簡単な概要
- 説明: 赤血球（赤血球）が鎌状になる遺伝性疾患
- 原因: 鎌状赤血球貧血は、ヘモグロビン (赤血色素) の形成に関与する遺伝子の欠陥によって引き起こされます。
- 予後: 鎌状赤血球貧血の重症度はさまざまです。 症状が早期に治療されるほど、予後は良好になります。 未治療のまま放置すると、この病気は通常致命的になります。
- 症状：重度の痛み、循環障害、貧血、頻繁な感染症、臓器損傷（脾臓など）、脳卒中、成長遅延
- 診断：医師の診察、身体検査、血液検査、超音波検査、CT、MRI
鎌状赤血球症とは何ですか？
鎌状赤血球症 (SCD) – 鎌状赤血球症またはドレパノサイトーシスとしても知られる – は遺伝性の病気です。 この病気では、健康な赤血球（赤血球）が異常な鎌状の細胞（鎌状赤血球）に変化します。 その形状により、これらは体内の血管を詰まらせる可能性があります。 この病気の典型的な症状は、激しい痛み、循環障害、貧血、臓器障害です。
この病気はヘモグロビン症のグループに属します。 これらは、赤血球色素ヘモグロビンのさまざまな障害です。
すべての病型が貧血を伴うわけではないため、医師は鎌状赤血球貧血ではなく鎌状赤血球症という用語を好みます。 さらに、この病気は症状としての貧血ではなく、血管閉塞を引き起こす症状に焦点を当てています。
鎌状赤血球貧血はどのくらい一般的ですか?
特に影響を受けるのは誰ですか?
鎌状赤血球貧血は主に中央および西アフリカの人々に影響を与えます。 当初は主にアフリカ大陸のサハラ以南の地域で発生しました。 しかし、移住により鎌状赤血球症は現在世界中に蔓延しています。 現在、地中海、中東、インド、北米の一部の地域からも多くの人々が影響を受けています。
1960年代以来、鎌状赤血球症は北ヨーロッパ（ドイツ、オーストリア、フランス、イギリス、オランダ、ベルギー、スカンジナビアなど）でも蔓延しています。
鎌状赤血球貧血とマラリア
これにより、マラリアが蔓延している地域では、健康な遺伝子と病気の遺伝子を持つ人々（いわゆるヘテロ接合遺伝子保有者）に生存上の優位性（ヘテロ接合体の優位性）が与えられます。 このことは、比較的多くの人々が鎌状赤血球貧血に苦しむ理由も説明しています。
鎌状赤血球貧血はどのようにして発症するのでしょうか?
鎌状赤血球貧血は遺伝性の病気です。 父親と母親が子供に受け継ぐ遺伝子の変化（突然変異）によって引き起こされます。 遺伝的欠陥により、健康な赤血球色素 (ヘモグロビン、略して Hb) が異常な鎌状赤血球ヘモグロビン (ヘモグロビン S、略して HbS) に変化します。
先天性遺伝子異常
赤血球は通常、「健康な」ヘモグロビンで構成されており、ヘモグロビンは XNUMX つのタンパク質鎖、つまりアルファ鎖とベータ鎖で構成されています。 これらの鎖は血球を丸く滑らかにし、あらゆる小さな血管を通過させ、すべての器官に重要な酸素と栄養素を供給できるようにします。
鎌状赤血球貧血では、遺伝的エラー (突然変異) により、ヘモグロビンのいわゆるベータ鎖 (ヘモグロビン S) が異常に変化します。 血液中の酸素が少なすぎると、鎌状赤血球ヘモグロビンの形状が変化し、それに伴って赤血球の形状も変化します。
その形状により、鎌状赤血球ははるかに動かなくなり、健康な赤血球よりも早く死にます（溶血）。 一方で、罹患者の赤血球が少なすぎるため、これにより体内の貧血（いわゆる血球性溶血性貧血）が引き起こされます。 一方、鎌状赤血球はその形状により、より小さな血管をより容易に遮断します。
これは、体の患部に酸素が十分に供給されなくなったことを意味します。 その結果、組織が壊死し、最悪の場合、臓器がその重要な機能を果たすことができなくなります。
鎌状赤血球症はどのように遺伝するのでしょうか?
子供が XNUMX つの病理学的遺伝子だけを継承するか、両方の遺伝子を継承するかによって、異なる影響が生じます。
ホモ接合遺伝子保有者
父親と母親の両方が変化した遺伝子を持っていて、それを子供に受け継いだ場合、子供はXNUMXつの変化した遺伝子を持っています（ホモ接合性遺伝子保有者）。 子供は鎌状赤血球貧血を発症します。 この場合、子供は異常ヘモグロビン (HbS) のみを生成し、健康なヘモグロビン (Hb) は生成しません。
ヘテロ接合遺伝子保有者
医師はまた、病気の保因者に対し、子供が欲しい場合には、遺伝の可能性やそれに伴う子供へのリスクについて事前にアドバイスを求めるようアドバイスしている。
鎌状赤血球症は治りますか?
鎌状赤血球症の予後は、症状や合併症がどれだけ早期に適切に治療されるかによって大きく左右されます。 医療が充実している国（ヨーロッパ、米国など）では、鎌状赤血球症の子供たちの約 85 ～ 95 パーセントが成人に達します。 その場合の平均寿命は40～50年と言われています。 医療が不十分な国では死亡率が高くなります。
病気はどのように進行しますか？
鎌状赤血球症にかかっている人の中には、ほとんど症状がない人もいますが、病気の影響で非常に苦しんでいる人もいます。 なぜ病気の進行がこれほど異なるのかはまだ明らかになっていません。
鎌状赤血球症の人は通常、乳児のときに病気の最初の兆候を示します。
鎌状赤血球症にはどのような種類がありますか?
鎌状赤血球症にはさまざまな形態があります。 これらは、赤い血色素の形成に関与する遺伝子がどのように変化するかに応じて発症します。 すべての形式は継承されます。 ただし、それぞれの形態では進行の仕方が異なり、症状の重症度も異なります。
鎌状赤血球症 HbSS (SCD-S/S)
SCD-S/S は鎌状赤血球貧血の最も一般的な形態です。 最も深刻な形態です。 影響を受けた人は両親から変化した遺伝子を受け継いでいます。 したがって、それらは病的に変化した鎌状赤血球ヘモグロビン (HbS) のみを生成します。
鎌状赤血球症 HbSβ-Thal (SCS-S/β-Thal)
SCS-S/ベータ-タールでは、子供は一方の親から鎌状赤血球遺伝子を、もう一方の親からベータサラセミアの遺伝子を受け継ぎます。 後者は、体内のヘモグロビン生成が少なすぎる、またはまったく生成されない別の血液疾患です。 この形態の鎌状赤血球症はまれであり、通常はより穏やかな経過をたどります。
鎌状赤血球症 HbSC (SCD-S/C)
鎌状赤血球症は、子供が XNUMX つの鎌状赤血球遺伝子を受け継いだ場合だけでなく、親が鎌状赤血球遺伝子と別の病的に変化したヘモグロビン遺伝子 (HbC またはサラセミア遺伝子など) を組み合わせた場合にも発症します。
症状は何ですか？
鎌状赤血球貧血の症状は通常、全身に影響を及ぼします。 原理的には、鎌状赤血球が体内のあらゆる血管を遮断する可能性があります。 鎌状赤血球症の最も一般的な症状は次のとおりです。
激痛
天候の変化、水分不足、発熱を伴う感染症、疲労感などがこの痛みを引き起こすことがよくあります。 鎌状赤血球貧血の高齢者は、子供よりも重度の疼痛危機に見舞われることが多くなります。
鎌状赤血球貧血の人の中には、痛みが短期間しか続かない人もいますが、長期入院して鎮痛剤が必要な人もいます。
貧血
臓器損傷
血管が鎌状赤血球によって遮断されるため、体の患部には血液が十分に供給されなくなります（いわゆる鎌状赤血球危機）。 その結果、組織が受け取る酸素と栄養素が不足し、時間が経つと組織が死滅してしまいます。 影響を受けた臓器は正常に機能できなくなります。
これは通常、骨髄、肺、脳、脾臓、胃腸管に影響を与えます。
感染症
鎌状赤血球症の人にとって、発熱を伴う感染症は緊急事態です。 したがって、体温が 38.5 度を超えた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
手足症候群
幼い子供は、血管閉塞による手と足の痛み、発赤、腫れを経験することがよくあります（手足症候群）。 多くの場合、これは子供が鎌状赤血球貧血に罹患していることを示す最初の兆候です。
成長遅延
組織内の酸素不足は、子供の成長の遅れにつながる可能性があります。 思春期の開始も遅れる可能性があります。 しかし、通常、影響を受けた子供たちは成人するまでに回復します。
骨壊死
潰瘍
また、鎌状赤血球が皮膚 (特に脚) の血管を詰まらせ、組織に十分な栄養が供給されなくなっている可能性もあります。 その結果、影響を受けた人々は脚に痛みを伴う開いた傷（潰瘍）を抱えることが多く、通常は治癒が困難です。
視覚障害と失明
鎌状赤血球が目の網膜の血管を詰まらせると、周囲の組織が壊死し、目の奥に瘢痕が形成されます。 これにより視力が低下し、最悪の場合、失明に至る可能性があります。
胆石、黄疸
溶血性危機、形成不全性危機
鎌状赤血球症では、鎌状に変化した赤血球がより早く分解されます。 たとえば、感染症が引き金となって、大量の赤血球が破壊される溶血性危機が発生するリスクがあります。 赤血球がまったく生成されなくなった場合、医師は形成不全の危機について話します。 影響を受けた人は直ちに治療が必要です。 生命を脅かす酸素欠乏や心血管不全を防ぐために輸血が必要になることがよくあります。
脾臓の隔離と脾腫
脾臓の隔離は通常 XNUMX ～ XNUMX 日かけて進行します。 症状には発熱や腹痛などがあります。 影響を受けた人は、風邪に似た、顔色が悪く、だるい状態になることもよくあります。 脾臓は大量の血液が溜まるため腫れます。 これはほとんどの場合に感じられます。
鎌状赤血球貧血の乳児や幼児の親が、子供の脾臓を触診する方法を学ぶことが重要です。 脾臓が肥大している場合、医師は親に子供をすぐに病院に連れて行くようアドバイスします。
急性胸部症候群 (ATS)
急性胸部症候群の症状は肺炎の症状に似ています。影響を受ける人（多くは子供）は、発熱、咳、呼吸困難、特に呼吸時に激しい胸痛を経験します。 胸部症候群が繰り返し発生すると、長期的には肺にダメージを与えます。
影響を受けた人が定期的に呼吸訓練や呼吸療法を実施すれば、急性胸部症候群を防ぐことが可能です。 これには、患者が呼吸を楽にするための運動（ストレッチ運動など）やテクニックを学ぶことが含まれます。
急性胸部症候群の兆候がある場合は、患者を直ちに病院に連れて行くことが重要です。
ストローク
脳卒中の兆候には、突然の頭痛、顔の片側、腕、脚、さらには全身の突然のしびれや脱力感、言語障害、発作などがあります。
患者が脳卒中の兆候を示した場合は、すぐに救急医に連絡してください。
いつ医者に診てもらえますか？
鎌状赤血球貧血の人の特定の症状は、重篤な、時には生命を脅かす合併症を示しています。 したがって、次の場合は直ちに医師の診察を受けることをお勧めします。
- 病気の人は38.5度以上の発熱がある
- 彼らは青白くて気だるいです
- 彼らは胸が痛いです
- 彼らは息切れしている
- 彼らは関節痛を持っています
- 脾臓が触知でき、肥大している
- 影響を受けた人は突然目が黄色くなります
- 彼らは非常に濃い尿を排泄します
- 頭痛、めまいを感じたり、麻痺や感覚障害を経験したりする
- ペニスが持続的に痛みを伴うほど硬くなる（持続勃起症）
鎌状赤血球症はどのように治療されますか?
医師が鎌状赤血球症と診断したら、かかりつけ医や小児科医と緊密に連携する専門の治療チームが罹患者を治療することが重要です。 このようにして、患者は可能な限り最善の治療を受けることができます。
ヒドロキシカルバミド
医師は通常、鎌状赤血球症の患者を有効成分ヒドロキシカルバミド（ヒドロキシ尿素としても知られる）で治療します。 これはがんの治療にも使用される細胞増殖抑制剤です。 この薬は血液の流動性を高め、体内の胎児ヘモグロビン (HbF) を増加させます。 胎児ヘモグロビンは健康な新生児に含まれており、鎌状赤血球の形成を阻害します。
鎌状赤血球貧血の人がヒドロキシカルバミドを定期的に服用すると、痛みの発症頻度が低くなります。 この薬はまた、血液中の赤血色素ヘモグロビンを増加させ、患者の気分を全体的に良くします。
鎮痛剤
鎌状赤血球貧血の人はアセチルサリチル酸（ASA）を摂取すべきではありません。 この活性物質は、重度の脳および肝臓損傷のリスクを高めます。
輸血
医師は、鎌状赤血球貧血の患者に対し、脳卒中や脳卒中予防のため、また脾臓隔離や急性胸部症候群の場合に輸血を処方します。 これらは定期的に（通常は毎月）、多くの場合は生涯にわたって投与されます。
予防接種
生命を脅かす感染症を防ぐために、医師は鎌状赤血球症の幼児に生後 XNUMX か月という早い時期に肺炎球菌（肺炎を引き起こす細菌）のワクチンを接種します。 鎌状赤血球症に対して医師が推奨するその他の特別なワクチン接種は、髄膜炎菌（髄膜炎）、ヘモフィルス菌（クループ、肺炎、髄膜炎、関節炎）、インフルエンザウイルス、肝炎ウイルスに対するワクチン接種です。
抗生物質
鎌状赤血球貧血の患者が胆嚢炎症、潰瘍、または感染症を患っている場合、医師は抗生物質も投与します。
幹細胞移植
幹細胞移植（骨髄移植）により、医師は鎌状赤血球症患者を治療できるようになります。
ただし、幹細胞移植にはリスクが伴い、鎌状赤血球症を持つすべての人に適しているわけではありません。 したがって、この治療は非常に重篤な経過をたどった患者に対してのみ行われます。
幹細胞移植はどのように機能するのですか?
その後、医師は輸血を利用して健康な幹細胞を患者に投与します。 このようにして、病気の骨髄を健康な幹細胞に置き換え、罹患した人自身が新しい健康な血球を生成するようになります。
レシピエントの体がドナーの新しい幹細胞を受け入れるためには、血液のほとんどの特性が一致する必要があります。 兄弟は同じ特徴（HLA遺伝子）を持っていることが多いため、医師がドナーとして兄弟を使用することを好むのはこのためです。
遺伝子治療
しかし、これまでのところ、個々の患者に対する経験しかありません。 遺伝子治療が鎌状赤血球症の治療法としてどの程度使用できるかを明らかにするには、さらなる研究が必要です。
その他の療法
鎌状赤血球症患者の治療は常に進化しています。 したがって、患者とその親族が最新の治療法について定期的に情報を得ることが重要です。
医者はどのように診断を下しますか？
鎌状赤血球症が疑われる場合、最初の連絡先は通常小児科医です。 詳しい検査が必要な場合は、血液疾患を専門とする内科専門医（血液専門医）をご紹介します。
鎌状赤血球貧血は遺伝性疾患であるため、家族歴が最初の手がかりとなります。 たとえば、医師は家族の中にこの病気の既知の保因者がいるかどうかを尋ねます。
医師はまた、貧血や激しい痛みや感染症が頻繁にある危険地域の年長児や青少年には、鎌状赤血球症の検査を受けるようアドバイスしている。 病気の兆候がある場合、医師は血液検査を実施します。
血液検査
鎌状赤血球貧血を診断するには、医師は血液検査を行います。 典型的な鎌状の赤血球は、通常、顕微鏡下で血液塗抹標本で直接見ることができます。 これを行うために、患者から血液を一滴採取し、それをスライド（ガラスなど）上に広げます。 ただし、鎌状赤血球が観察されない場合でも、鎌状赤血球症が存在しないことを意味するわけではありません。
たとえば、血液中の総ヘモグロビンの 50 パーセント未満を構成する異常ヘモグロビン (HbS) が検出された場合、患者は病気の保因者です。 罹患者の総ヘモグロビン中の HbS が 50 パーセントを超える場合、鎌状赤血球貧血の可能性があります。
分子遺伝学的検査
さらなる試験
鎌状赤血球症の症状を予防したり、起こり得る合併症を早期に予防するために、以下の検査も可能です。
- 出生前にお腹の中の赤ちゃんを検査する（出生前診断）
- 専門センターでの定期検査
- 血液と尿の検査
- 脳脊髄液（CSF）の検査
- 輸血が必要な場合の血液型の決定
- 腹部と心臓の超音波検査
- 脳血管の超音波検査（例：脳卒中が疑われる場合）
- 肺、骨、関節のX線写真
- コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI)
