チカグレロルの仕組み
抗凝固薬チカグレロルは、血小板（血小板）の表面にある特定の結合部位、いわゆる ADP の P2Y12 受容体を特異的に阻害します。 これにより、さらなる血小板の活性化が抑制され、さらに血小板の「自己活性化」も抑制されます。 二重血小板阻害におけるチカグレロルとアセチルサリチル酸（ASA）の組み合わせは、トロンボキサンの形成をさらに防ぎ、血小板の凝固能力をさらに低下させます。
血液が体の血管系から漏れると、体は失血を止めようとします。 これを行うために、血液凝固が活性化されます。 漏れを塞ぐために、患部に正確に血栓が形成されます。 赤血球および白血球とともに XNUMX 番目のタイプの血球を構成する血小板は、このプロセスにおいて重要な機能を果たします。
血小板の役割は、血管の漏れを検出し、その後凝固を開始することです。 これを行うために、血小板は血液中の他のタンパク質の助けを借りて損傷部位に付着し、活性化され、血管をできるだけ早く閉じるためのすべての作業が開始されます。
このプロセスがさまざまな要因によって妨害され、過剰に敏感に活性化されると、凝固障害が発生します。 この場合、より大きな血栓が無傷の血管内に形成される可能性があります。 これらは、例えば脳や心臓に栄養を供給する重要な血管を遮断し、脳卒中や心臓発作などの結果を引き起こす可能性があります。
これを防ぐために、チカグレロルなどの凝固プロセスを妨げる薬物が使用されます。
吸収、分解、排泄
摂取後、チカグレロルの約 450 分の XNUMX が腸から血流に吸収され、XNUMX 時間半後に最大血中濃度に達します。 抗凝固剤は、肝臓内でシトクロム PXNUMX 酵素系によって部分的に効果のある別の化合物に変換されます。
チカグレロル自体とその変換生成物の両方が、尿中に少量が体外に排泄されますが、主に便中に排泄されます。 XNUMX～XNUMX時間後、チカグレロルの血中濃度は吸収量の約半分に低下します。
チカグレロルはいつ使用されますか?
チカグレロルは、以下の疾患を持つ成人患者の血栓形成の予防に、アセチルサリチル酸（ASA）との併用が適応となります。
- 急性冠症候群（不安定狭心症、心筋梗塞、心臓突然死の総称）。
60 ミリグラムという低用量のチカグレロルは、少なくとも 12 か月前に発生した既知の心筋梗塞患者のアテローム血栓性イベントの予防のために ASA と組み合わせて処方されます。
血栓形成を持続的に抑制するには、チカグレロルを長期的に服用する必要があります。 治療期間は個別に決定され、通常はXNUMX年です。
チカグレロルの使用方法
チカグレロルによる治療の開始時に、有効成分180ミリグラムを摂取し、その後90ミリグラムをXNUMX日XNUMX回、約XNUMX時間の間隔で摂取します。 食事の有無にかかわらず摂取できます。
患者が嚥下するのが困難な場合、または胃管を通して栄養を与えられている場合は、チカグレロル錠剤を粉砕し、水に懸濁して投与することができます。 あるいは、口の中ですでに溶けるチカグレロル溶解錠剤もあります。
心臓発作後の高リスク患者のフォローアップ治療では、チカグレロル 60 ミリグラムを XNUMX 日 XNUMX 回、約 XNUMX 時間の間隔をあけて服用します。
飲み忘れた場合は、後で服用しないでください。 代わりに、次の量を通常の時間に服用してください。 XNUMX回分を同時に服用しないでください。
チカグレロルの副作用は何ですか?
場合によっては、めまい、頭痛、頭蓋内出血、目の出血、血咳、吐血、胃腸潰瘍、口腔内出血、皮膚発疹、かゆみ、尿路や膣粘膜の出血、膣の衰弱が起こることがあります。免疫系も見られます。
チカグレロルを服用する際に考慮すべきことは何ですか?
禁忌
チカグレロルは以下の人は服用しないでください。
- 活性物質または薬物の他の成分に対する過敏症
- 活発な出血
- 頭蓋内出血（頭蓋内出血）の病歴
- 重度の肝機能障害
- 強力なCYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、イトラコナゾール、リトナビルなど）の併用
薬物相互作用
チカグレロルと他の薬物とのさまざまな相互作用が考えられます。 したがって、治療を開始する前に、患者が他にどの薬を服用しているかを確認する必要があります。
チカグレロルは、酵素シトクロム P450 3A4 によって肝臓で分解され、体内の他の多くの有効成分も分解されます。 これらの薬剤の一部は酵素を阻害し、チカグレロルの血中濃度を上昇させる可能性があります。
逆に、一部の物質は酵素シトクロム P450 3A4 の量を増加させ、チカグレロルの分解を増加させる可能性があります。 これは、たとえば、てんかんおよび発作の薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど)、一部の食品 (生姜、ニンニク、甘草など)、およびハーブの抗うつ薬であるセントジョーンズワートに当てはまります。
チカグレロルは、特定のタンパク質を阻害することにより、他の薬物の分解にも影響を与える可能性があります。 例えば、抗凝固剤は、ジゴキシン（心臓の薬）、シクロスポリン（自己免疫疾患および臓器移植後）、アトルバスタチン（コレステロール低下薬）、ベラパミル（例えば、心臓不整脈用）などの薬剤の濃度を上昇させる可能性があります。
チカグレロル治療の開始時、特に治療範囲が狭い薬剤の場合は、綿密なモニタリングが推奨されます。 このような薬剤は狭い用量範囲でのみ治療効果があります。 用量が増加すると、過剰摂取が急速に起こり、それに応じた副作用が発生します。
年齢制限
18歳未満の小児および青少年に対するチカグレロルの安全性と有効性は確立されていません。
妊娠と授乳
動物を使った研究では、チカグレロルとその活性代謝物が母乳中に移行しました。 これが人間にも当てはまるかどうかは不明です。 したがって、授乳中の母親がチカグレロルを服用した場合の乳児へのリスクを排除することはできません。 リスクとベネフィットの評価に基づいて、予防措置として授乳を中止すべきか、それともチカグレロールを中止すべきかについて、ケースバイケースで決定する必要があります。
チカグレロルを含む薬の入手方法
有効成分チカグレロルを含む製剤は、ドイツ、オーストリア、スイスでは処方箋が必要なため、処方箋に基づいて薬局でのみ入手できます。
チカグレロルはどのくらい前から知られていましたか?
チカグレロールは、ADP による血小板活性化を可逆的に阻害する最初の有効成分として開発されました。 2011年に欧州市場に導入された。
この有効成分の新規性とかなりの付加的利点は、ドイツでも医薬品の固定価格を設定する連邦合同委員会によって認められました。 このため、有効成分のチカグレロルを含む製剤は比較的高価ですが、従来の治療法よりも心臓発作後の死亡率を下げることができるという利点があります。
