ヘモクロマトーシス：症状と治療

簡単な概要

ヘモクロマトーシスとは何ですか? 体内に鉄が過剰に蓄積される病気（貯蔵鉄病）。
原因: 主要な形態は、鉄代謝を調節するタンパク質の遺伝子変異に基づいています。続発性ヘモクロマトーシスは、他の疾患（先天性または後天性）または過剰な鉄摂取（特に点滴による）に基づいています。
症状: 例: 重度の疲労、イライラ、性欲の低下、上腹部のけいれん、関節痛
晩期障害：糖尿病、肝障害、皮膚の褐色変色、重度の関節問題および心臓障害、インポテンス、月経の欠如。
治療: 瀉血または赤血球除去療法、薬物療法 (鉄キレート剤)、必要に応じて臓器移植、鉄分を多く含む食品 (内臓など) の回避、可能であればアルコールを摂取しない。
予後: 早期治療により通常の余命が得られます。晩期損傷がすでに存在する場合、予後は悪化します。

ヘモクロマトーシス: 定義

起源に応じて、医師は次のように区別します。

原発性ヘモクロマトーシス: 遺伝的に決定され、先天的に発生します (遺伝性ヘモクロマトーシスとも呼ばれます)。
続発性ヘモクロマトーシス: 別の病気が原因で発症します。

血鉄症

ヘモジデローシスは、血液中の鉄濃度の増加の結果、体内の鉄沈着の増加を説明するために使用される用語です。この用語は、ヘモクロマトーシスの同義語として使用されることもあれば、ヘモクロマトーシスの前兆の一種と考えられることもあります。これは、鉄含有タンパク質複合体であるヘモシデリンに由来します。鉄は、主にマクロファージと呼ばれる特殊な免疫細胞にヘモシデリンの形で体内に貯蔵されます。

ヘモジデローシスは必ずしも全身に影響を与える必要はありません。また、下肢など局所的にのみ発生することもあります。

周波数

全体として、ヘモクロマトーシスは 1,000 人に 20 ～ 40 人の割合で見つかります。ヘモクロマトーシスの最初の兆候は、男性では XNUMX ～ XNUMX 歳の間で、女性では通常閉経後に検出されます。

この疾患は、新たな糖尿病症例の最大 15 パーセント、および肝硬変（肝臓の縮小）全体の最大 XNUMX パーセントの原因となっています。

ヘモクロマトーシス: 症状

ヘモクロマトーシスが早期に治療されない場合、最初の明らかな鉄過剰症状は通常 40 歳から 60 歳の間に現れ、糖尿病、肝障害、皮膚の褐色化 (色素沈着過剰、ブロンズ型糖尿病) など、男性の方が女性よりも早いことがよくあります。しかし、心臓の問題、関節損傷、ホルモン障害もヘモクロマトーシスの重要な症状のひとつです。ただし、これらは末期症状です。ヘモクロマトーシスは現在では通常より早期に検出されるため、その間にそれらはまれになりました。

ヘモクロマトーシスの症状の概要

鉄貯蔵疾患の初期段階では、主に非特異的な症状が現れます。これらには次のものが含まれます。

重度の倦怠感
イライラ、憂鬱な気分
感染症への感受性
性的欲求（リビドー）の減少
月経出血の長さと強度の変化
皮膚が灰褐色に変色し、赤い斑点の形成が増加する
脱毛または髪の早期白髪化
上腹部のけいれん
胸の痛み（特に体の右側）
息切れ
不整脈
関節痛（特に膝、腰、指）

症状と晩期合併症の詳細

関節

鉄貯蔵疾患において関節痛がどのように発症するかはまだ不明です。

肝臓

肝臓は鉄の主な貯蔵場所の XNUMX つであり、血液が腸（ここで鉄が吸収されます）を通過した後に到達する最初の臓器です。長期間にわたる鉄過剰は、肝臓の結合組織のリモデリング（肝線維症）を引き起こし、その後肝臓組織の喪失（肝硬変）を引き起こします。この典型的な症状は次のとおりです。

パフォーマンスの低下
食欲不振
満腹感
体重減少
末期：皮膚や目の黄変（黄疸）、血管クモ（クモ状母斑）、発赤、かゆみ

肝硬変を伴うヘモクロマトーシス症例の約 30% で、悪性肝腫瘍 (肝癌、肝細胞癌) が発生します。したがって、ヘモクロマトーシスでは肝臓がんのリスクが 100 倍増加します。肝臓の炎症（肝炎）などの他の肝臓疾患は、肝障害の進行を促進する可能性があります。

肌

膵臓

ヘモクロマトーシスでは、膵臓も過剰な鉄によってストレスを受けます。最初は、体の細胞は血糖値を下げる膵臓ホルモンのインスリンに反応しなくなります (インスリン抵抗性)。その後、膵臓のインスリン産生細胞が鉄によって損傷を受け、十分なインスリンを産生できなくなります。その結果、糖尿病が発症してしまうのです。

ハート

心臓損傷は、若いヘモクロマトーシス患者の一般的な死因です。心臓内の鉄の沈着は、筋肉の損傷（心筋症）や不整脈を引き起こします。これは、生命の危険を伴う心不全や衰弱を引き起こす可能性があります。ヘモクロマトーシスの一部として心筋損傷が発生した場合は、移植が必要になる場合があります。

内分泌系

鉄代謝

体は赤血球（赤血球）の生成と細胞の生存と成長のために鉄を必要とします。しかし、大量に摂取すると重金属は有毒になります。このため、体は必要に応じて鉄バランスを制御し、鉄欠乏や鉄過剰が起こらないように吸収と排泄の平衡を保つ必要があります。

体は25日あたり1ミリグラムの鉄を必要とします。そのほとんどは古い赤血球の分解から得られます。残りの必要量は鉄分が豊富な食品で賄われます。健康な人は、食物に含まれる鉄の約 2 パーセント (20 日あたり約 XNUMX ～ XNUMX ミリグラム) を腸で吸収します。一方、遺伝性ヘモクロマトーシスの場合は、食事から摂取した鉄の最大 XNUMX パーセントが吸収されます。

鉄の吸収と貯蔵

体の鉄の主要部分は、赤血球（ヘモグロビン）、肝臓、免疫細胞（細網内皮系）に、たとえば血液中で検出できるフェリチン（鉄とタンパク質の複合体）の形で貯蔵されています。通常、体内には XNUMX ～ XNUMX グラムの鉄が貯蔵されていますが、ヘモクロマトーシスではその XNUMX 倍以上の鉄が蓄積されます。

ヘモクロマトーシス: 原因と危険因子

ほとんどの場合、過剰な鉄は先天性です（原発性ヘモクロマトーシス）。あまり一般的ではありませんが、後天性（二次性）の鉄貯蔵疾患があります。

先天性（原発性）ヘモクロマトーシス

HFE タンパク質はおそらく細胞表面のトランスフェリンのドッキング部位 (受容体) に結合し、それらをブロックします。鉄の輸送タンパク質は、その受容体に結合できなくなります。これにより、ヘプシジンの放出が促進されます。このタンパク質は腸からの鉄の吸収を阻害します。

1 型原発性ヘモクロマトーシスでは遺伝子変異が原因で、HFE タンパク質が存在しないか、不十分な量しか存在しません。その結果、鉄吸収のブレーキとなるヘプシジンが失われます。その結果、腸内で鉄分が過剰に吸収されてしまいます。

血液中の輸送タンパク質であるトランスフェリンは、増加した量の鉄を輸送できなくなり、細胞は過剰な鉄を安定した形で貯蔵できなくなります。不安定な鉄は血液中に蓄積し、体の細胞に損傷を与えます。これは影響を受けた臓器に大きな負担をかけ、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。しかし、このような臓器損傷が起こるまでには通常数十年かかります。

後天性（続発性）ヘモクロマトーシス

続発性ヘモクロマトーシスのその他の考えられる原因としては、赤血色素の奇形 (サラセミア) や赤血球の異常な変形 (鎌状赤血球貧血) があります。どちらも遺伝性疾患です。

ヘモクロマトーシスを引き起こす可能性がある後天性疾患には、骨髄異形成症候群（MDS、骨髄における血液形成障害）や骨髄線維症（骨髄の結合組織リモデリング）などがあります。どちらの病気も、（赤）血球の代謝回転が大幅に増加し、したがって鉄の代謝回転も大幅に増加するという共通点があります。

ヘモクロマトーシス：検査と診断

病歴を聞く

ヘモクロマトーシスの可能性を明確にするために、医師はまず病歴（既往歴）を聞きます。面接中、彼は次のような質問をします。

以前の血液検査は異常でしたか?
あなたの家族に鉄貯蔵疾患が知られていますか?
関節の不調や疲労感に悩まされていませんか?
腹部または心臓の病気はありますか?

身体検査

身体検査では、医師は心臓や肝臓の損傷、皮膚の色素沈着の増加（青銅色糖尿病）の兆候に特に注意を払います。人差し指と中指の関節痛もヘモクロマトーシスの典型的な症状です。

血液検査

鉄貯蔵疾患の診断にとって非常に重要なのは、鉄バランス（鉄価）を明らかにできる血液値です。さらに、さまざまなホルモン値も参考になります。

鉄価

鉄レベル：血液中の鉄が多すぎる場合、ヘモクロマトーシスの疑いが強くなります。しかし、たとえ鉄レベルが正常であっても、鉄貯蔵疾患を確実に排除することはできません。
フェリチン: 値が低い場合は鉄欠乏を示し、値が増加すると鉄貯蔵量が増加していることを示します。ただし、必ずしもそうとは限りません。フェリチン値が高くなる他の原因があるためです。癌などの危険なものや、炎症などのそれほど危険ではないものです。実際、フェリチン上昇の原因は後者であることが多いです。したがって、炎症パラメーター (CRP など) が同時に上昇している場合、フェリチン値を評価することはできません。
トランスフェリン飽和度: これは、既存のトランスフェリン (鉄の最も重要な輸送タンパク質) に重金属がどれだけ含まれているかを示します。彩度が 45% を超える場合は、ヘモクロマトーシスが疑われます。飽和度が 60% を超える場合は、その疑いが非常に強くなります。正常な飽和状態であれば、ヘモクロマトーシスは事実上排除されます。

患者のフェリチン濃度が高く、トランスフェリン飽和度も高い場合は、鉄貯蔵疾患が疑われます。いわば、患者の血液中の鉄分が多すぎるのです。疑いを確認するには、ヘモクロマトーシスの遺伝子検査を実行する必要があります（下記を参照）。

ホルモンレベル

内分泌系疾患の初期診断または兆候の場合には、適切な検査を行う必要があります。たとえば、医師が甲状腺機能障害の疑いがある場合、血液中の甲状腺ホルモンを測定します。同様に、性腺または副腎皮質の機能低下の疑いがある場合は、対応するホルモンも測定されます。

遺伝子検査

両方の遺伝子コピーに HFE 変異がある: 患者は遺伝子変異のホモ接合性保因者です。このようにしてヘモクロマトーシスの診断が確定するため、肝臓からの組織サンプルの採取（肝生検）を省略できます。
XNUMX つの遺伝子コピーのみにおける HFE 変異: 患者はヘテロ接合性保因者であり、通常は健康です。ただし、定期的に検査を受ける必要があります。ヘモクロマトーシスまたは肝損傷の症状が現れた場合は、肝生検またはさらなる遺伝子検査のいずれかを行うことをお勧めします。生検で鉄貯蔵疾患の証拠が示された場合は、鉄代謝における他の既知の変異 (つまり、他のタイプの遺伝的ヘモクロマトーシス) を検索できます。

遺伝的形態のヘモクロマトーシスでは、家族もヘモクロマトーシスのスクリーニングを受ける必要があります。

肝臓検査

肝臓の鉄含有量は、肝臓鉄濃度または肝臓鉄指数として表すことができます。後者は、肝臓の鉄濃度を患者の年齢で割ることによって得られます。

現在、生検は、組織の除去を必要としない最新の技術的手順に置き換えることができます。これらには次のものが含まれます。

肝磁力測定：鉄の磁気特性を利用した検査方法です。ただし、この手順は非常に高価であり、ほとんど使用されません。
肝臓の磁気共鳴画像法 (MRI): MRI (磁気共鳴画像法とも呼ばれる) も肝臓の鉄含有量を推定するために使用できますが、それは病気の後期段階に限られます。

心臓の機能と鉄分

ヘモクロマトーシスでは、心筋の損傷や心不全を引き起こす可能性のある不整脈が死因となる可能性があります。したがって、心臓超音波検査（心エコー検査）や心臓電気活動（ECG）の測定によって心臓機能をチェックする必要があります。 MRI を使用すると、医師は鉄含有量 (心臓鉄) と心臓の状態を評価できます。

ヘモクロマトーシス: 治療

体内の過剰な鉄は治療しなければ危険になります。したがって、ヘモクロマトーシスの治療の目標は、体の鉄負荷を減らし、ヘモクロマトーシスの進行を防ぐことです。この目的のために次の治療法が利用可能です。

瀉血または赤血球除去療法
鉄キレート剤

適切な食生活も鉄過剰を防ぐのに役立ちます。

ヘモクロマトーシスが進行した状態では、重度の臓器損傷により臓器移植が必要になる場合もあります。

瀉血療法

症候性ヘモクロマトーシスでは、体内に約 10 ～ 30 グラムの鉄が存在します。したがって、貯蔵鉄を正常（最大 40 グラムの鉄）に戻すには、120 ～ XNUMX 年間で XNUMX ～ XNUMX 回の瀉血が必要になります。

最初は、瀉血は週にXNUMX〜XNUMX回行われます。フェリチンと赤血色素（ヘモグロビン）の血中濃度を定期的に測定し、経過を監視します。ヘモグロビン値が低い場合は貧血を示します。その場合、治療を中断する必要があるかもしれません。
血液中のフェリチン濃度が正常になれば、年間XNUMX～XNUMX回の瀉血で十分です。

遺伝性ヘモクロマトーシス患者の家族がフェリチンレベルの上昇を示している場合、予防的な瀉血治療を受けることがあります。

赤血球アフェレーシス

この処置は、特に、赤血球欠損による貧血患者に使用されます。瀉血術と比較して、赤血球除去療法では、治療予約ごとにより多くの赤血球を収集できるため、患者が治療のために来院する必要が少なくなります。

鉄キレート剤

ヘモクロマトーシスの薬物療法は、尿および便を介した鉄の排泄を増加させるように設計されています。これは、いわゆるキレート剤またはキレート剤を使用して達成されます。鉄と結合して一緒に排泄される物質です。従来は有効成分デフェロキサミンを持続点滴で投与していました。現在、有効成分デフェラシロクスは錠剤として毎日摂取されています。

集中治療

鉄キレート剤による治療が十分に反応しない場合、重度の心臓損傷がある場合、または他の理由で迅速な鉄除去が必要な場合は、薬物療法が強化されることがあります。このような集中的な治療は専門のセンターで実施されるべきです。次に、キレート剤を皮下または静脈内に 24 時間連続投与します。この経路による長期集中投与も可能です。

リスクと副作用

キレート剤による治療の利点とリスクは、常に慎重に比較検討する必要があります。この活性物質は子供の成長を阻害する疑いがある。

成人では、胃腸障害、皮膚の発疹、血中の肝酵素濃度の上昇が鉄キレート剤の典型的な副作用です。内耳障害や視覚障害、発熱、頭痛、関節の不調が起こることもあります。

ヘモクロマトーシスのある妊婦は、専門センターにアドバイスを求める必要があります。

ヘモクロマトーシス: 食事

厳格な低鉄分ダイエットは実行するのが非常に難しく、あまり効果的でもありません。このため、特定のヘモクロマトーシスの食事療法は推奨されません。

ただし、内臓などの鉄分を多く含む食品は避けた方がよいでしょう。また、コーヒーや紅茶は鉄の吸収を低下させる可能性がありますが、アルコールの摂取により腸でより多くの鉄が吸収されることにも注意してください。赤ワインには鉄分も豊富に含まれています。したがって、影響を受けた人は可能な限りアルコールを避ける必要があります。

ビタミンサプリメントの摂取はお勧めできません。

食事からの鉄の吸収を抑えるために、食事と一緒に飲むのに最適な飲み物は紅茶です。

臓器移植

ヘモクロマトーシス: 病気の経過と予後

ヘモクロマトーシスが早期に発見され、肝硬変、心筋症、糖尿病などの後期合併症が発生する前に治療されれば、罹患者は通常の余命を得ることができます。

ヘモクロマトーシスの発見が遅れたり、治療を受けなかった場合、予後は著しく悪化します。また、貧血により頻繁な輸血が必要になる場合、鉄過剰症がより急速に進行する可能性があります。最も恐れられているのは重度の心臓損傷で、（突然の）心不全を引き起こして死に至る可能性があります。したがって、臓器機能、特に心臓と肝臓の定期的なモニタリングが絶対に不可欠です。