ポルフィリン症：症状、種類、治療法

簡単な概要: ポルフィリン症

症状：症状によっては、激しい腹痛、胃腸障害、筋力低下と麻痺、心臓血管障害、皮膚の高い光線過敏症、尿が赤くなる
形態: XNUMX つの異なる形態があり、そのうち XNUMX つは急性、つまり非常に突然の症状を引き起こします。
原因: ポルフィリン症は、遺伝物質の変化によって引き起こされます。誘因には、アルコール、特定の薬物、感染症などが含まれます。
治療: 最も重要なことは、引き金となるもの (例: アルコール、薬物) を一貫して避けることです。症状に応じて、さまざまな薬剤や一貫した皮膚の保護も役立ちます。
進行: 症状によって異なりますが、影響を受けた人が特定の予防措置を一貫して守り、引き金となるものを避けていれば、通常はほぼ通常の生活が可能です。
予防：この病気は遺伝的なものであるため、予防することはできません。ただし、再発は簡単な対策で防ぐことができることがよくあります。

ポルフィリン症とは何ですか？

代謝という用語は、物質が構築、分解、変換される体内のすべての生化学プロセスの合計を表します。酵素はこれらのプロセスに関与しています。これらは特殊なタンパク質であり、それぞれが反応連鎖の XNUMX ステップを処理します。

人体の中ではさまざまな代謝経路が行われます。その XNUMX つは、ヘムとして知られるものの形成です。これは、体が特に赤血球と赤血球に含まれる赤血色素に必要な化合物です。

化学構造により、これらの前駆体はポルフィリンでもあり、ポルフィリン症という名前が付けられました。ポルフィリンは特に皮膚と肝臓に蓄積します。

ポルフィリンヘムはなぜ重要なのでしょうか?

ヘムは、赤血球の赤血色素であるヘモグロビンの重要な成分です。ヘモグロビンは、中心のヘムグループを持つタンパク質複合体で構成されています。ヘムに含まれる鉄イオンは分子状酸素と結合します。これにより、赤血球が血液を介して生体に酸素を供給できるようになります。

ポルフィリン症: 頻度

ポルフィリン症には合計 100,000 つの異なる形態がありますが、成人で顕著な頻度で発生するのは、遅発性皮膚ポルフィリン症 (PCT) と急性間欠性ポルフィリン症 (AIP) の 1,000,000 つだけです。約XNUMX万人にXNUMX人がPCTに罹患し、約XNUMX万人にXNUMX人がAIPに罹患しています。

赤血球生成性プロトポルフィリン症は、全体で 200,000 番目に一般的なポルフィリン症で、約 XNUMX 人に XNUMX 人が罹患しています。他の形式はすべて非常にまれです。

ポルフィリン症の症状は何ですか?

急性間欠性ポルフィリン症（AIP）の症状

急性間欠性ポルフィリン症は、最も一般的な急性ポルフィリン症です。女性は男性よりも20倍頻繁に影響を受けます。一般に、この形態のポルフィリン症は 40 歳から XNUMX 歳の間でのみ顕著になります。急性間欠性ポルフィリン症はさまざまな症状を特徴とするため、医師が正しい診断を下すことが難しいことがよくあります。

この病気は主に急性の腹痛のほか、神経症状や精神症状を引き起こします。断続的という言葉が示すように、これらはエピソードの中で発生することがよくあります。このような急性発作は通常、アルコール、薬物療法、妊娠や月経などのホルモン変化、ストレス、ダイエットや絶食による炭水化物の欠乏によって引き起こされます。

急性発作は通常 XNUMX ～ XNUMX 週間続きます。麻痺の症状が発生した場合、この期間は大幅に長くなる可能性があります。

急性発作の典型的な症状は次のとおりです。

発熱
治療が難しい嘔吐と慢性便秘
赤っぽい尿、時間が経つと色が濃くなる（下着に黒い汚れが！）
不完全または完全な麻痺、筋力低下、感覚器官や平衡感覚の障害（感覚障害）などの神経症状
気分の変動、妄想、昏睡および混乱状態（せん妄）
心拍数の上昇（頻脈）や高血圧（高血圧）などの心臓血管の問題

遅発性皮膚ポルフィリン症（PCT）の症状

ただし、問題は通常、肝臓に大きなストレスがかかっている場合にのみ発生します。ヘム前駆体（ポルフィリン）は肝臓に蓄積し、血流に入り、皮膚に到達します。その結果、重度の光線過敏症が生じます。太陽光に含まれる紫外線により、手、顔、首などの皮膚の保護されていない部分に水疱が形成されます。

さらに、額、頬、目の周囲に過度に毛深い患者もいます（多毛症）。尿の上に排泄されたポルフィリンにより、尿の色は赤褐色になることがあります。

赤血球生成性プロトポルフィリン症（EPP）の症状

EPPは幼少期に始まります。この形態のポルフィリン症では、蓄積したポルフィリンが太陽光の影響で皮膚内に酸素ラジカルを形成するため、皮膚は光に対して非常に敏感です。これらは、かゆみや痛みを伴う火傷のような症状を引き起こす攻撃的な化合物です。

ポルフィリン症にはどのような種類がありますか?

ヘムの形成は XNUMX つの異なる反応ステップで起こります。それぞれに特定の酵素が必要です。これら XNUMX つの酵素のうち XNUMX つの酵素の欠陥により、ポルフィリン症が引き起こされます。

したがって、専門家は合計 XNUMX つの異なる形態のポルフィリン症を区別しています。これらのうち XNUMX つは急性型ですが、他の XNUMX つは非急性型です。急性とは、病気に特有の症状が非常に突然起こることを意味します。

ポルフィリン症の XNUMX つの急性型は次のとおりです。

急性間欠性ポルフィリン症、
ポルフィリア・バリエガタ、
非常にまれなドスポルフィリン症。

一方、XNUMX つの非急性タイプのポルフィリン症は、急性の腹痛を引き起こさず、主に皮膚に影響を与えます。それらには次のものが含まれます。

遅発性皮膚ポルフィリン症、
赤血球生成性プロトポルフィリン症と
まれな先天性赤血球生成性ポルフィリン症（ギュンター病）。

ヘム形成は主に骨髄で起こり、程度は低いですが肝臓でも起こります。したがって、XNUMX つの型のポルフィリン症は、酵素の欠損によりヘム前駆体が主に蓄積する場所に応じて分類することもできます。

肝性ポルフィリン症（肝臓）：急性間欠性ポルフィリン症、斑状ポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症、ドス・ポルフィリン症、遅発性皮膚ポルフィリン症

原因と危険因子

あらゆる形態のポルフィリン症は、ヘム形成に関与する酵素の XNUMX つを構築するための指示を含む遺伝物質の一部の変化 (突然変異) によって引き起こされます。ほとんどの場合、一方の親がその突然変異を子孫に伝えます。遺伝は通常、常染色体優性です。

しかし、ポルフィリン症は通常、アルコール摂取、ニコチン摂取、特定の薬物摂取、ホルモン避妊薬、ストレス、感染症など、特定の外部影響が加わった場合にのみ発現します。 C 型肝炎ウイルスとヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染は、遅発性皮膚ポルフィリン症に関与しています。

場合によっては、中毒（鉛中毒など）もポルフィリン症を引き起こす可能性があります。

検査と診断

病気の複雑さと症状の幅広さのため、経験豊富な医師でも正しい診断を下すことが難しい場合があります。典型的なポルフィリン症の症状と、親戚の同様の臨床像に関する情報は特に重要です。

ポルフィリン症を解明するためのその他の重要な診断手順は、ポルフィリン症のそれぞれの形態によって異なります。

急性間欠性ポルフィリン症

急性間欠性ポルフィリン症では、尿が長時間放置されると赤から暗赤色に変わります。ただし、このテストは XNUMX 分の XNUMX のケースでのみ成功します。

別の試験は、逆エールリッヒアルデヒド試験です。医師は、エールリッヒ試薬と呼ばれる特別な溶液 XNUMX ミリリットルに尿を XNUMX 滴加えます。急性間欠性ポルフィリン症がある場合、結果はチェリーレッドになります。

肝臓の肥大が特徴で、通常は触知できます。超音波検査では通常、脂肪肝または肝硬変が明らかになります。肝生検が有益な場合もあります。医師は局所麻酔下で中空針を使用して小さな組織サンプルを採取します。

赤血球形成性プロトポルフィリン症

記載されている症状は、赤血球生成性プロトポルフィリン症の疑いを引き起こすことがよくあります。この疑いは血液分析によって確認できます。医師は血液を検査して、ヘムの前駆体である遊離プロトポルフィリンを調べます。プロトポルフィリンは、便サンプルを使用して検出することもできます。

治療

急性間欠性ポルフィリン症

診断が確定し、重度の発作が発生した場合は、呼吸麻痺のリスクがあるため、集中治療室で患者を監視する必要があることがよくあります。特定の薬剤を中止するなど、急性発作の引き金を取り除くことが特に重要です。

2020年以降、初めて原因療法も利用可能になった。有効成分は、ヘム生成の最初のステップを可能にする酵素を阻害する。これにより、ポルフィリン症の症状の原因となる有害な中間体の形成と蓄積が防止されます。

皮膚ポルフィリン症

遅発性皮膚ポルフィリン症の場合、アルコールやエストロゲン（錠剤など）などの誘発因子を一貫して避けることが役立つことがよくあります。さらに、影響を受けた人は、日焼け止め軟膏や衣服で日光から身を守る必要があります。

重篤な場合にはクロロキン療法が推奨されます。クロロキンは、もともとマラリアの治療に使用されていた薬で、ポルフィリンに結合します。この形態では、体は腎臓を介してそれを排泄することができます。

ビタミンDは主に日光に当たると皮膚で生成されるため、影響を受ける人は日光を避ける必要があり、ビタミンD欠乏症になることがよくあります。この場合、医師はビタミンD製剤も処方します。

赤血球形成性プロトポルフィリン症

まれに、赤血球生成性プロトポルフィリン症の症状は、オレンジ色の天然色素であるベータカロテンを摂取することによって軽減されることがあります。光によって皮膚に発生した活性酸素を無害化し、症状を改善します。摂取すると、通常、皮膚は明るいオレンジ色に変わります。

EPP 患者の中には、肝機能障害に苦しむ人もいます。その後、影響を受けた患者には肝臓をサポートする薬が投与されます。症例の約 XNUMX ～ XNUMX% で、肝臓の慢性疾患である肝硬変が発症します。この場合、肝移植が必要になる場合があります。

また、EPP はビタミン D 欠乏症を引き起こすことがよくありますが、ビタミン D 製剤で補うことができます。

病気の経過と予後

急性間欠性ポルフィリン症

XNUMX 回以上の再発を経験したほとんどの患者は完全に回復し、いくつかの予防措置を講じるだけで済みます。症例の XNUMX% 未満では、頻繁に再発が起こります。麻痺の症状が発生した場合、それが消えるまでに数週間から数か月かかることがよくあります。

赤血球形成性プロトポルフィリン症

皮膚ポルフィリン症

この形態のポルフィリン症の経過は一般に良好ですが、肝臓の損傷がどの程度深刻であるか、また罹患している患者が引き金となる特定の薬剤を継続的に回避しているかどうかによって異なります。

防止

ポルフィリン症は遺伝性の疾患であるため、予防することはできません。ただし、ポルフィリン症の症状を回避または軽減するために、影響を受けた人が自分でできることはたくさんあります。

急性間欠性ポルフィリン症

ほとんどの急性発作は、一貫した予防策を講じることで回避できます。

アルコール：影響を受けている人は、できるだけアルコールを避けることが望ましいです。

食事療法：食事療法や断食は、急性の炎症を引き起こすことがあります。したがって、規則的な食事を維持し、体重を減らすことが非常に重要です。すでに数回の発作を経験している重度のポルフィリン症の患者は、医師や栄養士のサポートを求めるべきです。

遅発性皮膚ポルフィリン症および赤血球生成性プロトポルフィリン症

どちらの形態のポルフィリン症でも、可能な限り日光を避けることが重要です。

日焼け止めクリーム：通常の日焼け止めクリームは、紫外線範囲の光は吸収しますが、皮膚にダメージを与える可視光線の青色成分は吸収しないため、適していません。したがって、影響を受ける人は、UVA、UVB、可視光線から保護する二酸化チタンと酸化亜鉛をベースにした特別な日焼け止めクリームのみを使用する必要があります。