チロシンキナーゼ受容体とは何ですか？
チロシンキナーゼ 受容体は、膜結合型受容体、すなわち、 細胞膜。 構造的には、膜貫通型複合体を持つ受容体です。 これは、受容体が全体を通過することを意味します 細胞膜 また、細胞外および細胞内の側面もあります。
細胞外側では、特定のリガンドであるアルファサブユニットが受容体に結合し、細胞内側では、受容体の触媒中心であるβサブユニットが位置しています。 触媒中心は、特定の反応が起こる酵素の活性領域を表しています。 上記のように、受容体は構造的にXNUMXつのタンパク質サブユニット（二量体）で構成されています。
インスリン 受容体、例えば、XNUMXつのアルファサブユニットはリガンドインスリンに結合します。 リガンド結合後、リン酸基（いわゆるリン酸化）は特定のチロシン残基（ヒドロキシ基）に結合します。 これにより、 チロシンキナーゼ 受容体の活性。 以下では、さらなる基板 タンパク質 （例えば 酵素 またはサイトカイン）は、細胞内部で、新たなリン酸化によって活性化または不活性化され、細胞の増殖と分化に影響を与える可能性があります。
チロシンキナーゼ阻害剤とは何ですか？
いわゆるチロシンキナーゼ阻害剤（また：チロシンキナーゼ阻害剤）は、欠陥のあるチロシンキナーゼ活性を標的にした方法で治療するために使用できる比較的新しい薬剤です。 それらは化学療法薬として分類され、1990年代後半または2000年代初頭に起源があります。 それらは異なる世代に分類することができ、悪性疾患の治療に使用されます。
機能的には、不均衡なチロシンキナーゼ活性の特定のプロセスを阻害することができます。 原則として、XNUMXつの異なる作用メカニズムが可能です。 ATPとの競合に加えて、受容体のリン酸化ユニット、基質上、または活性部位の外側でアロステリックに結合することが可能です。
チロシンキナーゼ阻害剤の効果は、EGF受容体への結合と、それに続くチロシンキナーゼの酵素活性の阻害によって引き起こされます。 医学の歴史の中で、チロシンキナーゼ阻害剤としての活性物質イマチニブの発見は、傑出した地位を獲得しました。 特に慢性骨髄性白血病に使用されます 白血病 （CML）、それが抑制するところ チロシンキナーゼ 染色体融合によって病理学的に生成される活動（フィラデルフィア染色体の融合による 染色体 9および22）。 近年、他のいくつかのチロシンキナーゼ阻害剤が開発された。 現在存在する第2世代には、約XNUMX種類のチロシンキナーゼ阻害剤が含まれています。
