の診察後 (!) 中止する必要があります。必要に応じて、医師はより忍容性の高い代替薬を処方します。

場合によっては、（誘発）薬剤が既存の病気の治療に不可欠であるため、たとえそれが顕著なアレルギー性薬疹を引き起こしたとしても、中止してはなりません。その後、医師はアレルギー反応を軽減するために薬を服用する前に、予防措置としてコルチゾンと抗ヒスタミン薬を投与することがあります。

薬物治療

薬物誘発性発疹の症状を軽減するために、医師は抗ヒスタミン薬またはコルチゾンを処方することがあります。軽度の場合は軟膏などの局所治療で十分です。

中毒性表皮壊死融解症（ライエル症候群）やDRESS症候群などの重篤な薬物反応は、生命を脅かす可能性があります。したがって、影響を受けた患者は病院または集中治療室で治療および監視されなければなりません。

薬剤性発疹: 病気の経過と予後

ほとんどの場合、薬物誘発性発疹は、原因となる薬物を中止するとすぐに治ります。ただし、中毒性表皮壊死融解症などの非常に重度の経過では、死に至る可能性があります。

しかし、ほとんどの場合、薬剤誘発性発疹の予後は良好です。固定薬物性発疹の場合のように皮膚が変色することは別として、薬物性発疹では、ほとんどの場合、永久的な損傷は残りません。例外は、粘膜癒着などの重篤な病気の場合です。

アレルギーパスポート

いずれの場合も、患者は可能な限り誘発薬物の使用を避けるべきです。また、薬の名前をメモしてお財布などに入れて持ち歩くのも良いでしょう。このようにして、医師は、新たな治療の場合に、以前に発生したアレルギー性薬疹について医師の注意を迅速に引き出すことができます。トリガーが再度投与されると、アレルギー反応が初回よりも重篤になることが多いため、これは重要です。