コレステロール 生合成は、体の細胞が 18 のステップで単純な出発物質からコレステロールを合成することを可能にします。 この生合成は、主に 肝臓 そして腸壁。 タンジール病などの遺伝性代謝疾患は、生合成を妨害する可能性があります。 コレステロール.
コレステロール生合成とは何？
コレステロール 生合成は、体の細胞が 18 のステップで単純な出発物質からコレステロールを合成することを可能にします。 人体は、18 の異なるステップを含む生化学的プロセスで内因性コレステロールを製造します。 このプロセスは、コレステロール生合成としても知られています。 総コレステロールの大部分は体内で生成されます。 食物から摂取されるのはごくわずかです。 コレステロールは、多くの身体機能に不可欠な脂質です。 たとえば、体はステロイド ホルモンの合成をコレステロールに依存しています。 さまざまな貯蔵プロセスや細胞膜の構築についても同じことが言えます。 コレステロール生合成の代謝経路により、細胞核を持つすべての生物は、単純な要素から重要な脂質を独自に生成することができます。 体のコレステロール生成は、必要に応じて調節されます。 細胞質ゾルと細胞の小胞体では、物質の変換が行われます。 転写因子はプロセスを制御し、生合成にプラスまたはマイナスの影響を与えます。 Bloch と Lynen は、コレステロール代謝の研究で 1964 年にノーベル賞を受賞しました。 Popják と Cornforth もコレステロール生合成の研究に重要な貢献をしました。
機能とタスク
約 700 ミリグラムのコレステロールが毎日の生合成で人体によって生成され、約 150 グラムのコレステロールが体全体に取り込まれます。 大量の脂質は主に 脳 そして副腎。 コレステロールは細胞膜の安定化機能を果たすため、重要な構築物質です。 ヒトでは、コレステロールの生合成は主に腸で行われます。 粘膜 と 肝臓. 体内の多くの細胞はコレステロールを合成することができますが、 肝臓 それにもかかわらず、最もコレステロールを生成します。 体内のコレステロールは通過できないため、 血–脳 脳への障壁、脳はそれ自身の中枢を作る必要があります 神経系 コレステロール。 中のコレステロール 脳 総コレステロールの約24%を占める。 コレステロール合成の出力は、メバロン酸代謝経路で形成される DMAPP です。 18 中間体 作る コレステロール生合成。 合成の前に、体はアセチルCoAを合成します。 このプロセスは、メバロン酸生合成経路で発生します。 HMG-CoAを介して、出発物質であるアセチルCoAはメバロン酸になります。 メバロン酸生合成経路の最終生成物は、ジメチルアリル二リン酸とイソペンテニルピロリン酸です。 実際のコレステロール生合成が始まるのは今だけです。 メヤロネート生合成経路の 2,3 つの最終生成物が結合して、ゲラニルピロリン酸を形成します。 この化合物は、ファルネシルピロリン酸に変換されます。 いずれの場合も、4,4 つのファルネシルピロリン酸が縮合反応に関与し、この反応の一部としてスクアレンに変換されます。 これにより (S)-5-エポキシスクアレンが生成され、これがラノステロールに変換されます。 ラノステロールは脱メチル化に関与します。 したがって、8,14,24-ジメチル-3α-コレスタ-14-トリエン-5β-オールになります。 この時点で、いくつかの酸化反応が起こり、7,24-デメチルラノステロールが生成されます。 ジモステロールカルボキシレートを介して、酸化の最終生成物はジモステロンに変換されます。 これに続いて、ジモステロンが還元され、ジモステロールが生成されます。 3α-コレスタ-7-ジエン-XNUMXβ-オールを介して、XNUMX-デヒドロコレステロールが生成されます。 この製品が水素化されると、最終的にコレステロールが形成されます。
病気と病気
コレステロール代謝経路に影響を与えるいくつかの遺伝性疾患は、家族性高コレステロール血症として知られています。 関係なく ダイエット、著しく上昇した血漿 コレステロールレベル これらの障害に存在します。 血管疾患と ハート 発作は、二次疾患として早期に発症する可能性があります。 この病気は、体の欠陥によって引き起こされます。 遺伝子 それは LDL 受容体。 この不具合により、 LDL 受容体は不完全にしか形成されないか、まったく形成されません。 は LDL したがって、特に影響を受ける個人のレベルは大幅に上昇します。 黄色腫は臨床像を特徴付けます。これらは体の脂肪沈着物です。 皮膚, 内臓 そして中心 神経系. 高コレステロール血症 家族で実行する必要はありませんが、取得することもできます。 取得したフォームは、主に以下によってトリガーされます。 栄養失調. 糖尿病 が原疾患になる可能性があります。 肥満 or 慢性腎不全 また、多くの場合、高架に関連付けられています。 コレステロールレベル. ダイエット以外にも、 薬物 CSE阻害剤などは、平均以上の治療に使用されます コレステロールレベル. スタチン コレステロールの生合成を阻害する可能性があります。 この阻害は、CSE 阻害剤による治療の対象となります。 それらは HMG-CoA 還元酵素を阻害するため、血清コレステロール濃度を全般的に低下させることができます。 このようにして、例えば二次病 動脈硬化 遅くすることができます。 CSE阻害剤はコレステロール関連も予防できます ハート 高コレステロール値に関連する発作またはその他の付随疾患。 低コレステロール血症は、高コレステロール血症の反対です。 低コレステロール血症で発生する低血清コレステロールは、悪性腫瘍に関連しています。 癌 ほとんどの場合。 癌に関連した低コレステロール血症では、通常、コレステロール値の低下が全死因死亡率の危険因子として評価されます。 栄養不良, エイズ、または深刻な感染症は、深刻な低コレステロール値の他の原因です。 ただし、低コレステロール血症は遺伝性疾患の一部として発生することもあります。 そのような病気の例は、タンジール病です。 この病気の患者は特に HDL 低コレステロール血症。
