成長ホルモン欠乏症：症状、治療

簡単な概要

治療: 成長が完了するまで、場合によっては成人になっても、遺伝子組み換え人工成長ホルモンを注射します。
症状: 小児では主に成長障害があり、歯の発育が障害される可能性があります。成人の場合、全身状態不良、脂肪分布障害、心血管疾患に対する感受性
原因と危険因子: 特定の原因が見つかるのは XNUMX 分の XNUMX のケースのみです。先天性または後天性（遺伝、下垂体腫瘍、放射線、炎症、傷害などによる）
診断: 病歴、身体測定、特定のホルモンの血液検査、成長を確認するための手の X 線検査、必要に応じて磁気共鳴画像法
予後: 未治療、通常は成長が低下、合併症の可能性がある、治療により正常な成長が可能、成人では治療により生活の質が改善

成長ホルモン欠乏症とは何ですか？

成長ホルモン欠乏症は、成長ホルモン (STH) の欠乏症です。成長ホルモンとして作用するだけでなく、他の多くの働きもあります。たとえば、骨、筋肉、脂肪、糖バランス、認知機能に影響を与えます。

成長ホルモン欠乏症は、先天性および後天性疾患の両方で発生します。

成長ホルモン

ソマトトロピンは、下垂体によって体内で生成され、特に睡眠中に断続的に放出されます。この放出は、脳の高次領域である視床下部からのホルモン (GHRH) によって制御されます。

ソマトトロピンが血中に放出されると、体内でさまざまな反応が引き起こされます。とりわけ、肝臓はソマトメジン、特にインスリン様成長因子 1 (IGF-1) を放出します。

IGF-1 は実際の成長因子です。その放出により、タンパク質の生産、細胞の増殖、成熟が増加します。 IGF-1 は脂肪と炭水化物の代謝にも影響を与え、脂肪細胞内の脂肪の分解を促進し、標的細胞に対する血糖降下ホルモンのインスリンの効果を弱めます。これにより血糖値が上昇します。血液中に十分に高いレベルの IGF-1 が存在すると、ソマトトロピンの放出が減少します。

成長ホルモン欠乏症の場合、成長ホルモンバランスの制御回路のあらゆるレベルで混乱が生じる可能性があります。個々の因子やホルモンの産生障害に加えて、IGF-1 の受容体などのシグナル伝達経路の障害も考えられます。

成長ホルモン欠乏症の治療は、欠落したホルモンを補うことによって 1957 年から可能になりました。当時、成長ホルモンは亡くなった人の脳下垂体から抽出されたものが使われていました。

現在（1985 年以降）、遺伝子組み換えされた人工成長ホルモンが使用されており、医師はこれを注射で投与します。

成長ホルモン欠乏症について何ができるでしょうか?

成長ホルモン欠乏症患者の治療を計画するには、通常、入院が必要です。専門クリニックでは医師が個別に治療法を調整します。

医師は、人工成長ホルモン (成長ホルモン類似体) を定期的に投与して成長ホルモン欠乏症を治療します。この治療は通常、診断後できるだけ早く開始されます。ホルモンは皮膚の下（皮下）に注射する必要があります。量は常に正確でなければならないため、患者と必要に応じて両親は薬の投与方法について特別な訓練を受けます。

小児では、身長の伸びが完了するか成長ホルモン欠乏症がなくなると、治療を中止することがよくあります。重症の場合は生涯にわたって成長ホルモンを注射し続ける必要があります。

成人の場合も長期の治療が必要となる場合があります。

このホルモンは多くの代謝プロセスに影響を与えるため、医師たちは現在、成長が完了した後でも人工成長ホルモンによる治療を続けています。成人患者における治療が多くの身体的プロセスに及ぼすプラスの効果が現在証明されています。

副作用の可能性はありますが、まれです

多くの場合、成長ホルモン類似体による治療により、成長ホルモン欠乏症の小児が正常な身長に達することが可能になります。成人患者の場合、この療法は腹部の脂肪蓄積の増加、パフォーマンスの低下、骨密度の低下などの症状を改善します。

場合によっては、ホルモン治療が別の、時には望ましくない影響をもたらすこともあります。たとえば、注射部位にヒリヒリ感や発赤などの局所反応が起こることがあります。その他の可能性のある副作用には、尿路、喉、胃腸または耳の感染症、頭痛、発作、全身痛、気管支喘息などがあります。まれに、脳内の圧力が上昇することがあります。がん患者の場合、成長ホルモン療法により別の腫瘍が発生する可能性があります。

ソマトトロピン療法は骨密度を増加させます。これにより、既存の側弯症（脊椎が側方に曲がる）が悪化する可能性があり、いわゆる大腿骨頭骨端融解症（大腿骨頭の損傷）が発生する可能性があります。

全体として、人工成長ホルモンによる治療中に重大な副作用が起こることはほとんどありません。それにもかかわらず、医師は少なくとも隔月ごとに治療を注意深く監視する必要があります。重要なパラメータは血中の IGF-1 濃度です。この濃度が意図した範囲内にある場合、治療は正しく調整されていると見なされます。 XNUMX年経過しても十分な効果が得られない場合にのみ、治療を中止してください。

手術

成長ホルモン欠乏症の場合には、下垂体領域の手術が必要になる場合があります。これは、脳腫瘍が成長ホルモン欠乏症の原因である場合に特に当てはまります。これらの手術の専門家は脳神経外科医です。

症状

子供の成長ホルモン欠乏症

成長ホルモン欠乏症の小児における中心的だが非特異的な症状は、身長の伸びの低下です。先天性成長ホルモン欠乏症は通常、生後 XNUMX か月から XNUMX か月の間に顕著になります。ただし、XNUMX 年目までは、成長は依然として正常であることがよくあります。成長ホルモン欠乏によって引き起こされる成長障害は、通常、体のすべての部分に均等に影響を及ぼします（比例的低身長）。

成長ホルモン欠乏症が軽度であれば、影響を受けた子供は痩せています。一方、明らかな欠乏があると、皮膚の下に比較的厚い脂肪層が形成されます。

歯の発育も成長遅延の影響を受けます。

もう XNUMX つの重要な症状は、特に乳児において顕著な血糖値の低下 (低血糖) です。低血糖値に関連する他の病気とは対照的に、先天性成長ホルモン欠乏症の場合、出生時の子供の体重と身長は通常まだ正常です。

小児では、成長ホルモン欠乏症は、飲食を拒否するほど全身状態に影響を与えることがよくあります。

成人の成長ホルモン欠乏症

成長ホルモン欠乏症の成人の主な症状は、中等度の全身健康状態と気分の落ち込みです。その結果、パフォーマンスと生活の質が低下することがよくあります。また、腹部と体幹への脂肪の再分布も顕著です。筋肉量と骨密度が減少します。多くの場合、血中脂質レベルが上昇し、心血管疾患に対する感受性が高まります。ただし、成人の成長ホルモン欠乏症は、ほとんどが無症状である場合もあります。

その他のホルモン障害

成長ホルモンは下垂体で生成されます。これにより他のホルモンも生成されます。例としては、

LH（黄体形成ホルモン）とFSH（卵胞刺激ホルモン、性器の機能に重要）
ACTH (副腎皮質刺激ホルモン、副腎の機能に重要)
ADH（抗利尿ホルモン、腎機能に重要）
TSH (甲状腺刺激ホルモン、甲状腺機能に重要)

成長ホルモン欠乏症が下垂体の一般的な病気によるものである場合、通常、これらの他のホルモンの産生が障害され、対応する症状が現れます。

場合によっては、成長ホルモン欠乏症の原因を示唆する症状が数多くあります。これらには、例えば、いわゆる振り子眼振（目の前後の不随意振動）や特に小さな陰茎（小陰茎）が含まれます。これら XNUMX つの症状は、下垂体と眼神経に影響を与える複雑な神経疾患である視神経中隔異形成を示しています。

原因と危険因子

ほとんどの場合、成長ホルモン欠乏症は特発性、つまり原因が不明です。特定の原因が特定できるのはケースの約 XNUMX 分の XNUMX のみです。

この病気は先天性または後天性です。考えられる原因には、遺伝的素因、炎症（自己免疫性下垂体炎など）、血管損傷、損傷、腫瘍、または放射線被ばくの影響（化学療法など）が含まれます。下垂体の敏感な領域への外科的介入も、特定の状況下では成長ホルモン欠乏症を引き起こす可能性があります。

重度の心理的ストレスは、成長と発達の繊細なプロセスに影響を与えることがあります。

ほとんどの場合、成長ホルモン欠乏症は単独で発生します。つまり、他のホルモン疾患はありません。

検査と診断

しかし、成長低下の原因は非常に多様であり、成長ホルモン欠乏症は考えられる理由の XNUMX つにすぎません。成長ホルモン欠乏症の専門家は主に内分泌学者です。内分泌学の専門分野は、体の（ホルモン）腺を扱います。

病歴面接

成長ホルモン欠乏症の診断における中心的な役割は、病歴（既往歴）を採取することです。これを行うために、医師は罹患した子供の両親、または成人患者自身と詳細に話し合います。目的は、影響を受けた人の個人、家族、社会的背景を明らかにすることです。医師は次のような質問をします。

どのような症状に気づきましたか？
気分、パフォーマンス、飲食行動に目立った変化はありますか?
過去にかかったことのある病気はありますか？
他の家族はどのように成長しましたか?
何か精神的なストレスがあるのでしょうか？

身体検査

定義により、値がいわゆる第 70 パーセンタイルを下回る場合、成長は異常として分類されます。これは、同じ年齢の子供の XNUMX% が背が高いことを意味します。

さらに具体的には、子供の成長は、親の身長、したがって予想される目標身長に関連して設定することができる。「目標身長」は両親の平均身長をとります。男の子の場合は6.5センチを足し、女の子の場合は6.5センチを引いてください。この身長は、予想される成長曲線を測定するために使用できます。許容偏差範囲は上下 8.5 センチメートルとします。

比例成長障害と不均衡成長障害を区別することもできます。成長ホルモン欠乏症の場合、成長障害は通常比例します。つまり、身体のすべての部分が成長の遅れの影響を受けます。

年長児の場合、医師は身体検査の一環として、乳房や陰毛の発達などの思春期の兆候も調べます。

X線検査

血液検査

医師は血液検査を使用して、日常的なパラメーターと、成長ホルモン成長ホルモン (STH)、IGF 結合タンパク質 3 (IGFBP-3)、および IGF-I の濃度を測定します。成長ホルモン（特に ACTH と TSH）など、下垂体で産生される他のホルモンの血中濃度や、コルチゾンなどのホルモンが放出する物質も測定されます。成長ホルモン欠乏症の原因が下垂体にある場合、多くの場合、いくつかのホルモンが影響を受けます。成長ホルモン (GHRH) の放出につながる視床下部からの制御ホルモンの測定は信頼性がありません。

STH刺激試験

IGF-1 と IGFB-3 の血中濃度が低く、他に原因が見つからない場合は、成長ホルモン欠乏症が考えられます。この疑いを調査するために、いわゆる STH 刺激試験を実行することが可能です。これを行うために、医師は絶食中の患者に、下垂体を刺激して成長ホルモン（グルカゴン、インスリン、アルギニン、クロニジンなど）の放出を促す物質を注射します。その後、間隔を置いて数回血液サンプルが採取され、医師はそれを分析して、成長ホルモンが放出されたかどうか、またその量を確認します。

成長ホルモン欠乏症を検出するには、XNUMX つの顕著な刺激検査が必要です。ただし、検査結果は多くの要因（性ホルモンや肥満など）の影響を受けることに留意する必要があります。これは、XNUMX つのテストを比較できるとは限らないことを意味します。

場合によっては、副作用のため、子供に対して刺激試験を実施してはいけない場合があります。新生児や乳児には刺激を与えてはなりません。

磁気共鳴イメージング（MRI）

磁気共鳴画像法（MRI）は、成長ホルモン欠乏症が疑われる特別な場合、つまり医師が脳内の成長ホルモン欠乏症の原因が腫瘍などであると疑う場合にのみ使用されます。

遺伝子検査

成長ホルモン欠乏症の原因として遺伝子損傷が疑われる場合は、遺伝子検査が必要になる場合があります。ただし、これまでに発見されている特定の変異は、少数のケースでしか見つかりません。ただし、多くの疾患症候群は遺伝子検査によって特定できます。

病気の進行と予後

子供の成長ホルモン欠乏症が適時に治療されれば、正常な身長が可能になり、病気の合併症の大部分を防ぐことができます。

成長ホルモン欠乏症の成人では、ほとんどの場合、治療により生活の質が大幅に改善されます。

成長ホルモン欠乏症があり、MRI検査で異常がなかった患者の大部分は、後に正常な成長ホルモン分泌を示します。このため、成長ホルモン欠乏症の診断、ひいては治療法も定期的に見直す必要があります。