エンジェルマン症候群: 兆候、治療

簡単な概要

エンジェルマン症候群とは何ですか?小児の発達における精神的および身体的障害を特徴とする稀な遺伝性疾患。
症状：人形のような顔立ち、発達障害、協調運動障害、言語発達がほとんどまたはまったくない、知能の低下、発作、意味もなく笑う、発作的に笑い出す、過度のよだれを垂らす、嬉しそうに腕を振る
原因：15番染色体の遺伝子異常。
診断：問診、身体検査、遺伝子検査を含む
治療法: 原因となる治療法はありません。サポート的な例理学療法、言語療法、作業療法。症状（発作など）を軽減するための薬の可能性があります
予後: 通常の余命。自立した生活は不可能

エンジェルマン症候群: 定義

「エンジェルマン症候群」という名前は、この病気の発見者である英国の小児科医ハリー・エンジェルマンに由来しています。 1965年、彼は人形のような顔立ちをしたXNUMX人の子供の臨床写真を比較した。子どもたちはよく笑い、人形のようにぎくしゃくした動きをしました。これが英語名「ハッピーパペット症候群」につながりました。

アンジェルマン症候群は男女問わず発生します。この病気のリスクは約 1:20,000 であり、この症候群は稀な病気の XNUMX つです。

エンジェルマン症候群: 症状

出生時、アンジェルマン症候群の子供はまだ目立たない。運動能力と認知能力の発達障害が顕著になるのは、乳児期と幼児期になってからです。遺伝性疾患の特徴は次のとおりです。

運動発達の遅れ
調整障害
言語の発達がまったくないか、ほとんどないことがよくあります
知能の低下
多動、多動的な行動
理由のない笑い
笑いが収まる
楽しいジェスチャー（腕を振るなど）
頻繁に舌を出す

アンジェルマン症候群の一部の小児では、さらに次のような症状が見られます。

小頭症（頭が異常に小さい） – 出生時ではなく、さらなる発達の過程で
発作@
脳の電気活動の変化
色素沈着の減少（色素沈着低下）により、肌と目が非常に明るい
斜視（斜視）

エンジェルマン症候群: 原因

アンジェルマン症候群の原因は、染色体 15 上の遺伝的欠陥です。罹患者では、遺伝子 UBE3A の機能が損なわれています。この遺伝子は通常、細胞内の損傷したタンパク質または過剰なタンパク質の分解に関与する酵素を生成します。したがって、細胞が正常に機能するのを助けます。

多くの体の細胞では、この遺伝子は両方の染色体上で活性化されていますが、脳の神経細胞では活性化されていません。脳の神経細胞では、多くの人では、父方の 3 番染色体上の UBE15A 遺伝子がインプリンティングによってオフになっています。その結果、UBE3A は脳内では母親の染色体 15 上でのみ活性になります。これはまた、母親の遺伝子コピーにエラーがある場合、これをサイレンシングされた父親の遺伝子コピーによって補うことができないことを意味します。そしてまさにこの組み合わせがアンジェルマン症候群に存在します。父方の遺伝子コピーのスイッチがオフになり、母方の遺伝子コピーに欠陥があります。

根底にある遺伝的欠陥にはさまざまなタイプがあります。

UBE3A 遺伝子の変異: 遺伝子に自然発生的に起こる変化により、その遺伝子に含まれる情報が失われます。これは、アンジェルマン症候群の人の XNUMX ～ XNUMX パーセントに当てはまります。約 XNUMX 件に XNUMX 件のケースで家族性突然変異が発生します。この場合、母親はすでに父親の染色体に遺伝子変異を持っています。
15 つの父方の 15 番染色体：罹患者は 15 番染色体を両方とも父親から受け継ぎ、母親からは何も受け継いでいません（医学的には「父性片親性 3 番染色体」と呼ばれます）。したがって、活性遺伝子 UBEXNUMXA は存在しません。これは、アンジェルマン症候群患者全体の約 XNUMX ～ XNUMX パーセントに当てはまります。
インプリンティングエラー: 母親の 3 番染色体上の UBE15A 遺伝子は、父親の 15 番染色体と同様に、インプリンティングによってオフになります。さらに、染色体の特定の部分が欠落している（欠失）場合もあります。インプリンティング欠陥は、アンジェルマン症候群の症例の XNUMX ～ XNUMX% で見つかります。

エンジェルマン症候群は遺伝するのでしょうか？

原則として、アンジェルマン症候群では再発のリスクは低いです。これは、罹患した子供の親が、同様に同症候群を患う子供を産むリスクを指します。ただし、個々のケースでは、このリスクはアンジェルマン症候群の基礎となる遺伝的欠陥に大きく依存します。

たとえば、15 つの父親の 15 番染色体 (父親の片親性 XNUMX 番染色体) に起因するアンジェルマン症候群の場合、リスクは XNUMX% 未満です。対照的に、特定の遺伝子セグメントの喪失（IC欠失）を伴うインプリンティング欠陥によるアンジェルマン症候群は、兄弟内の全症例の半数で発生する可能性があります。

アンジェルマン症候群の患者は理論的には生殖することができます。原因となる染色体変化がいつ起こったか（生殖細胞の発育中や受精直後など）によっては、影響を受けた人が病気を伝染させるリスクが非常に高くなることがあります（最大100パーセント）。ただし、これに関する信頼できるデータはありません。たとえば、1999 年 XNUMX 月に、アンジェルマン症候群を患う母親がこの病気を移したという孤立したケースがありました。

アンジェルマン症候群: 診断

お子様に上記の症状が見られた場合、最初に連絡するのは小児科医です。医師は考えられる原因をより正確に絞り込み、必要に応じてあなたとあなたのお子様を専門家に紹介します。

病歴

診断の最初のステップは、徹底的な病歴の聴取です。このプロセス中に、医師はお子様について次のようないくつかの質問をします。

あなたはあなたの子供にどんな変化に気づきましたか？
あなたのお子さんには身体的な不調はありますか？
あなたのお子さんは物に手を伸ばしますか？
あなたのお子さんは話しますか？
あなたのお子さんは、よく目立って元気になったり、元気になったりしますか?
あなたのお子さんは、痛みがあるときなど、不適切な状況で笑いますか?

身体検査

続いて身体検査が行われます。小児科医は子供の定期的な運動能力と精神的発達を検査します。この目的のために、簡単な演習が使用されます。たとえば、子供はおもちゃに集中するか、特に積み木に手を伸ばすように求められます。医師は子供の表情にも注意を払います。頻繁に笑うこと、人形のような顔立ち、よだれを垂らすことは、アンジェルマン症候群の兆候です。

医師が身体検査の結果、稀な疾患の疑いがある場合は、神経内科医やヒト遺伝学者を紹介します。

遺伝子検査

最初のステップでは、医師は染色体セグメントのメチル化パターンに注意を払います (メチル化分析/検査)。同じサンプルに対するさらなる検査 (欠失分析、変異分析) は、アンジェルマン症候群の原因をより詳細に特定するのに役立ちます。この目的のために、両親の遺伝物質を調べることも必要になる場合があります。このようにして、医師はそこに遺伝的欠陥がすでに存在するかどうかを判断します。

さらなる試験

さらなる検査が役立つこともよくあります。たとえば、EEG は、アンジェルマン症候群でよく起こるような、脳の電気的活動の変化を検出するために使用できます。眼科検査も必要となる場合があります。

エンジェルマン症候群: 治療

アンジェルマン症候群に関連する症状や訴えの中には、特別な治療が必要な場合もあります。たとえば、抗けいれん薬（抗てんかん薬）は発作の予防に役立ち、精神安定剤（鎮静薬）は重度の睡眠障害に役立ちます。

Angelman e.V. のウェブサイトこの協会では、アンジェルマン症候群に関する多くの情報、影響を受けた人々のための体験レポートやイベント、ドイツ全地域の影響を受けた人々の連絡先を見つけることができます。

アンジェルマン症候群: 病気の経過と予後

生後XNUMX年

アンジェルマン症候群の赤ちゃんは、母乳育児、吸啜、嚥下に関する問題を頻繁に抱えています。舌を出したり、よだれをたくさん垂らしたりすることがよくあります。さらに、アンジェルマン症候群の子供はよく吐きます（これが起こると、食物不耐症または逆流症が誤って疑われることがよくあります）。頻繁に嘔吐すると、危険な体重減少につながる可能性があります。

運動発達の遅れは通常、生後 6 か月から 12 か月の間に見られます。子供はハイハイしたり、座ったりしません。上半身の動きが不安定になることが多いです。これにより、座るのが難しくなります。

影響を受けた人の一部は、生後 12 か月という早い時期に発作を経験します。

XNUMX〜XNUMX年

生後 XNUMX 年以内に、アンジェルマン症候群の発達障害が非常に明白になります。子供たちは軽い発作に苦しむことが多くなります。彼らは時々過活動になり、過剰な刺激を受け、常に動き回っています。常に手やおもちゃを口の中に入れていたり、頻繁に舌を出したり、よだれを垂らしたりする傾向がある人が多くいます。特に興奮すると、子供たちは過剰に笑い、手を広げて手を振ることがよくあります。

思春期と成人期

アンジェルマン症候群の子供では、思春期が XNUMX ～ XNUMX 年遅れることがよくあります。ただし、その後、性的成熟は正常に発達します。言語理解はしばしば存在しますが、言語発達は依然として欠如しています。発作は通常、成人になると薬でうまく制御されます。

アンジェルマン症候群の人の平均余命は通常通りです。しかし、精神的な限界があるため、自立した生活は不可能です。