生体内変化：機能、タスク、役割と病気

生体内変化とは、排泄できない物質が化学プロセスによって排泄可能な生成物に変換される代謝のプロセスを指します。

生体内変化とは何ですか？

生体内変化には、親油性物質のより親水性の物質への変換が含まれます。生体内変化に必要な反応は、主に肝臓。生体内変化の過程で、親油性物質はより親水性の物質に変化します。その後、変換により排泄が可能になります。生体内変化に必要な反応は主に肝臓。全体として、生体内変化はXNUMXつの異なる段階で構成されます。

機能とタスク

人体では、生理的代謝の過程で、便や尿から排泄できない物質が繰り返し蓄積します。これらの物質は非常に多くの場合親油性です（たとえば、ステロイドホルモン & 胆汁顔料）、それはそれらがに溶けないことを意味します水、または非常に困難な場合のみ。さらに、体はまた、異物や医薬品などの合成物質を吸収します薬物食べ物と一緒に。これらの物質が体内に蓄積すると、致命的となります。そのため、排泄できる形に変える必要があります。このプロセスは生体内変化と呼ばれます。生体内変化は、450つの異なるフェーズで構成されます。フェーズI反応は、ヘムタンパク質チトクロームP450酵素の助けを借りて、官能基を異物または代謝物に挿入します。毒素の数が多いため、CYP XNUMXも多数あり、XNUMXつの酵素で多くの物質を変換することができます。最初のフェーズでは、毒素が中和され、その後、小さなものに分解されます。次のフェーズでは、これらが作成されます水-可溶性で、呼吸、尿、または汗の分泌を介して排泄されます。第XNUMXフェーズでは、フェーズIの中間生成物または異物が水-可溶性物質。これはそれらの水溶性を高めることができます。さらに、反応生成物は無害化され、排泄されます。フェーズIIの後、輸送プロセスはリンパ系、血流、輸送を介して行われます。タンパク質ただし、ここでは代謝が起こらない場合もあります。さらに、GSS6 / GSHのグルタチオンへの分解など、さまざまな反応が起こります。システイン or N-アセチルシステイン。膜輸送は、多剤耐性関連などの特別な担体の助けを借りて実行されますタンパク質。フェーズIIで形成された生成物はコンジュゲートと呼ばれます。これらの生物学的に活性なまたは有毒な物質は、身体によってそのように明確に認識されていません。むしろ、プロセスは酵素基質特異性が非常に低い。その結果、物質のグループ全体で反応が引き起こされます。

疾患および障害

ただし、生体内変化のプロセスにはリスクも伴います。たとえば、無害な物質でさえ毒素に変換される可能性があります。この例としては、アスペルギルスフラバスと呼ばれる真菌に由来するアフラトキシンB1があります。これは、保管が不十分なピスタチオ、ピーナッツ、またはトウモロコシ。真菌によって生成された分子は最初は不活性であり、肝臓食べ物と一緒に。そこでは、シトクロムP450酵素によって、発がん性のある代謝物に変化します。毒性代謝物が生体内変化によって物質から形成される場合、このプロセスは中毒として知られています。別の例はメタノール、通常は毒性がありません。しかし、それはに変換されますホルムアルデヒド or ギ酸劣化による。モルヒネ肝臓でモルヒネ-6-グルクロニドとして知られているものに変換されます。これはモルヒネよりもさらに強力な効果があります。 Eise変換効果は、初回通過効果とも呼ばれます。プロセスはまた影響を及ぼします薬物。代謝のために、これらは活動を失い、ポータルから抽出されます血肝臓によって。しかし、毒性も生じる可能性があり、その例はパラセタモール & アルコール。の内訳以来アルコールといくつかの薬物同じミクロソームを介して発生しますエタノール-酸化システム、と組み合わせた薬の効果アルコール強化することができます。生体内変化の障害は、XNUMXつの異なるレベルで発生します。

いわゆるミクロソームの活性の増加または減少による酵素（主にフェーズI）。
胆汁中排泄障害による。
肝臓の細胞への生体異物の取り込みが減少したため。

親油性物質を親水性物質に変換するプロセスは、内因性物質にも使用されますなどビリルビンまたはステロイドホルモン。その結果、これらは不活性化され、その後排泄されます。しかし、慢性肝機能不全ではエストロゲン不活化または排泄することはできず、体内に蓄積します。ビリルビンポルフィリンの分解中に形成されます。高濃度では毒性作用があるため、生物によって排除されるべきです。しかし、例えば、ジルベール-ミューレングラハト症候群、ローター症候群、またはデュビン-ジョンソン症候群を含む輸送障害が発生する可能性があります。ただし、生体内変化障害は、未熟児または新生児でも発生する可能性があります。ザ・グルクロン酸抱合肝臓の能力はまだ十分に発達していないので、薬やビリルビン不十分に変換され、排泄されるだけです。肝硬変や肝炎、生体内変化の活動酵素また、損なわれる可能性があります。ほとんどの場合、フェーズIの反応はフェーズIIの反応よりも影響を受けます。この場合、薬物も代謝および排泄速度が遅くなるため、半減期が長くなります。これも治療上考慮する必要があります。