トランスサイレチンは甲状腺の輸送タンパク質を表します ホルモン すべての脊椎動物に見られます。 それはで合成されます 肝臓 との特定の領域で 脳。 トランスサイレチンの特定の遺伝的変化は つながる アミロイドーシス1型またはATTRアミロイドーシスに。
トランスサイレチンとは何ですか？
トランスサイレチン（TTR）は輸送のXNUMXつです タンパク質。 に加えて チロキシン-結合グロブリン（TBG）、それは甲状腺に結合するタンパク質でもあります ホルモン。 しかし、その結合力はTBGほど強くはありません。 例えば、 L-チロキシン （T4）は99.99パーセントがTBGに結合しており、トリヨードサイロニン（T3）は99パーセントが結合しています。 トランスサイレチンは甲状腺ホルモンT4に低い親和性で結合します。 T3への結合はまったくありません。 甲状腺の半減期 ホルモン 輸送に結合することにより、体内でかなり増加します タンパク質その結果、尿中への排泄が大幅に遅れるからです。 したがって、T4の半減期は約3〜19日です。 ただし、TXNUMXの場合、TBGへの結合がはるかに低く、トランスサイレチンにまったく結合しないため、約XNUMX時間しかかかりません。 合計 濃度 of 甲状腺ホルモン に依存 濃度 輸送の タンパク質。 ただし、無料のものとは異なり、バウンド 甲状腺ホルモン 生物学的に活性ではありません。 トランスサイレチンの主な形成部位は 肝臓 & 脈絡膜 叢。 ザ・ 脈絡膜 神経叢は、もつれのような動静脈血管構造を表します 脳 脳室。
解剖学と構造
トランスサイレチンは127で構成されるタンパク質分子です アミノ酸。 その二次、三次、および四次構造は、ホモ四量体で構成されています。 輸送タンパク質は、血清電気泳動によって決定することができます。 このプロセスでは、 アルブミン ピーク、トランスサイレチン、別名プレアルブミンも獲得しました。 トランスサイレチンには 大臼歯 質量 55kDaの。 トランスサイレチンの化学構造は、その結合を可能にします 甲状腺ホルモン そしてレチノールに。 だってそれは 濃度 慢性炎症反応中に減少し、抗急性期タンパク質としても知られています。 急性期タンパク質は、炎症反応中に大量に産生されます。 したがって、それらは必要な防御反応の間に体にすぐに利用可能です。 ただし、トランスサイレチンなどの抗急性期タンパク質については、逆のことが当てはまります。
機能とタスク
トランスサイレチンの機能は、主に甲状腺ホルモンに結合して輸送することです。 TBGと一緒に、それは生物のより長い半減期を提供します。 甲状腺ホルモンは結合状態では不活性ですが、必要に応じていつでも放出できます。 トランスサイレチンの別の機能もレチノールに結合することです。 そうすることで、それはレチノール結合タンパク質と複合体を形成します。 レチノールは無料です ビタミンA、体内でさまざまな機能を実行します。 たとえば、それは視覚プロセスに責任があり、の機能に関与しています 皮膚、粘膜、 免疫システム、代謝と 血 細胞。 甲状腺ホルモンとレチノールはどちらも遊離型でのみ活性があります。 しかし、それらの輸送への結合 トランスサイレチンなどは、これらの活性物質の制御されていない反応を防ぎます。 輸送タンパク質との結合からの制御された放出は、これらの物質の秩序だった作用機序を保証します。
病気
トランスサイレチンのさまざまな変異は、その欠乏と甲状腺ホルモンへのより大きな結合の両方を引き起こす可能性があります（高チロキシン血症）。 高チロキシン血症では、総甲状腺レベルの上昇が見られます。 しかし、遊離甲状腺ホルモンの濃度は正常です。 したがって、正常な甲状腺機能が起こります。 症状はありません。 高チロキシン血症は時々と混同されます 甲状腺機能亢進症 （甲状腺機能亢進症）。 ただし、違いは 甲状腺機能亢進症 総甲状腺濃度の上昇と遊離甲状腺ホルモンの濃度の上昇の両方があります。 ただし、アミロイドーシス1型（TTRアミロイドーシス）は、トランスサイレチンに関連して発生することがよくあります。 それはしばしばトランスサイレチンの欠乏の結果であり、それは今度は遺伝的です。 アミロイドーシスでは、溶解しなくなった小タンパク質繊維が細胞間空間である間質に沈着します。 これらの繊維は、アミロイドと呼ばれるいわゆるベータフィブリルの形をしています。アミロイドーシスは独立した病気ではなく、病理学的沈着プロセスを伴ういくつかの異なる病気の総称です。 原因に応じて、特定の臓器は欠陥のあるタンパク質繊維の沈着によって影響を受けます。 トランスサイレチン誘発性TTRアミロイドーシスでは、 ハート, 神経系、とりわけ、腸、目、肺または腎臓が関与している可能性があります。 できる つながる 〜へ 心不全 心不整脈、手足の感覚障害、 下痢, 便秘、体重減少、またはまれに重度 腎臓 の必要性を含む損傷 透析。 トランスサイレチンはで生成されるので 肝臓, 肝臓移植 できる つながる この形態のアミロイドーシスの治療法に。 新しい健康な肝臓は、正常なトランスサイレチンを再び合成します。 堆積プロセスが停止します。 しかし、病気がもっと進行していれば、 肝臓移植 治療を保証することはできません。 TTRアミロイドーシスの特殊な形態はATTRアミロイドーシス（老人性アミロイドーシス）です。 この形態の病気は特に老年期に発生します。 ここでも、原因はトランスサイレチンの遺伝的変化にあります。 治療なしでは、アミロイドーシスは数年以内に死に至ります。 原因となる肝移植に加えて、症候性の治療を実施する必要があります。 これらは、どの臓器が特に影響を受けるかによって異なります。 の場合 ハート 関与しています、 利尿薬 & ACE阻害薬とりわけ、管理されます。 場合 心不整脈 発生し、 ペースメーカー 状況を改善するのに役立ちます。 A ダイエット 塩分が少ないことが重要です。 減塩 ダイエット, 管理 of ACE阻害薬 & 利尿薬 腎障害の場合にも適応されます。 透析 必要に応じて必要になる場合があります。
