脊髄性筋萎縮症：原因

病因（病気の発症）

脊髄 筋ジストロフィー 「生存に影響を与える常染色体劣性遺伝性疾患です 運動ニューロン」（SMN1） 遺伝子 5番染色体上。SMN（サバイバルオブ モーターニューロン）によって発現されるタンパク質 遺伝子 アルファ運動ニューロンの機能に不可欠です（アクティブの基礎 収縮 骨格筋の）。

90％以上は、ラスター変異、特に欠失（ヌクレオバスの喪失）によって引き起こされます。これにより、タンパク質の構造が大幅に変化し、機能しなくなります。 残りの割合は主にミスセンス変異です（意味を変える変異：タンパク質への異なるアミノ酸の取り込みを引き起こす点変異）。 この場合、タンパク質の構造はわずかに変化しますが、機能しません。 どちらもアルファ運動ニューロンの変性に関連しています。

人口の1 / 40〜1 / 60は、対立遺伝子の保因者です。 脊髄性筋萎縮症 （相同のXNUMXつの対応する遺伝子のXNUMXつ 染色体).

SMN1に加えて 遺伝子、数ヌクレオチドのみが異なるSMN2遺伝子も存在します。 それは同じ機能を果たします。 SMN1遺伝子の変異に関係なく、細胞核での転写（DNAをテンプレートとして使用したRNAの合成）後の症例の90％で選択的スプライシングが発生します。

これは、タンパク質の機能に不可欠なエクソン（コードDNAセクション、したがって、 アミノ酸 タンパク質に組み込まれる）7は、スプライセオソーム（スプライシングに不可欠なRNA-タンパク質複合体）の「エクソンスキッピング」によって切り出されるため、完成したmRNAの一部ではなくなります。 もう一度、機能のないタンパク質が形成されます。

を持つ個人 脊髄性筋萎縮症 したがって、機能的なSMN1タンパク質はなく、機能が2％しかないSMN10タンパク質による補償は不可能です。

ただし、SMN2遺伝子のコピー数は人によって異なります。 一般に、症状が低く、経過が穏やかであるほど、SMN2遺伝子の数が多いと言えます。これは次の場合です。

  • SMAタイプ80の患者の約1％がSMN1遺伝子の2〜2コピーを持っています。
  • SMAタイプ82の患者の約2％がSMN3遺伝子の2つのコピーを持っています。
  • SMAタイプ96の患者の約3％は、SMN3遺伝子の4〜2コピーを持っています。

病因（原因）

伝記の原因

  • 親、祖父母からの遺伝的負担
    • 遺伝子多型に依存する遺伝的リスク：遺伝子/ SNP（一塩基多型）：
      • 遺伝子：SMN1（上記を参照）。
      • SNP：SMN26遺伝子の1の可能なSNP。