抗リン脂質症候群 (APS): 説明、原因、治療

簡単な概要

APSとは何ですか? APS は、免疫系が身体自身の細胞に対する防御物質 (抗体) を生成する自己免疫疾患です。血栓が発生し、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。
原因: APS の原因は明確には理解されていません。
危険因子: 他の自己免疫疾患、妊娠、喫煙、感染症、エストロゲン含有薬、肥満、遺伝的素因。
症状：血管閉塞（血栓症）、流産。
診断: 血栓症または流産が証明されている、血液検査 (抗リン脂質抗体の検出)
治療法：血液をサラサラにする薬
予防: 因果関係による予防は不可能

APS（抗リン脂質症候群）とは何ですか？

APSの頻度

医師らは、一般人口の約 0.5 パーセントが抗リン脂質症候群であると推定しています。 APS はどの年齢でも発生する可能性がありますが、通常は若年期から中年期に発症し、患者の 85% は 15 ～ 50 歳です。一般に女性は男性よりも影響を受けやすい。

APS の形式

GSP は先天性疾患ではありませんが、生涯を通じて発症します。医師は、抗リン脂質症候群が独立した疾患として発生するか、別の基礎疾患と一緒に発生するかに応じて、次の XNUMX つの形態を区別します。

プライマリ APS

APS は、罹患しているすべての人の 50% で独立した疾患として発生します。

セカンダリ APS

すべての罹患者の 50 パーセントでは、別の病気の結果として APS が発症します。

ほとんどの場合、続発性抗リン脂質症候群は他の自己免疫疾患と一緒に発生します。これらには次のものが含まれます。

エリテマトーデス
慢性多発性関節炎
強皮症
乾癬
ベーチェット症候群
自己免疫性血小板減少症

APS は特定の感染症でも観察されます。これらには、C 型肝炎、HIV、梅毒、おたふく風邪、エプスタイン・バーウイルス (EBV) による感染症などが含まれます。たとえば、EBV 感染は腺熱を引き起こします。

まれに、薬物が身体自身のリン脂質タンパク質複合体に対する抗体の形成を引き起こすこともあります。ここで最も一般的な薬は、抗てんかん薬、キニーネ、インターフェロンです。

まれに、APS は多発性骨髄腫 (形質細胞腫) などの腫瘍疾患とともに発生します。

原因と危険因子

目的

抗リン脂質症候群の原因は現在まで完全には解明されていません。しかし、自己免疫疾患であることは確かです。

APSでは、抗体は体内に見られる特定のリン脂質-タンパク質複合体に対して向けられます。それらは、例えば体の細胞の表面に見られます。

健康な人では、血管が損傷するとすぐに血液凝固が始まります。特定の血球（血小板と呼ばれます）は血栓を形成し、傷を再びふさぎ、出血を止めます。

APSでは、正常な血液凝固が障害され、以前に損傷がなくても、血液凝固が速くなります。血栓が形成されます。これがある程度の大きさに達すると、血管の閉塞（血栓症）が発生します。

リン脂質とタンパク質の複合体は体のすべての細胞に存在するため、血栓や血栓症も体のどこにでも発生する可能性があります。血管が閉塞すると、組織には血液が（十分に）供給されなくなります（虚血）。 APS における血管閉塞の最も一般的な部位は、脳、心臓、そして妊婦の場合は胎盤です。

危険因子

医師は、遺伝的素因が関与していると考えています。文献には、APS 患者では、他の家族も同様に影響を受けることが多いと記載されています。たとえば、APS 患者の血縁者の約 XNUMX 分の XNUMX も、対応する自己抗体のレベルが上昇しています。しかし、その素因はまだ明確に証明されていません。

さらに、血栓症を経験する APS 患者のほとんどは他の危険因子を持っています。これらには次のものが含まれます。

妊娠
喫煙
経口避妊薬（経口避妊薬）の使用
肥満
C型肝炎などの感染症
血管の内壁の損傷

症状

血液中に抗リン脂質抗体が存在するが、まだ血栓症や妊娠合併症を患っていない患者は、通常は気づきません。以下の兆候は APS だけでなく、他の多くの病気も示しています。

頭痛
めまい@
メモリーの問題

抗リン脂質症候群は通常、血栓が生じるまで気づかれません。これは、抗リン脂質抗体を持つ人の約半数に当てはまります。症状はどの血管が閉塞しているかによって異なります。最も一般的なものは次のとおりです。

引っ張られるような痛みを伴う脚の腫れ（深部脚血栓症）。
胸に刺すような痛みを伴う突然の息切れ（肺塞栓症）
突然の体の片側の麻痺または言語障害（脳卒中）
発作
片頭痛
手の爪または足の爪の下での出血
妊娠合併症

動脈の血管閉塞（動脈血栓症）

肺動脈を除く動脈は、栄養素と酸素が豊富な血液を臓器に運びます。動脈が詰まると、その後ろの組織には十分な血液が供給されなくなります。たとえば、脳の動脈血栓症は脳卒中を引き起こし、心臓では心臓発作を引き起こします。

静脈内の血管閉塞（静脈血栓症）

妊娠中の血液凝固障害

抗リン脂質症候群の女性の多くは、合併症なく妊娠を臨月まで継続し、健康な赤ちゃんを出産します。ただし、場合によっては、血栓が妊娠中に問題を引き起こすことがあります。

子宮内膜の血液凝固障害により、胚の子宮への着床が妨げられる場合があります。この場合は流産が起こります。

胎盤やへその緒に血栓が発生すると、赤ちゃんに十分な血液が供給されなくなります。供給不足により、胎児の成長が遅れたり、拒否されることさえあります。子癇や子癇前症（尿中にタンパク質が排泄される高血圧）などの妊娠疾患も APS を示します。

診断

抗リン脂質症候群が疑われる場合の最初の連絡先は、内科医またはリウマチ専門医です。

身体検査

医師はまず患者の病歴（既往歴）を尋ね、身体検査を行います。過去に血栓症や流産がすでに発生している場合は、APSの疑いが強化されます。

抗体の血液検査

続いて血液検査が行われます。ここでは、医師が APS を示す抗体について血液を検査しています。

凝固因子のタンパク質に対する抗体: 狼瘡抗凝固因子 (LA)
カルジオリピンに対する抗体: 抗カルジオリピン抗体 (aCL)
β2 糖タンパク質 1 に対する抗体: 抗β2 糖タンパク質 I 抗体 (ab2gp1)

APS 抗体は、たとえば細菌やウイルスの感染症やがんに関連して、人口の XNUMX ～ XNUMX% に存在します。

シドニーの基準

APS の物理的兆候:

大静脈/動脈または小静脈/動脈に血栓症が確認されている。
他の原因では説明できない、妊娠 XNUMX 週目までに XNUMX 回 (またはそれ以上) の流産、または妊娠 XNUMX 週目以降に XNUMX 回 (またはそれ以上) の流産。

APS 抗体の検出:

抗リン脂質抗体の上昇が少なくとも XNUMX 週間の間隔をおいて XNUMX 回検出できれば、診断は確定したと見なされます。

治療

抗リン脂質抗体の生成を阻害したり、その作用を阻害したりする薬はないため、治療することはできません。ただし、（さらなる）血栓のリスクは、抗凝固薬を使用することで大幅に軽減されます。

抗リン脂質症候群に使用される治療法は、血栓症の種類（動脈、静脈、または妊娠中）と個々の患者のリスクによって異なります。

個人の血栓症リスクに応じた治療

ある研究によると、これらの患者の 37.1 パーセントが 2 年以内にさらに 1 回以上の血栓症を患っています。ベータ XNUMX 糖タンパク質 XNUMX に対する抗体のみが上昇している場合、リスクは低くなります。

患者が高コレステロール、高血圧、または喫煙している場合も、血栓症のリスクは高くなります。ピルや更年期障害の治療薬などのエストロゲンを含む薬を服用している女性にも同様です。

薬

医師は抗リン脂質症候群を抗凝固薬で治療します。それらは凝固の開始を通常よりも遅く、より遅くさせ、それによって血栓の形成を抑制します。ただし、怪我をした場合は、傷がふさがって出血が止まるまでに時間がかかります。そのため、抗凝固薬を服用している人は出血のリスクが高まる可能性があります。

APS の治療には、さまざまな抗凝固薬が使用できます。

血液が凝固するには、ビタミン K が必要です。ビタミン K アンタゴニストはビタミン K の拮抗薬であり、血液凝固を阻害します。これらは錠剤またはカプセルとして摂取され、通常は XNUMX ～ XNUMX 日遅れて効果が現れます。治療中、医師は定期的に INR 値をチェックします。これは、血液が凝固する速度を示します。

APS の治療に使用されるビタミン K アンタゴニストは次のとおりです。

フェンプロクーモン
ワルファリン

胎児に悪影響を与える可能性があるため、妊娠中の女性はビタミンK拮抗薬を服用すべきではありません。

抗血小板薬

抗血小板薬は、血小板が血管壁に付着しやすくなり、血栓が形成されるのを防ぎます。錠剤やカプセルとしても摂取されます。血小板阻害剤の最もよく知られた例は、アセチルサリチル酸 (ASA) です。

直接/新規経口抗凝固薬（DOAK、NOAK）

ヘパリン

ヘパリンは、皮下または静脈に注射される抗凝固剤です。ヘパリンは効果が非常に早く現れるため、血栓症の急性期治療に使用されます。

フォンダパリヌクス

フォンダパリナックスは、ヘパリンと同様に皮下に注射される抗凝固薬です。急性期の治療や血栓症の予防に適しています。

既存の血栓症の治療

抗リン脂質症候群の結果として血栓症が発生した場合、通常はヘパリンによる緊急治療が行われます。それは血栓を溶解させます。その後、患者には有効成分フェンプロクモンが投与されます。さらなる血栓の形成を防ぎます。

過去に血栓症がなかったのに抗体が検出された場合の治療

妊娠中の治療

抗リン脂質症候群と診断された女性の場合は、妊娠を計画する前に医師に相談することをお勧めします。フェンプロクモンなどの経口抗凝固薬は胎児に悪影響を与える可能性があります。このため、医師は妊娠前にすでに開始されている APS 療法をそれに応じて変更します。

子どもを望むAPS患者および妊娠が判明した患者には、36日XNUMX回（低分子量）ヘパリンが投与される。ヘパリンは胎盤を通って子供に移行しないため、母子にとって安全です。妊娠中の女性も、妊娠 XNUMX 週までは低用量のアセチルサリチル酸を投与されることがよくあります。

防ぐ

抗リン脂質症候群の引き金は不明であるため、具体的な予防策はありません。すでに血栓症を患っている人は、定期的に医師の診察を受け、処方された薬を注意深く服用する必要があります。

APS の女性は、避妊や更年期症状の治療に使用されるエストロゲンを含む薬剤の使用を避けることが推奨されます。これは、エストロゲンが血栓症のリスクを大幅に高める可能性があるためです。

予後

APSは治癒しません。しかし、個別に調整された治療と医師による定期検査により、血栓症のリスクを大幅に軽減できます。