治療目標
- 症状と不快感の緩和
- 進行を遅らせる
- ヒーリング
治療の推奨事項
- ヌシネルセン （Spinraza;アンチセンスオリゴヌクレオチドクラスの薬剤; 2017年7月からドイツで入手可能）：これは、SMN2プレmRNA（mRNA）の相補的イントロン（プレRNA転写物の非コード領域）7に結合する一本鎖核酸です。処理の対象）、スプライセオソーム（関与する真核生物核の構造）によるエクソンXNUMXの除去を防ぐ 遺伝子 式）。 その結果、SMN2タンパク質のアップレギュレーション（すなわち、合成の増加）が起こります。 その結果、51歳までの子供の12％で運動のマイルストーンを達成することができます。 腰椎を介して髄腔内*に投与されます 穿刺 の交差を可能にするために 血–脳 障壁、したがって運動ニューロンへの侵入。 治療はすべての年齢とすべてのタイプのSMAに対して承認されています。 *くも膜（クモの巣）と軟膜（硬膜）の間の液体で満たされた空間への注入 髄膜）、くも膜下腔。
- ゾルゲンスマ（遺伝子 治療; 2019年1月以降、米国でのみ承認されています）：これには、ベクター（アデノウイルスから抽出されたプラスミド（リング状のDNA分子））の助けを借りて、無傷のSMNXNUMX遺伝子をアルファ運動ニューロンの核に導入することが含まれます。 実際のウイルスDNAは、ウイルス遺伝子の複製も転写（DNAをテンプレートとして使用したRNAの合成）も起こらないように改変されています。 この交換 遺伝子 長期間安定した状態を保ちます。 2歳以下の子供では、ゾルゲンスマは 血–脳 静脈内投与後のバリア 管理 そして最終的にのアルファ運動ニューロンに到達します 脊髄 & 脳幹。 したがって、主に1型SMAの治療に適しています。 後 治療、独立した座位と歩行、および通常の言語発達は、影響を受けた個人の90％以上で観察されます。
- 「さらなる治療」の下を参照してください
有効成分
- の作用機序 ヌシネルセン （spinraza;アンチセンスオリゴヌクレオチドクラスの薬剤、ASO）：プレmRNAがSMN2によってスプライシングされる方法の変更→完全で機能的なSMNタンパク質の大量の形成。
- 投与量：4ヶ月以内に2回投与（=飽和期）、それぞれ腰椎を介して髄腔内投与 穿刺; メンテナンスフェーズ：再管理 4か月ごと。
- 副作用：凝固障害、血小板減少症（ 血小板 /血小板 血）と 肝臓 & 腎臓 機能不全。
- ゾルゲンスマの作用機序：遺伝子置換 治療 （説明については上記を参照してください）; アデノ随伴ウイルスベクターを使用した無傷のSMN1遺伝子のα運動ニューロンへの挿入。 α運動ニューロンは、運動の実行に関与する筋肉細胞を神経支配します。
- 適応症：乳児および小児の治療 脊髄性筋萎縮症 （SMA）最大21キログラムの重さ。
- 副作用：急性 肝臓 トランスアミナーゼの損傷または一過性（一時的）増加（特別 肝臓の値).
他の代替療法
- Risdiplam：これは一本鎖オリゴヌクレオチドであり、 ヌシネルセン。 しかし、それは交差することができます 血液脳関門、口頭で許可 吸収。 12か月の治療期間にわたって、SMN2タンパク質血清レベルの倍増が観察されました.III相SUNFISHパート2研究：SMAタイプ180およびタイプ25の2人の子供および若年成人（3〜12歳）が1か月にわたっていずれかのリスディプラムを投与されましたXNUMX日XNUMX回経口投与）または プラセボ。 これにより、運動技能が向上しました[パート1：3]適応症： 脊髄性筋萎縮症 2ヶ月以上の成人した子供で。これは米国食品医薬品局が初めてです。 管理部門 の治療のための経口薬を承認しました 脊髄性筋萎縮症 2020インチ
