「ターゲット」を探す
新しい物質を使って試験を行う前であっても、研究者は、探している物質がどのような性質を持っているのか、あるいは体内でどのような反応を引き起こすのかを検討します。 これは、例えば、血圧の低下、特定のメッセンジャー物質の遮断、またはホルモンの放出である可能性があります。
研究者は、適切な「ターゲット」、つまり活性物質を適用して病気の過程にプラスの影響を与えることができる病気の過程における攻撃点を探しています。 ほとんどの場合、標的は酵素または受容体（ホルモンまたは他のメッセンジャー物質の細胞上のドッキング部位）です。 場合によっては、患者に特定の物質が不足していることもあります。 この場合、求められている薬剤がこの欠陥を補うことを目的としていることがすぐに明らかになります。 よく知られた例は、糖尿病におけるインスリンです。
有効成分を探す
試験物質は通常、化学的に、つまり合成的に生成されます。 しかし、ここしばらくの間、遺伝子組み換え物質も重要性を増している。 これらは遺伝子組み換え細胞（特定の細菌など）を使用して得られ、生物医薬品（生物学的医薬品）の基礎となります。
最適化
ほとんどの場合、見つかった「ヒット」は依然として最適化する必要があります。 たとえば、物質の構造をわずかに変えることで物質の有効性を高めることができる場合があります。 これらの実験では、科学者はコンピューター シミュレーションを使用することが多く、これを使用して物質に対する化学変化の影響を事前に推定できます。 予測が正しければ、その物質は実生活、つまり実験室に適応されます。 その後、ターゲットに対するその効果が再度検査されます。
このようにして、研究者は新しい活性物質を徐々に改良しますが、これには通常数年かかります。 最良のシナリオでは、最終的には物質が次のステップに進む準備が整う段階に達します。それは特許に登録され、その後、いわゆる医薬品候補として前臨床研究が行われます。
前臨床研究
- どのように吸収されるのでしょうか？
- 体内ではどのように分布しているのでしょうか？
- それはどのような反応を引き起こしますか？
- 代謝されたり、分解されたりするのでしょうか？
- 排泄されているのでしょうか？
第二に、科学者は、その物質が標的にどのような影響を与えるか、それがどれくらいの期間持続するか、そしてどのくらいの用量が必要であるかを正確に調査します。
しかし、何よりも前臨床研究は、薬剤候補の毒性に関する疑問に答えるのに役立ちます。 その物質は有毒ですか? がんの原因になる可能性はありますか? 遺伝子を変えることができるのでしょうか？ 胚や胎児に損傷を与える可能性がありますか?
多くの新薬候補は毒性試験に合格しません。 すべての安全性試験に合格した物質のみが、人体を対象とした次の開発段階（臨床試験）に進むことが許可されます。
可能であれば、前臨床試験は試験管内で、たとえば細胞培養物、細胞断片、または摘出されたヒト臓器に対して行われます。 ただし、一部の疑問は、生きた生物全体を対象としたテストでのみ明らかにすることができ、これには動物実験が必要です。
臨床研究
臨床試験では、薬剤候補が初めて人体でテストされます。 相互に構築される XNUMX つの学習フェーズが区別されます。
- フェーズ I: 少数の健康なボランティア (被験者) を対象に薬剤候補がテストされます。
- フェーズ III: 現在、多数の患者に対して検査が実施されています。
各研究段階は、管轄当局によって事前に承認される必要があります。一方で、これには、医薬品に応じて、連邦医薬品医療機器研究所（BfArM）またはポール・エールリッヒ研究所（PEI）のいずれかの責任ある国内当局が含まれます。候補者。 第二に、すべての臨床試験には倫理委員会（医師、弁護士、神学者、一般人で構成される）の承認が必要です。 この手順は、特に治験参加者に可能な限り最善の保護を提供することを目的としています。
医薬品候補を開発した製薬メーカーは自ら臨床試験を実施することができます。 あるいは、「臨床研究機関」（CRO）に委託することもできる。 臨床試験を専門に行う会社です。
第I相試験
フェーズ I の被験者は通常、自ら志願して参加した 60 ～ 80 人の健康な成人です。 研究参加者に十分な説明がなされ、同意が得られた後、最初は少量の活性物質のみが投与されます。
錠剤、注射器、軟膏?
フェーズ I が無事に完了すると、いわゆる生薬が活躍します。科学者たちは現在、有効成分を錠剤、カプセル、座薬、注射器、または点滴で投与する場合の最適な「包装」に取り組んでいます。静脈？
この質問に対する答えは非常に重要です。投与形態は、有効成分が体内でその役割をどのくらい確実に、どのくらい早く、どのくらいの期間果たせるかに大きな影響を与えます。 また、起こり得る副作用の種類と強さにも影響します。 たとえば、一部の有効成分は、胃腸管を介して錠剤の形で体内に入る場合よりも、注射の方がはるかに忍容性が優れています。
ガレノス学者はまた、新しい製剤にどの賦形剤を追加する必要があるかどうか、またどの賦形剤を追加する必要があるかをチェックします。 たとえば、これは薬の味を改善したり、担体や保存料として機能したりするものである可能性があります。
新しい有効成分と適切な賦形剤に適した「包装」の検索について詳しくは、「ガレニックス – 医薬品の製造」の記事をご覧ください。
第 II 相および第 III 相試験
フェーズ I で健康なボランティアが実験した後は、患者がフェーズ II 以降の薬剤候補を試験する番になります。
- フェーズ III: ここでもフェーズ II と同じテストが行われますが、かなり多くの患者 (数千人) に対してのみ行われます。 また、他の薬剤との相互作用にも注意が必要です。
どちらの段階でも、異なる治療法が相互に比較されます。一部の患者のみに新薬が投与され、残りの患者には通常の標準薬またはプラセボ（新薬と見た目はまったく同じだが有効成分を含まない薬）が投与されます。 （プラセボ）。 原則として、患者も治療医も誰が何を受け取っているのか知りません。 このような「二重盲検試験」は、医師や患者側の希望、恐怖、懐疑的な態度が治療の結果に影響を与えるのを防ぐことを目的としています。
承認の付与
たとえ新薬が所定の研究や試験をすべて通過したとしても、そのままでは販売できません。 これを行うには、製薬会社はまず管轄当局に販売承認を申請する必要があります (以下を参照: 承認オプション)。 この当局はすべての研究結果を慎重に検討し、最良のシナリオでは、製造業者に新薬を市場に投入する許可を与えます。
フェーズIV
必要に応じて、規制当局は製造業者に対し、パッケージのリーフレットでこれらの新たに発見された副作用について注意を喚起するよう要求します。 ただし、使用に制限を課すこともできます。たとえば、腎臓領域でまれではあるが重篤な副作用が発見された場合、当局は、既存の腎臓病を持つ人々にはその薬を使用してはならないと命令することができます。
極端な場合には、時間の経過とともに許容できないリスクが特定された場合、当局は医薬品の承認を完全に取り消すこともあります。 しかし、場合によっては、製造業者がそのような製剤を市場から自主的に撤回することもあります。
医師はまた、新薬が患者の日常使用においてどのように証明されるかをプロトコルに記録します。 製造業者は、例えば、製剤の投与量や剤形を改良するために、このような観察研究の結果を使用します。
日常生活の中で、有効成分が他の病気にも効果があることが判明することもあります。 その後、メーカーは通常、この方向でさらなる研究を行い、新しい第 II 相および第 III 相研究を行います。 成功した場合、メーカーはこの新しい適応症の承認を申請することもできます。
承認オプション
原則として、製薬会社は EU 全体または XNUMX つの加盟国のみに対して新薬の販売承認を申請できます。
販売承認の申請は、欧州医薬品庁 (EMA) に直接提出されます。 EU加盟国の規制当局もその後の審査に関与します。 申請が承認されれば、その製品は EU 内のどこでも販売できるようになります。 この承認手続きには平均 XNUMX 年半かかり、一部の医薬品 (バイオテクノロジーで製造された製剤や新しい有効成分を含む抗がん剤など) では必須です。
国家認可手続き
認可申請は各国当局に提出されるため、当該国のみに提出されます。 ドイツでは、連邦医薬品医療機器研究所 (BfArM) とパウル・エールリッヒ研究所 (PEI) がこれを担当しています。 BfArM はヒト用の医薬品の大部分を担当し、PEI は血清、ワクチン、検査アレルゲン、検査血清および検査抗原、血液および血液製剤、遺伝子治療および細胞治療用の組織および医薬品を担当しています。
いくつかのEU諸国における医薬品の認可
さらに、製薬会社が複数の EU 諸国で販売承認を取得したい場合は、さらに XNUMX つのオプションがあります。
- 相互承認手続き: 欧州経済領域の国で医薬品の国内販売承認がすでに存在する場合、これは「相互承認手続き」(MRP) の一部として他の加盟国によって承認されます。
製薬会社にとって、新薬の販売承認申請は非常に費用がかかります。 たとえば、まったく新しい活性物質の販売承認申請を EMA で処理するには、最も単純なケースで約 260,000 ユーロの費用がかかります。
標準認証
一部の医薬品は標準的な販売承認を通じて販売されています。これらは新しく開発された製剤ではなく、立法者によって定められた特定のモノグラフに基づいて製造されている製剤です。 さらに、これらの医薬品は人間や動物に危険を与えてはなりません。 モノグラフ（例：パラセタモール坐薬 250 mg）では、適用分野と同様に、問題の製剤の組成と投与量が正確に定義されています。
たとえば、薬剤師は、関連する薬局方モノグラフの指示に従って食塩水を調製し、販売することもできます。 ただし、そのような標準認可の使用を規制当局および管轄の州当局に宣言する必要があります。
医薬品承認のその他のルート
従来の認可手続きに加えて、EU は新しい医薬品を通常よりも早く入手可能にするオプションも提供しています。 これらは単なる迅速な承認ではありません。 むしろ、従来の医薬品の承認がなくても、患者が活性物質の恩恵を受けることができるようにするさまざまな方法があります。 専門家はいわゆる適応経路について次のように語っています。
ハードシップ プログラム (思いやりのある利用)
ここでは、非常に特定の患者に、実際にはまだ臨床試験が行われている薬が投与されます。 前提条件は、他に治療選択肢がなく、患者がこの薬剤に関する対応する研究に参加できないことです。 これらの免除は、個々の患者ごとに個別に申請する必要があります。
条件付き承認（条件付き承認）
- 条件付き販売承認には期限があります。
- メーカーは通常の販売承認に必要な不足している証拠を提供する必要があります
条件付き承認は、感染症に対する適切な薬を迅速に提供するために、パンデミックなどで使用されます。
例外的な状況下での医薬品の承認（例外的な状況下での承認）
この特別な手順は、希少疾患などに使用されます。 患者数が非常に少ないため、製薬会社は検査に必要な量のデータを提出することができません。 ただし、この種の医薬品の承認では、メーカーは通常、新しいデータや研究結果が入手可能かどうかを毎年確認する必要があります。
医薬品承認の迅速化（早期評価）
ここでは、承認文書は担当のEMA委員会によって通常150日ではなく210日でより迅速にレビューおよび評価されます。このルートは、まだ適切に治療されていない疾患に対して有望な活性物質がある場合に可能です。
優先医薬品（PRIME）
ローリングレビュー
緊急に必要な医薬品やワクチンの場合、EMAは、すでに述べたように、活性物質を「条件付き」で承認したり、最終承認前の早い段階で製造業者と協力したりすることができます。 重要な場合には、これらの承認の前に、いわゆるローリングレビュー手順が開始されます。 専門家は、メーカーが他のすべての関連文書を承認のために提出する前に、既存のデータを評価します。 さらに、さらなる研究から得られるすべての新しい結果を継続的にレビューします。
たとえば、EMAは、コロナウイルスのパンデミック中にウイルス薬レムデシビルの条件付き承認にローリングレビュー手順を使用しました。 コロナウイルスワクチンの承認プロセスの一環として、専門家らはすでに入手可能な結果と進行中の第III相試験中に得られた結果も検討した。
子供のための薬
新薬は通常、市場での発売が許可される前にいくつかの研究を受けます。 しかし、ある患者グループは長らく研究であまり注目されてこなかった、それは小児と青少年です。 未成年者の治療では、成人で試験された薬剤の投与量が単純に減らされることがよくありました。
子供や青少年の身体は薬物に対して成人とは異なる反応を示すことが多いため、未成年者に対する承認テストは理にかなっています。 したがって、有効性と忍容性は異なる場合があります。 したがって、通常、未成年者には用量を調整する必要があります。 多くの場合、小児用の薬には別の剤形も必要です。たとえば、成人患者が受け取る大きな錠剤の代わりに点滴剤や粉末剤などです。
漢方薬
新しい漢方薬 (植物療法薬) を開発する場合、臨床研究の形で要求される有効性の証明は困難です。
化学薬品には通常、XNUMX つまたは XNUMX つの純粋な物質しか含まれていませんが、各植物は有効成分の混合物を生成します。 ほとんどの場合、この混合物も植物のさまざまな部分で異なります。 たとえば、イラクサのハーブは腎臓に影響を及ぼし、イラクサの根は前立腺のホルモン代謝に影響を及ぼします。 さらに、これらの有効成分の混合物は植物の産地や作り方によって大きく異なり、それも効果に影響します。
委員会 E のモノグラフは 1994 年以来更新されていないため、現在はハーブ医薬品委員会 (HMPC) のモノグラフが代わりに使用されています。 これは、ハーブ医薬品を担当する欧州医薬品庁の委員会です。 このような医薬品の科学的評価を担当します。
伝統的なハーブ医薬品は現代のハーブ医薬品とは区別されます。ここでは認可の代わりに登録が必要です。 これについては次のセクションで詳しく説明します。
認可ではなく登録
「特別な治療適応」として、ホメオパシー製剤などの伝統的なハーブ医薬品は、販売承認を取得する義務が免除されます。 代わりに、登録が必要です。
「通常の」医薬品の認可と同様に、ホメオパシー医薬品または伝統的なハーブ医薬品の安全性と適切な医薬品品質の証明を提出する必要があります。
一方で、ホメオパシー薬も伝統的な漢方薬も、企業が販売するためには、伝統的な医薬品の承認で求められる有効性を証明するための臨床研究は必要ありません。
従来の医療で使用されている伝統的な医薬品とは対照的に、代替療法には通常、特に複雑な医薬品承認手続きが必要ないため、有効性に関する広範な科学的証拠が不足しています。
