ポリミキシンは 抗生物質 主にグラム陰性菌と戦う 細菌. ただし、有効成分は以下にのみ作用します。 細菌 体細胞の外側にあります。 それらの有効性の基礎は、 リン脂質 細菌の細胞膜。
ポリミキシンとは何？
ポリミキシンは 抗生物質 主にグラム陰性菌と戦う 細菌. ポリミキシンは複雑に分岐したポリペプチドを表し、通常は XNUMX 個のポリペプチドから構成されます。 アミノ酸. それらは疎水性を持っています 脂肪酸 最後に。 分子構造は、その極性に対応する極性の形成を可能にします。 リン脂質 細胞膜の。 その結果、これらの と対話することができます リン脂質 そして彼らの構造を破壊します。 その結果、細菌 細胞膜 溶解します。 それが完全に破壊されると、細菌の細胞死が起こります。 ただし、ポリミキシンは細胞外にある細菌にのみ到達します。 細菌がすでに体細胞の膜を通過している場合、これらの薬剤によって細菌を破壊することはできません。 ポリミキシンのXNUMXつの有効成分を主に使用しています。 XNUMXつはポリミキシンB、もうXNUMXつはコリスチンです。 両方の物質の作用機序は類似しています。 ただし、ポリミキシンは、腎臓に神経毒および損傷作用を及ぼすため、非経口で (腸をバイパスして) 吸収することはできません。 したがって、より最近のアプリケーションでは、コリスチンは次のようにプロドラッグの形で適用されます。 コリスティメート ナトリウム （CMS）。
薬理作用
ポリミキシンは、主に病原性グラム陰性菌を制御するために適用されます。 グラム陰性菌とグラム陽性菌は、細胞膜の構造が異なります。 デンマークの細菌学者グラムが開発した染色法によると、XNUMX つのグループの細菌を簡単に区別できます。 染色には塩基性染料を使用しています。 細胞膜 コンプレックスを作ることで。 グラム陽性菌は染色を示しますが、グラム陰性菌は染色できません。 グラム陽性菌は、ペプチドグリカンの分厚いムレインエンベロープを持っています。 細胞膜、一方、グラム陰性菌には薄いムレイン層しかありません。 これらの違いは、さまざまな細菌に対する感受性に影響を与えます。 抗生物質. したがって、特定の抗生物質に対する賛成または反対の決定は、グラム染色の迅速な決定によってすでに行うことができます。 ポリミキシンはその極性により、主にリン脂質と結合して反応します。 多糖類. このようにして、ポリミキシンとリポ多糖 (LPS) の間に化学結合が形成されます。 グラム陰性菌のムレイン層が薄いため、これらの菌のポリミキシンは LPS によりよく到達します。 その結果、細胞膜が最初に破壊され、細胞質の内容物がすべて放出され、細菌細胞が死滅します。 ポリミキシンに対する細菌の感受性は、細胞膜のリン脂質の含有量とともに増加します。 したがって、非常に感受性の高い細菌の細胞膜は、感受性の低い細菌よりも多くのポリミキシンに結合することがわかりました。 末端脂肪酸の除去など、有効成分の化学的修飾も有効性を低下させる可能性があります。 が高いほど高いこともわかった. 濃度 抗生物質を使用すればするほど、細菌との闘いが改善されます。 研究では、細菌膜の水疱が観察され、完全な破壊につながりました。 場合 濃度 が低すぎると、膜が完全に溶解せず、細菌が生き残りました。 治療においては、細菌が休眠していても、分裂しているだけでも構いません。 両方のフェーズで同様に良好な制御が可能です。
医療用途と使用
ポリミキシン B とコリスチンはどちらも同じスペクトルの活性を持っています。 とりわけ、それらは、緑膿菌、大腸菌、エンテロバクター属、パスツレラ属、ヘモフィラス属、ビブリオ属、ボルデテラ属、またはエアロバクターなどのグラム陰性菌を特によく制御します。 治療によく反応する特に感受性の高い細菌には、アシネトバクター属、気管支敗血症菌、大腸菌、肺炎 K菌、ヒストフィラス ソムニ、テイロレラ エクイゲニタリス、パスツレラ マルトシダ、または緑膿菌が含まれます。 ポリミキシンに対する耐性も発生する可能性があります。 しかし、これらが起こることはめったにありません。耐性は、細菌表面の有効成分の変化、細胞膜への侵入の阻害、または細菌表面の変化に起因する可能性があります。 たとえば、一部の細菌は消化器系を形成します。 酵素 すでに細胞表面にあるポリミキシンのポリペプチドを分解します。 さらに、一部の細菌には、細胞に浸透した抗生物質を細胞外に再び輸送する特定のポンプが含まれています。 細菌表面の変化。たとえば、下層に見られます。 密度 リン脂質も耐性に寄与します。 使用される主なポリミキシンは、ポリミキシンBまたはコリスチンです。 両方の物質の作用機序は同じです。 ただし、コリスチンは直接使用できるのは 軟膏、エアゾールで 吸入 治療、または腸の治療のための経口。 腸でほとんど吸収されないため、全身投与の場合は非経口（静脈内など）にしか投与できません。 ただし、純粋なコリスチンは、非経口で吸収されると、神経毒および腎臓に対する毒性作用を示します。 しかし、プロドラッグなので問題なく吸収できます。 コリスティメート ナトリウム （CMS）。
リスクと副作用
前述のように、コリスチンは非経口で、つまり腸をバイパスして服用しないでください。神経毒および腎毒性の影響が生じる可能性があるためです。 これは他のポリミキシンにも当てはまります。 ただし、コリスチンは腸から吸収されにくいため、経口摂取は全身への使用には適していません。 ただし、次の形でプロドラッグとして コリスティメート ナトリウム (CMS)、それは全身的に使用することができます。
