骨髄線維症：説明、経過、治療

簡単な概要

骨髄線維症とは何ですか? 骨髄線維症は、骨髄が結合組織に変化し、血球を産生する能力を失う慢性かつ進行性の疾患です。
病気の経過と予後：病気の経過は個人によって異なります。この病気が治癒できるのはまれなケースですが、多くの場合、ゆっくりと進行します。
治療: 治療は症状を軽減し、生活の質を改善することを目的としています。 Watch & Wait (医師の定期検査を待って診察を受ける)、薬物療法 (いわゆる JAK 阻害剤による標的療法)、放射線照射または脾臓の摘出、幹細胞移植。
原因: 骨髄線維症は、骨髄の造血細胞の遺伝子変化によって引き起こされます。これがどのようにして起こるのかはほとんど不明です。
危険因子: 病気の発症を促進する危険因子はありませんが、一部の罹患者には骨髄線維症を発症する遺伝的素因があります。
症状：疲労、息切れ、動悸、再発性感染症や血栓の傾向、皮膚や粘膜の出血、体重減少、上腹部の痛み、頭痛、発熱、寝汗。
診断: 血液検査 (偶発的な所見が多い!)、骨髄生検、脾臓と肝臓の超音波検査とコンピューター断層撮影、分子遺伝学的検査

骨髄線維症とは何ですか?

骨髄線維症は、骨髄が結合組織に変化し、血球を生成する能力を失う慢性疾患に医師が付けた名前です。この用語は、骨髄を意味するギリシャ語のミエロスに由来しています。線維症は、臓器内の結合組織の異常な増殖を指します。

骨髄線維症の他の名前には、「骨髄線維症」(OMF)、「慢性骨髄増殖性疾患」(CMPE)、および「慢性特発性骨髄線維症」(CIMF)などがあります。ただし、これらの用語は時代遅れであり、医学界ではここ数年使用されていません。

正常な血液形成はどのように機能するのでしょうか?

骨髄は体の主要な造血器官です。それは、とりわけ血球を形成する結合組織と幹細胞で構成されています。これは主に長骨（上腕骨や大腿骨など）、椎体、骨盤に見られます。機能的な血液細胞は、幹細胞からいくつかの中間段階を経て成熟します。これらには、赤血球、白血球、血小板が含まれます。医師は血球形成のプロセスを造血と呼びます。

骨髄線維症では何が起こるのでしょうか?

新しい血球を生成するために、造血は他の臓器（脾臓、肝臓）に委託されます。医師はこれを髄外造血（骨髄の外側で起こる）と呼びます。最初は、血球の必要性を満たすことがまだ可能です。骨髄線維症の後期段階では、肝臓と脾臓は十分な細胞を生成できなくなり、血球の形成が停止します。

骨髄線維症の形態

真性赤血球増加症（PV）および本態性血小板血症（ET）とともに、骨髄線維症は「慢性骨髄増殖性腫瘍」（MPN）のグループに属します。それらの共通の特徴は、すべての病気で骨髄内で生成される血球または結合組織細胞が増加することです。

骨髄線維症は XNUMX つの形態で発生します。

原発性骨髄線維症（PMF）：原発性骨髄線維症は、既往症がなく生涯を通じてランダムに発症します。これは骨髄線維症の最も一般的な形態です。

続発性骨髄線維症 (SMF): 続発性骨髄線維症は、既存の疾患 (PV または ET) から発症します。

周波数

骨髄線維症は致死的/治癒可能ですか?

コース

骨髄線維症の経過は患者ごとに大きく異なります。どの患者の病気がより緩やかな経過をとり、どの患者の病気がより急速に進行するかを予測することは不可能です。したがって、平均余命について一般的に述べるのは不可能です。無症状で何年も生きる患者もいますが、病気が急速に進行し、最終的には数カ月から数年後に死に至る患者もいます。最も一般的な死因は、急性骨髄性白血病への移行、心血管疾患および感染症です。

予後

病気の個々の経過は骨髄線維症の予後にとって非常に重要です。これには、患者の年齢、発生する症状、血液値（血球数、ヘモグロビン値）などが含まれます。予後におけるもう XNUMX つの要素は、患者が治療に反応するかどうか、そしてどの程度反応するかです。

最新の薬やさまざまな治療法があるにもかかわらず、骨髄線維症は現在、薬で治癒できるのはまれで、幹細胞移植によってのみ可能です。全患者の約 20% では、治療にもかかわらず骨髄線維症が急性白血病 (血液のがん) に進行します。

骨髄線維症はどのように治療されますか?

病気の初期段階での治療

様子を見て待つ: すべての患者が直ちに薬物療法を必要とするわけではありません。症状のない患者の場合、医師は通常、待機して定期検査を行います。患者は最初の症状が現れた場合にのみ治療を受けます。患者と医師が「様子を見て待つ」戦略を決定した場合は、合意された対照予定（血液検査など）を守り、典型的な症状を観察することが重要です。

新しい血球の形成を抑制する薬: 病気の初期段階では、骨髄はまだ多くの血球を生成しています。この段階では、新しい血球の形成を抑制する薬の使用が必要になる場合があります。

病気の後期段階での治療

病気が進行するにつれて、生成される血球がますます少なくなり、その結果、貧血と典型的な骨髄線維症の症状が生じます。

輸血：輸血は、赤血球の数を安定に保ち、貧血の症状（顔面蒼白、疲労、呼吸困難）を軽減するのに役立ちます。

インターフェロン: JAK 阻害剤と同様の結果 (脾臓の縮小) が、いわゆるインターフェロンでも達成されます。これらは主に非常に初期の骨髄線維症に使用されます。

コルチゾン：コルチゾン製剤は、特に発熱した患者に使用されます。場合によっては貧血を改善しますが、同時に免疫系を抑制するため議論の余地があります。

脾臓の放射線照射: 放射線照射により脾臓のサイズが縮小し、それによって胃腸症状が軽減されます。ただし、時間の経過とともに再び大きくなるため、治療を繰り返す必要がある場合があります。

脾臓の摘出（脾臓摘出術）：骨髄線維症の後期段階では、通常、脾臓は大きく肥大しています。胃や腸を圧迫し、痛みや消化器系の問題（下痢、便秘）を引き起こします。脾臓の摘出は血管閉塞（血栓症）のリスク増加と関連しています。とりわけ、脾臓は血小板の貯蔵場所として機能します。それが除去されると、血液中の血小板の数が増加します。これにより、血栓ができやすくなります。

移植された骨髄が拒絶反応を起こさないように、患者は移植前にいわゆる「コンディショニング療法」を受けます。体自身の免疫細胞のスイッチをオフにし、患者の感染に対する感受性を大幅に高めます。移植された骨髄が機能し始めて十分な血球が生成されるまで、患者は非常に高い感染リスクにさらされることになります。

したがって、同種異系幹細胞療法は、少数の患者グループにのみ適しています。通常、重度の骨髄線維症に苦しんでいるが、それ以外は全般的に健康な若い患者にのみ行われます。

骨髄線維症における栄養

骨髄線維症に推奨される特定の食事療法はありません。しかし、骨髄線維症患者のほとんどは、肝臓や脾臓の肥大による便秘や腹部膨満などの胃腸症状を発症します。このような場合は、十分な繊維（穀物、果物、野菜）を摂取し、十分な水分を摂取し、キャベツ野菜、玉ねぎ、ニンニクなどの鼓腸を引き起こす食べ物を避けることが賢明です。

骨髄線維症の症状は何ですか?

多くの場合、スクリーニング検査の過程で偶然に起こります。

さらに進行して初めて、病気の感覚が強まります。骨髄線維症が進行するにつれて発生する典型的な症状は次のとおりです。

脾臓と肝臓の肥大による上腹部の痛みと早期膨満感
下痢、便秘などの消化不良
胸焼け
食欲不振、体重減少
塞栓症と血栓症
淡さ
息切れ
夜の汗
発熱
手と足のチクチク感と循環障害
かゆみ（特にPV）
骨の痛みと関節の痛み（病気の後期）
出血傾向の増加（頻繁な打撲、鼻血）

原因と危険因子

骨髄線維症の正確な原因は不明です。全骨髄線維症患者の約 65% において、医師は患者の血液幹細胞の 9 番染色体に特徴的な遺伝子変化を発見します。 JAK2 変異 (ヤヌスキナーゼ 2 変異) として知られるこの遺伝子変化は、真性赤血球増加症 (PV) および本態性血小板血症 (ET) の一部の患者でも検出可能です。

危険因子

原発性骨髄線維症を発症する最大の危険因子は年齢です。年齢が高くなるほど、JAK2 変異の可能性が高くなります。現時点では、特定のライフスタイルや電離放射線や化学薬品などの外部影響が病気の可能性を高めるという証拠はありません。

続発性骨髄線維症は、他の慢性骨髄増殖性疾患から発症します。真性赤血球増加症または本態性血小板血症と診断されると、骨髄線維症を発症するリスクが高まります。

骨髄線維症は遺伝するのでしょうか？

多くの場合、骨髄線維症は造血幹細胞の遺伝子変異によって引き起こされます。突然変異は通常、人生の過程で自然発生的に発生し、受け継がれることはありません。それがどのようにして起こるのかはまだ解明されていません。

しかし、一部の家族では慢性骨髄増殖性疾患がより頻繁に発生します。医師は、罹患者はこれらの疾患に対する遺伝的素因を持っていると想定しています。彼らは、突然変異 (JAK2 突然変異) が発生しやすい遺伝子構造を持っています。しかし、そのような素因を持つ人のうち、実際に骨髄線維症を発症するのはわずか XNUMX パーセントです。

検査と診断

身体検査: 身体検査では、医師は特に腹部を触診して、脾臓や肝臓が肥大していないかどうかを確認します。

血液検査: 病気の初期には、血小板の増加と白血球の中程度の増加が主に見られます。その後、血液中の細胞の分布が変化し、赤血球、白血球、血小板が欠乏します。通常、赤血球の形状も変化します。それらはもはや円形ではなく、「涙滴」の形をしています。

超音波検査：超音波検査では、脾臓や肝臓の腫大を検出できます。

分子遺伝学的検査: すべての骨髄線維症患者の約 65% に JAK2 変異があります。特別な血液検査で検出できます。

骨髄穿刺: JAK2 変異は PV や ET などの他の疾患でも発生するため、次のステップは骨髄穿刺です。骨髄線維症は、典型的な変化に基づいて確実に診断できます。この目的のために、医師は局所麻酔下で骨盤の骨髄からサンプルを採取し、典型的な変化がないか顕微鏡で検査します。

防止

骨髄線維症の原因は正確にはわかっていないため、この病気を予防するための科学的な推奨事項はありません。骨髄線維症またはその他の慢性骨髄増殖性疾患（ET、PV）が家族集団で少なくとも XNUMX 世代にわたって発生する場合、医師はヒト遺伝カウンセリングを推奨します。特に子供を持ちたいと考えている場合、ヒト遺伝学の専門家が、計画されている子供に病気が発生するリスクを評価します。