先天性角化異常症は、複数の臓器系に影響を与える遺伝性疾患を表しています。 症候群は、異常な色素沈着を特徴とします 皮膚 と粘膜と爪の成長障害と 足の爪。 原因となる治療は、多くの場合、 幹細胞移植.
先天性角化異常症とは何ですか？
先天性角化異常症は、さまざまな遺伝性テロメロパシーの総称です。 テロメロパシーは、 テロメラーゼ アクティビティ。 特に免疫や免疫などの強い細胞分裂の影響を受ける細胞では 血 細胞、 テロメラーゼ 活動性が高い。 ただし、他のセルでは テロメラーゼ 活動は検出できません。 テロメラーゼ活性が乱された場合、重要な新しい形成 血 免疫細胞はもはや効果的に起こることができません。 テロメア 細胞分裂のたびに短くなり、染色体の安定性を危険にさらします。 これは、とりわけ先天性角化異常症の症状が発症するときです。 テロメラーゼは、ショートニングを停止または逆転させる酵素です。 テロメア 細胞分裂中。 その結果、これらの細胞の細胞分裂活性が維持されます。 テロメア の端にあります 染色体 特定のDNAに関連して絶えず繰り返されるDNAのヌクレオチド配列で構成されています タンパク質。 細胞が分裂するたびに、テロメアは約100ヌクレオチド短くなります。 4〜6 kbの長さで、細胞分裂は停止します。 次に、細胞は標的アポトーシス（標的細胞死）を受けるか、休止段階に入ります。 テロメアはの安定性に責任があります 染色体。 酵素テロメラーゼは、反復的な核酸配列の鎖を結合することにより、テロメアを再び長くすることができます。 とりわけ、生物の老化プロセスは、テロメアのゆっくりとした短縮にも起因しています。 テロメアが短くなるほど、細胞分裂は遅くなります。
目的
テロメラーゼの活性が阻害されると、細胞分裂は非常に迅速に停止します。 これは、造血細胞と免疫細胞に特に致命的な影響を及ぼします。 先天性角化異常症の臨床像が現れます。 先天性角化異常症には遺伝的に非常に不均一な形態があります。 したがって、対応する突然変異は、常染色体優性、常染色体劣性、またはX連鎖劣性である可能性があります。 酵素テロメラーゼは、異なるテロメラーゼ複合体全体に埋め込まれています タンパク質。 各タンパク質はテロメラーゼの機能に関与しています。 したがって、テロメラーゼに直接影響を与える突然変異に加えて、他の突然変異 タンパク質 複合体中のテロメラーゼ活性にも影響を与える可能性があります。 したがって、少なくともXNUMX個の遺伝子が知られており、その突然変異は つながる 先天性角化異常症に。 TERCおよびDKC1遺伝子の変異は、テロメラーゼに直接影響します。 TERTとTINF2の変異とともに、先天性角化異常症の全症例の約50％を占めています。 TERCとDKF1の変異は出生前に検出できます。
症状、苦情、および兆候
先天性角化異常症の臨床像は非常に多様です。 非常に軽度の形態があり、外部にわずかな変化があり、通常は 骨髄 機能が記載されています。 病気のより深刻な形態では、心理的異常が前面に出てきます。 時々 骨髄 うつ病、 肺線維症 または癌腫でさえすでに 幼年時代。 しかし、この病気にはXNUMXつの典型的な症状があります。 これらは異常な形をしています 指 とつま先 爪、の変更 皮膚 の色素沈着 胸 & 首, ロイコプラキア （口頭の白いパッチ 粘膜）。 病気の生命を脅かす症状は 骨髄 うつ病、再生不良性症候群または再生不良性貧血 貧血。 骨髄で うつ病、 正常 血 形成が停止します。 赤血球が少なすぎる、 白血球 & 血小板 生産されます。 結果は 貧血、の深刻な弱体化 免疫システム 感染症への感受性が高まり、出血のリスクが高まります。 血小板。 筋形成異常症候群では、血液の形成は遺伝的に変化した幹細胞に由来します。 その結果、ますます多くの未熟な血液細胞が生成され、急性骨髄性白血病に発展する可能性があります 白血病 （AML）肛門癌などの他の癌の発生の可能性、 & 首 癌腫または生殖器の癌腫も大幅に増加します。 さらに、潜在的に致命的 肺線維症 また、開発する可能性があります。 の異常 消化管, 肝臓、泌尿生殖器系、および歯の異常も観察されています。 神経障害に加えて、 脱毛、肺の異常、骨格の異常、または狭窄 涙管 また発生する可能性があります。 ほとんどの場合、正常な精神的および運動発達があります。 しかし、重症の場合、発達障害がひどく発達していないために発生する可能性があります 小脳。 時々 目の網膜 また邪魔されます。
診断
先天性角化異常症の診断は、現在の症状、患者自身と家族の病歴の解釈によって行われます。 病歴、そしておそらくTERCまたはDKC1遺伝子の突然変異についての人間の遺伝子検査によって。
合併症
ほとんどの場合、先天性角化異常症は、体と患者のさまざまな奇形を引き起こします 内臓 影響を受ける可能性もあります。 色素異常も通常発生します。 患者はまたひどく衰弱している 免疫システム その結果、より頻繁に病気になります。 同様に、体のさまざまな炎症が単純化された方法で発生する可能性があります。 のリスク 癌 先天性角化異常症のために増加し、癌の編集が生じる可能性があります。 脱毛 骨格障害がしばしば発生します。 また、重度の場合、精神発達が妨げられ、制限されるため、影響を受けた人は苦しんでいます 遅滞。 被災者の日常生活は、病気のために非常に制限され、生活の質が低下します。 場合によっては、影響を受けた人は日常生活の中で他の人の助けに依存しています。 残念ながら、先天性角化異常症の原因となる治療は不可能です。 しかし、多くの症状は幹細胞の寄付の助けを借りて治療することができるので、症状は限られています。 しかし、病気のために平均余命はまだ短くなっています。 目は先天性角化異常症の影響も受ける可能性があるため、患者は視覚障害に苦しんでいるか、完全に 失明。 多くの場合、両親も心理的苦痛に苦しんでおり、 うつ病.
いつ医者に行くべきですか？
せいぜい、先天性角化異常症はで診断することができます 幼年時代。 の兆候に気づいた親 肺線維症、癌腫、または子供の骨髄抑制は、すぐに小児科医に通知する必要があります。 明確化が必要なその他の警告サインには、次のものがあります。 指 とつま先 爪、 変更されました 皮膚 周りの色素沈着 胸 & 首、および口頭の白いパッチ 粘膜 (ロイコプラキア）。 骨髄抑制や再生不良性貧血などの兆候の場合 貧血 上記のように、救急医はすぐに呼び出されなければなりません。 遅くとも 免疫システム 気づいたら、医師に相談する必要があります。 そうでなければ、次のような多種多様な病気 癌, 肺 異常、発達障害または骨格障害が発症する可能性があります。 主に成人期に発生するこれらの疾患は、一般開業医による即時の解明を必要とします。 その他の連絡先には、症状に応じて、消化器内科医、肺内科医、皮膚科医などのさまざまな専門医が含まれます。 条件。 先天性角化異常症は通常厳しい経過をたどるので、閉じる モニタリング 医師による治療は、最初の治療後のすべての場合に示されます。
治療と治療
治療 先天性角化異常症の程度は、病気の重症度によって異なります。 多くの場合、病気の対症療法は最初は十分です。 原因となる治療は骨髄によってのみ可能です 幹細胞移植。 この方法は、従来の場合に使用されます 治療 もはや不可能です。 にとって 幹細胞移植、可能な限り多くの組織特性がレシピエントと一致する適切なドナーを見つける必要があります。 さらに、合成アンドロゲンを用いた研究があります ダナゾール。 これにより、テロメアの延長と血液学的改善が観察されました。 しかし、 治療 リスクはまだ評価できないため、ここではまだ推奨事項を作成できます。
見通しと予後
先天性角化異常症の予後は、個々の症状の程度と強さによって異なります。各患者で、病気は個々の症状を示します。 これらは個別に評価され、個人的な治療計画の作成に考慮されます。 遺伝性疾患であるため、治療法はありません。 医療がなければ、人生が進むにつれて症状が増します。 ほとんどの患者では、幹細胞治療で症状の有意な軽減が達成されます。 この目的のために、 移植 骨髄の実行されます。 この手順は危険であり、多くの副作用を伴います。 ただし、多くの場合、改善を達成する唯一の方法です。 健康。 治療が成功した場合、患者は次の数週間から数ヶ月以内に彼の健康状態の大幅な改善を経験します。 骨髄が生物によって拒絶されると、予後はさらに悪化します。 体の既存の奇形は、外科的介入で治療されます。 このプロセスでは、可能な限り最高の機能を確立するための試みが行われます。 現代の可能性のおかげで結果は良いですが、自然の状態 健康 すべての努力にもかかわらず到達されていません。 患者はしばしば免疫力の低下に苦しんでいるので、健康的なライフスタイルとバランスの取れた ダイエット 自分を改善するために多くのことができます 健康.
防止
先天性角化異常症は遺伝性であるため、その予防のための一般的な推奨事項はありません。 ただし、出生前診断は、TERCおよびDKC1遺伝子の変異に関するヒトの遺伝子検査によって可能です。
ファローアップ
措置 または先天性角化異常症では、アフターケアの選択肢が非常に限られています。 この場合、影響を受ける人は通常、さらなる不快感や合併症を防ぐために、主に包括的な検査と治療に依存しています。 独立した治療法は期待されていません。 先天性角化異常症が早期に発見されるほど、この病気の進行は通常良好になります。 ほとんどの場合、先天性角化異常症の症状は幹細胞によってのみ緩和することができます 移植。 影響を受けた人が利用できる治療の他の可能性はないので、 措置 この場合、アフターケアの量も非常に限られています。 以来 移植 幹細胞の除去は通常深刻な手術であり、影響を受けた人はそのような手術の後に自分の世話をし、通常は休息する必要があります。 さらなる苦情を早期に発見するためには、定期的な身体検査も必要です。 個々の奇形は、外科的介入の助けを借りて軽減することができます。 先天性角化異常症が罹患した個人の平均余命の低下をもたらすかどうかは、普遍的に予測することはできません。
これがあなたが自分でできることです
先天性角化異常症に苦しむ子供たちは、両親と医師の支援を必要とします。 親は常に子供を監視し、行動の変化に注意する必要があります。 その後、異常な症状が現れた場合、これらを迅速に明らかにし、必要に応じて治療することができます。 さらに、病気の身体的症状を打ち消す必要があります。 定期的な運動と健康に加えて ダイエット、衛生的 措置 もお勧めです。 これは免疫システムの弱体化を打ち消すだけでなく、感染傾向の増加も打ち消します。 ただし、さらに苦情が発生した場合は、いずれの場合も健康診断が必要です。 奇形は、早い段階で外科的に治療するのが最善です。 これが早い段階で行われる場合 幼年時代、通常、後年に大きな結果として生じる損傷は発生しません。 それにもかかわらず、影響を受けた人々は、成人期であっても医師による定期的な検査を受ける必要があります。 先天性角化異常症が癌腫または肺線維症に関連している場合は、毎日の習慣も変える必要があるかもしれません。 たとえば、肺の瘢痕化は、息切れなどに関連していることがよくあります。 呼吸 で扱われるべき困難 ぜんそく 薬や吸入器。 癌腫がすでに検出されて除去されている場合は、専門家による定期的な検査が必要です。
