エスケタミンの仕組み
エスケタミンには主に鎮痛作用、麻薬作用、抗うつ作用があります。 また、循環を刺激し、唾液の生成を増加させることもできます。
エスケタミンの鎮痛作用と麻薬作用。
エスケタミンは、いわゆる N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (略して NMDA 受容体) をブロックし、可逆的に意識をオフにすることによってその主な効果を仲介します。
NMDA 受容体は、内因性メッセンジャー グルタミン酸のドッキング部位です。 それらは主に中枢神経系（脳と脊髄）に見られます。 グルタミン酸は神経伝達物質として、神経系の信号伝達に関与します。 エスケタミンは、NMDA 受容体をブロックすることにより、グルタミン酸のドッキングを防ぎます。 これにより、解離性麻酔として知られるさまざまな効果が生じます。
- 記憶喪失: 影響を受けた人は、その後、エスケタミンが効果を発揮していた期間、たとえば麻酔や手術のことを覚えていません。
- 鎮痛（鎮痛）：エスケタミンは低用量でも強い鎮痛効果があります。
- 防御反射と呼吸制御の広範な保存: まぶた閉鎖反射などの防御反射は損なわれていないか、ほとんど損なわれていません。 さらに、患者は麻酔にもかかわらず、自発的に呼吸を続けます。
エスケタミンの抗うつ効果
エスケタミンの抗うつ効果もおそらく NMDA 受容体の遮断に基づいています。 身体は、これらのグルタミン酸結合部位の遮断に反応して、一時的により多くの神経メッセンジャーを放出します。その結果、グルタミン酸過剰が生じます。
このようにして、エスケタミンは、医師がうつ病の背後にあると疑っている脳内の神経伝達物質の代謝障害に対抗します。
また、いわゆる反報酬システムに対応する脳領域のドッキング部位もブロックします。 これらの領域のドッキングサイトが活性化すると、うつ病で発生する絶望感、気だるさ、倦怠感などの症状が引き起こされます。 エスケタミンはこのプロセスを阻害し、それによってうつ病の兆候を軽減します。
さらなる効果として、エスケタミンはおそらくノルデナリンやセロトニンなどのメッセンジャー物質の再取り込みを阻害します。これらは神経細胞から放出され、隣接する神経細胞のドッキング部位に結合した後にその効果を媒介します。 それらが元の細胞に再吸収されるとすぐに、その効果は終了します。
エスケタミンのその他の効果
エスケタミンは、体内で他の効果も引き起こします。
- 心血管系の活性化: エスケタミンは血圧と心拍数を上昇させます。 これは、望ましいこと（例えば、重度の失血後の体積欠乏性ショックの場合）もあれば、望ましくないこと（例えば、高血圧の場合）もある。
- 気道の拡張 (気管支拡張): エスケタミンはアセチルコリン受容体をブロックします。 これにより、神経伝達物質アセチルコリンの効果が発揮されなくなります。 その結果、気道が弛緩して広がります。
- 局所麻酔：エスケタミンはナトリウムチャネルをブロックし、局所麻酔効果をもたらします - 痛みの感覚と伝達が抑制されます。
- 唾液の産生の増加（唾液分泌過多）。
吸収、分解、排泄
エスケタミンを点鼻薬（うつ病）の形で使用すると、有効成分が鼻粘膜を介して血流に到達します。 抗うつ薬の症状は、他の抗うつ薬よりも早く、わずか数時間後に治まります。
肝臓の酵素がエスケタミンを分解します。 したがって、肝機能障害のある患者では、医師は有効成分の用量を減らすことがあります。 腎臓はエスケタミンの分解生成物を尿中に排泄します。
ケタミン
エスケタミンと同様に、類似のケタミンは麻酔薬や疼痛管理に使用されます。 エスケタミン (または S-ケタミン) は、ケタミンのいわゆる S-鏡像異性体です。 これは、XNUMX つの分子が同じ化学構造を持っていますが、(右と左の手袋のように) 互いの鏡像として動作することを意味します。
この分子は、直線偏光を回転させる方向に応じて、左巻き (S-鏡像異性体: エスケタミン) および右巻き (R-鏡像異性体: ケタミン) とも呼ばれます。
これらの利点のため、現在ではケタミンの代わりにエスケタミンが主に使用されています。
エスケタミンの使用方法
エスケタミンはアンプルに入った溶液として入手でき、医師は静脈（静脈内）または筋肉（筋肉内）に直接投与できます。 注射または点滴として長期間投与することが可能です。
原則として、医師は麻酔のためにエスケタミンを静脈内投与の場合は 0.5 ～ 1 ミリグラム、筋肉内投与の場合は 10 ～ 15 ミリグラムを投与します。いずれの場合も体重 XNUMX キログラムあたりです。 麻酔の持続時間に応じて、医師は XNUMX ～ XNUMX 分ごとに半分の量を注射するか、持続点滴を行います。
痛みの管理や局所麻酔の場合は、体重 0.125 キログラムあたり 0.5 ～ XNUMX ミリグラムの低用量のエスケタミンで十分です。
解離性麻酔の状態は患者にとって不快な場合があります。 このため、医師は通常、エスケタミンとベンゾジアゼピン系の薬剤を組み合わせます。 これにより、解離や不快な覚醒段階を防ぐことができます。
エスケタミンは反応能力を損なう可能性があります。 アルコールはこの影響を強める可能性があります。 したがって、エスケタミンによる麻酔後、患者は少なくとも 24 時間は車や機械を操作したり、飲酒したりしてはなりません。 エスケタミンによる外来処置後、患者は付き添いがある場合にのみ帰宅するのが理想的です。
点鼻薬としてのエスケタミン
正確な投与量は患者の年齢によって異なります。 治療はエスケタミン 28、56、または 84 ミリグラムで開始され、週に XNUMX 回、XNUMX 週間継続されます。 さらなる治療が必要な場合、患者は XNUMX ～ XNUMX 週間ごとに適切な用量の点鼻スプレーを受けます。
血圧モニタリングは、塗布前と塗布後約 40 分後に行われます。 使用後、患者は再び十分に安定するまで医師の監督下で経過観察を受けます。
エスケタミン点鼻スプレーでうつ病の症状が改善した場合、患者は通常、少なくともさらに XNUMX か月間それを使用し続ける必要があります。 担当医師は定期的に投与量を見直し、必要に応じて調整します。
精神科の緊急事態の場合、患者は週に84回、XNUMX週間にわたってXNUMXミリグラムのエスケタミンを投与されます。
エスケタミンはいつ使用されますか?
- 全身麻酔の麻酔導入: エスケタミンは急速に作用し、患者が別の麻薬を吸入する前に意識を遮断します。
- 局所麻酔（局所麻酔）
- 包帯交換や火傷などの短くて痛みを伴う処置
- 特に救急医療における迅速な痛みの軽減（鎮痛）
- 人工呼吸（挿管）時の痛みの軽減
- 喘息重積状態（非常に重度の喘息発作）
- 帝王切開
エスケタミン点鼻スプレーは、他の治療法が十分に効果がなかった場合にうつ病に使用されます。 患者は点鼻薬を別の抗うつ薬と組み合わせて使用します。
さらに、医師は中等度から重度のうつ病の症状を迅速に軽減するために、点鼻薬と経口抗うつ薬を併用します。 このような精神科の緊急事態では、エスケタミンは短期間のみ使用されます。
エスケタミンの副作用は何ですか?
この副作用は特に若い成人に発生します。 この影響は、高齢の患者や小児ではあまり発生しません。 不快な副作用を軽減するために、医師は通常、エスケタミンに加えて、鎮静剤と睡眠薬（ミダゾラムなどのベンゾジアゼピン系）を投与します。
起床後の意識障害は通常XNUMX～XNUMX時間で治まります。
点鼻薬の投与後は、視覚（色、形、トンネルを見る）をしている間は目を閉じず、明るい照明や大音量の音楽などの過度の刺激を避けることが役立つ場合があります。
エスケタミンは心血管系を活性化します。 心臓の鼓動が速くなり（頻脈）、血圧が上昇します。 多くの場合、患者は酸素消費量が増加します。
吐き気や嘔吐を防ぐため、エスケタミン点鼻スプレーを使用する前に少なくとも 30 時間は食事をしないでください。 また、少なくとも XNUMX 分間は何も飲まないでください。
患者は視覚障害を訴えることもよくあります。 ぼやけて見えたり、二重に見えたりします。 さらに、眼圧が上昇することもよくあります。
時折、患者の筋肉が硬直したりけいれんしたり（強直間代けいれん）、目の震え（眼振）が発生したりすることがあります。
上気道の処置や検査中にエスケタミンが使用されると、特に子供は筋肉のけいれんに苦しんだり、簡単に引き起こされる強い反射（反射過敏症）を起こしたりすることがよくあります。 これにより、喉頭の筋肉がけいれん（喉頭けいれん）を起こすリスクが高まります。 この場合、医師はいわゆる筋弛緩剤を投与します。 これらは筋肉を弛緩させる活性物質です。
エスケタミンを使用すべきでないのはどのような場合ですか?
エスケタミンは次の場合には使用しないでください。
- 有効成分に対して過敏症の場合
- コントロールされていない高血圧の場合
- 妊娠中、女性が子癇前症または子癇（妊娠中毒の一種）に苦しんでいる場合、または子宮破裂または臍帯脱出のリスクが高い場合
- 過去XNUMXか月以内に動脈瘤、心臓発作、脳出血を起こした場合
- 未治療の甲状腺機能亢進症または甲状腺毒性クリーゼ（甲状腺機能亢進症による急性代謝脱調）
- @ テオフィリンなどのキサンチン誘導体（気管支喘息やCOPDの治療に使用される薬）の併用
一部の既往症については、医療専門家がエスケタミンが適切かどうかを使用前に確認します。 これらには次のものが含まれます。
- 胸の圧迫感（狭心症）
- 心不全（うっ血性心不全）
- 眼圧の上昇または頭蓋内圧の上昇
- アルコールの乱用
これらの相互作用はエスケタミンと起こる可能性があります
エスケタミンは肝臓内の特定の酵素系（CYP3A4系）によって分解されます。 いわゆる酵素阻害剤はこのシステムを阻害し、エスケタミンの分解を防ぎます。 これにより血中濃度が上昇し、効果や副作用が増大します。
これらの阻害剤には、マクロライド系抗生物質、真菌感染症の治療薬、およびグレープフルーツ (ジュースまたは果物として) が含まれます。
逆に、いわゆる酵素誘導物質はエスケタミンの分解を促進する可能性があります。 その結果、完全な効果を達成するには、より高用量のエスケタミンが必要になります。 これらの酵素誘発剤には、フェニトインやカルバマゼピンなどのてんかん薬や、ハーブの抗うつ薬であるセントジョーンズワートなどがあります。
患者が血圧と心拍数を上昇させる薬を服用している場合、エスケタミンはこの効果を高める可能性があります。 そのような薬物には次のようなものがあります。
- 甲状腺ホルモン
鎮静剤（主にベンゾジアゼピン系）は、エスケタミン適用後の不快な覚醒段階を軽減します。 ただし、薬の作用時間を延長します。 したがって、医師はエスケタミンの投与量を調整することがあります。
中枢性抑制物質（ベンゾジアゼピン、オピオイド、アルコール）を同時に使用すると、エスケタミンの鎮静（鎮静）効果が高まる可能性があります。 したがって、治療の前後や治療当日の飲酒は控えてください。
フェノバルビタールなどのバルビツレート系薬剤（とりわけ、てんかんの治療に使用される）は、患者の回復期間を延長する可能性があります。 強力な鎮痛剤フェンタニルも同様です。
スキサメトニウムなどの一部の筋肉を弛緩させる薬（筋弛緩剤）は、エスケタミンを同時に投与すると効果が長くなります。
他に服用している薬やサプリメントについては医師に伝えてください。
乳児や幼児でもエスケタミンを注射または点滴で投与できます。 いわゆる解離感は子供ではまだあまり顕著ではないため、この年齢層ではエスケタミンの方が忍容性が高いです。 医師は、小児の痛みを伴う処置の前に有効成分を使用することがよくあります。
エスケタミン点鼻スプレーは、ドイツ、オーストリア、スイスでは 18 歳未満の患者に対しては承認されていません。
妊娠中および授乳中のエスケタミン
有効成分には循環を安定させる効果があるため、医師は帝王切開中にエスケタミンを使用します。 胎盤まで早く届きます。 麻酔を導入するための XNUMX 回の塗布は胎児には影響しません。 ただし、繰り返し投与すると、子供に対してエスケタミンの阻害効果が生じる可能性があります。
妊娠中の一部の病気ではエスケタミンの使用が不可能になります。 詳細については、「禁忌」を参照してください。
授乳中のエスケタミンは授乳を中断する必要はありません。 したがって、女性は麻酔後十分な体力を取り戻したらすぐに子供に母乳を与えることができます。
一般に、エスケタミンは妊娠中および授乳中にどうしても使用する必要があり、これ以上適切な代替手段がない場合には、可能な限り低用量で使用されます。
エスケタミンを含む薬の入手方法
有効成分エスケタミンを含む医薬品は、ドイツ、オーストリア、スイスで処方箋で入手できます。 原則として、薬は救急サービス、診療所、診療所の医療専門家によって投与されます。
