シラスタチンは、 抗生物質 イミペネム イミペネムの急速な代謝を遅らせるため。 シラスタチンはプロテアーゼ阻害剤のXNUMXつです。 代謝に関与する腎臓酵素デヒドロペプチダーゼ-Iを阻害します イミペネム.
シラスタチンとは何ですか？
シラスタチン（化学式：C16H26N2O5S）は白色から淡黄色の無定形です 粉 （シラスタチン ナトリウム）。 医薬品では、プロテアーゼ阻害剤として使用されます。つまり、ペプチダーゼ（以前はプロテアーゼと呼ばれていました）を阻害し、 タンパク質。 シラスタチンは酵素デヒドロペプチダーゼ-Iを阻害します。 阻害は競合的で可逆的です。つまり、シラスタチンはデヒドロペプチダーゼ-Iと競合して、同じ受容体を占有します。 シラスタチンが中止された後、酵素が再び受容体を占有できるため、阻害は逆転します。
薬理作用
シラスタチンは、 粉 輸液を準備します。 このことから、アプリケーションは常に静脈内投与であると推測できます。 薬物動態に関しては、薬物の血漿中半減期は平均XNUMX時間です。 シラスタチンは、その塩シラスタチンの形で投与されます ナトリウムを選択します。 行動の仕組み シラスタチンの阻害は、代謝に関与する腎臓酵素であるデヒドロペプチダーゼ-Iの阻害です イミペネム。 あり、付随して 管理、競合阻害。これは、シラスタチンが腎臓の酵素と同じ受容体を占有し、それと「戦い」、受容体を占有することを意味します。 したがって、デヒドロペプチダーゼ-Iは、その活性が阻害されるか、または活性化が妨げられます。 イミペネムの代謝がこのプロセスによって遅れるので、これは薬の望ましい効果です。 代謝が遅れると、イミペネムの濃度が高くなり、作用時間が長くなります。 イミペネムはで加水分解されます 腎臓、これは、の追加によって分解されることを意味します 水 分子。 シラスタチンによって遅延されるイミペネムのこの代謝は、不活性な腎毒性代謝物を生成します。 動物実験では、シラスタチンは腎毒性を軽減することが示されました。
医療用途と使用
シラスタチンは、イミペネムと一緒に固定された組み合わせで使用されます。 抗生物質 β-ラクタム系抗生物質グループから。 その役割は、イミペネムの急速な代謝を防ぐことです。 これは十分な高さを得るために必要です 濃度 抗生物質 望ましい治療効果のために。 さらに、動物実験では、イミペネムをシラスタチンと組み合わせて使用すると、腎毒性効果が低下することが示されました。 シラスタチン自体には抗菌効果はありません。 イミペネムの抗菌効果には影響しません。 それは単にイミペネムの急速な代謝を防ぐだけであり、それはその増加します 濃度 血漿中。 化学的には、シラスタチンは天然アミノ酸（R）の誘導体を表します-システイン。 シラスタチンと一緒に投与される抗生物質であるイミペネムは、細胞壁合成の阻害を介して殺菌効果があります 細菌。 バクテリアのベータラクタマーゼに対して安定性があります。 イミペネムは、好気性および嫌気性、グラム陽性菌およびグラム陰性菌をカバーする広域抗生物質です。 細菌。 それは生命を脅かす細菌感染症の治療のための予備の抗生物質として使用されます。 混合感染症もイミペネムの適応症のXNUMXつです。 上記の適応症は、イミペネム/シラスタチンの組み合わせの使用について厳密な適応症をもたらします。 このため、イミペネムは常にシラスタチンと組み合わせて投与されます。
リスクと副作用
シラスタチンによって引き起こされる可能性のある副作用とリスクには、局所組織の硬結を伴う過敏症が含まれます。 痛み; 局所などのアレルギー反応 皮膚 刺激、発赤、発疹、かゆみ、 じんましん （じんましん）; 血 次のようなカウントの変更 血小板増加症 または好酸球増加症; 一時的 肝臓 機能不全。 シラスタチンまたはシラスタチンとイミペネムの組み合わせに対する禁忌には、シラスタチンに対する過敏症、イミペネムまたは他のベータラクタマーゼに対する過敏症が含まれます 抗生物質、および子供の腎機能障害。 さらに、薬は中に使用されるべきではありません 妊娠 または授乳。幼児での使用も禁忌です。
