多発性骨髄腫: 症状、治療、予後

簡単な概要

症状：特に背中の痛み、疲労、顔面蒼白、めまい、集中困難などの症状を伴う貧血、泡状尿、体重減少、感染症に対する感受性の増加、小さな皮膚の出血
原因と危険因子: 形質細胞の遺伝子変化が原因であると考えられています。危険因子には、電離放射線や特定の汚染物質、高齢、免疫力の低下、特定のウイルス感染などの環境の影響が含まれます。
診断: 診断は、典型的な症状、特定の血液および尿の値、骨髄検査、および画像検査に基づいて行われます。
治療: 標準治療は、大量化学療法とそれに続く幹細胞移植です。これが選択できない場合は、さまざまな薬が利用可能です。
予防：多発性骨髄腫と形質細胞腫は、病気の原因が不明であるため、特異的に予防することはできません。

形質細胞腫とは何ですか？

形質細胞腫は、いわゆる形質細胞が骨髄内で制御不能に増殖する特殊な形態の血液がんです。形質細胞腫の別名は「ケーラー病」および「多発性骨髄腫」です。

日常用語では、多くの人が多発性骨髄腫と形質細胞腫という用語を同義語、つまり同義語として使用します。しかし、厳密に言えば、そうではありません。多発性骨髄腫とは、増殖する悪性形質細胞が骨髄または軟組織に拡散して分布する疾患の一種を指します。

一方、形質細胞腫は多発性骨髄腫の特殊な形態です。この場合、形質細胞の増殖は局所的にのみ発生します。したがって、形質細胞腫では、生物全体に腫瘍病巣が XNUMX つだけ (孤立性形質細胞腫) 存在しますが、多発性骨髄腫では複数の腫瘍病巣が存在します。

赤血球と白血球は骨髄で生成されます。赤血球（赤血球）は体内の酸素輸送を担当しますが、白血球（白血球）は免疫防御の役割を果たします。白血球には、顆粒球、T 細胞、B 細胞などのさまざまなサブグループがあります。

形質細胞は B 細胞の最も成熟した段階に相当し、抗体の産生を担当します。これらは、細菌やウイルスなどの病原体を中和できる特殊なタンパク質です。形質細胞とその娘細胞は一緒になって、いわゆる形質細胞クローンを形成します。クローンに属するすべての細胞は、単一の特異的抗体を形成します。

多発性骨髄腫では、多くの形質細胞のうちの XNUMX つで遺伝物質の変化 (突然変異) が発生します。変性した形質細胞は制御不能に増殖し始めます。それとそのすべての子孫は、単一のモノクローナル抗体を大量に産生します。場合によっては、この抗体の断片、いわゆるカッパ軽鎖およびラムダ軽鎖のみが存在することもあります。医師はこれらの抗体および抗体フラグメントをパラプロテインとも呼びます。

変性した形質細胞によって形成される抗体は通常は機能せず、免疫防御における役割を果たしません。その結果、多発性骨髄腫では免疫システムが弱まり、罹患した人は感染しやすくなります。時間の経過とともに、変性した形質細胞が骨髄内の健康な細胞をますます押し出し、さまざまな症状を引き起こします。

多発性骨髄腫の頻度

多発性骨髄腫の症状は何ですか?

症状が現れるかどうか、どの程度起こるかは患者によって異なります。多発性骨髄腫と形質細胞腫は、初期には通常、何の症状も引き起こしません。影響を受けた人の約XNUMX分のXNUMXには診断時に症状がありません。ただし、顕著な症状を伴う急性経過も可能です。

骨の痛み

多発性骨髄腫の最初の症状は通常、骨の痛みです。患者は特に腰痛を訴えることが多い。さらに、形質細胞は、体がより多くの骨組織（多くの場合、脊椎の領域）を破壊する原因となる物質を生成します。したがって、多発性骨髄腫や形質細胞腫では骨折のリスクが高くなります。

貧血

感染症への感受性の増加

増殖した形質細胞が健康な白血球を追い出すと、体は完全な抗体を十分に産生できなくなります。これにより免疫力が低下し、細菌やウイルスによる感染が起こりやすくなります。

尿の変化

多発性骨髄腫の形質細胞が完全な抗体ではなく軽鎖のみを産生する場合、腎臓はその一部を排泄します。しかし、場合によっては、いわゆるベンス・ジョーンズタンパク質が腎臓組織に定着し、腎臓組織に損傷を与えることがあります。影響を受けた人の中には、結果として尿が泡立ったと報告する人もいます。

出血傾向の増加

多発性骨髄腫では、血小板（血小板）の形成も障害されます。血小板は通常、血液凝固の原因となります。血小板欠乏症の結果、皮膚や粘膜の打撲や出血がより頻繁に発生します。

病気の一般的な兆候

原因と危険因子

多発性骨髄腫または形質細胞腫の出発点は、指数関数的に増殖する変性形質細胞です。形質細胞は、白血球のサブグループである B リンパ球に属します。彼らの最も重要な仕事は抗体の生成です。一方、変性した形質細胞は、変化した、ほとんど機能を持たない抗体 (パラプロテイン) を生成します。

形質細胞の変性の原因は、遺伝物質の変化です。なぜこれが起こるのかはまだ完全には理解されていません。しかし、多発性骨髄腫を促進すると疑われる特定の危険因子が存在します。これらには、たとえば次のものが含まれます。

電離放射線や特定の化学物質や殺虫剤などの環境要因。
より古い年齢
「重要性不明の単クローン性ガンマグロブリン血症」（MGUS）と呼ばれる多発性骨髄腫の良性前駆体
弱った免疫システム
特定のウイルス感染症

調査と診断

形質細胞腫または多発性骨髄腫を示す可能性のある症状が発生した場合は、医師に相談することをお勧めします。この病気の最初の手がかりは、骨の痛み、感染症に対する高い感受性、泡状の尿、体重減少などの典型的な症状によってすでに医師に提供されています。

ただし、症状の多くは非特異的であり、他の病気でも発生します。さまざまな検査の助けを借りて、医師は自分の疑いを確認し、多発性骨髄腫を他の臨床像から区別することができます。

血液と尿の検査

血中濃度をチェックすることは、多発性骨髄腫または形質細胞腫の初期兆候を知るための簡単な方法です。変性抗体は、血中の総タンパク質レベルの上昇によって検出できます。特別な検査を使用すると、特徴的なモノクローナル抗体を直接検出することもできます。

骨が影響を受けると、血球計算でカルシウムレベルの上昇が見られます。骨は主にカルシウムで構成されています。多発性骨髄腫によって骨吸収が促進されると、放出されたカルシウムが血液中に分布し、測定できるようになります。

骨髄穿刺

多発性骨髄腫または形質細胞腫が疑われる場合、医師は骨髄穿刺を行います。局所麻酔下で、針を使用して適切な骨、通常は腸骨稜から骨髄を除去します。次に、彼は骨髄サンプルを顕微鏡で検査します。健康な人では、形質細胞の割合は通常 XNUMX パーセント以下です。一方、多発性骨髄腫の人は、多くの場合、レベルが高くなります。

さらに、骨髄穿刺後、特定の染色体変化について変性細胞を検査することが可能です。突然変異の種類が病気の経過に影響を与えるため、これは重要です。

イメージング手順

コンピューター断層撮影 (CT) および磁気共鳴画像法 (MRI) は、多発性骨髄腫で使用される追加の画像検査方法です。それらはより感度が高く、骨格系がすでに多発性骨髄腫または形質細胞腫によって影響を受けている範囲をさらに正確に特定することができます。骨髄の外側の腫瘍部位を検出するためにも使用できます。

病気の段階

検査中に医師が多発性骨髄腫または形質細胞腫の存在を判断した場合、病気の段階を判断することが重要です。多発性骨髄腫と形質細胞腫では、医師は XNUMX つの段階を区別します。罹患者がどの段階にあるかは、特定の血液値のレベルと、高リスクの変異が存在するかどうかによって決まります。一般に、病期が低いほど腫瘍の進行は少なく、予後は良好です。

治療

多発性骨髄腫と形質細胞腫はまだ治癒可能とは考えられていません。しかし、現在では治療選択肢の改善により、長期間無病期間を達成することが可能になっています。治療の目標は、寿命を延ばし、症状を迅速に軽減し、合併症を回避することです。

多発性骨髄腫の治療は必ず必要ですか?

多発性骨髄腫または形質細胞腫では、すべての場合に治療が必要というわけではありません。特に症状がまだ出ていない人の場合は、最初は詳しく検査し、病気の経過を観察するだけで十分です。専門家はこの戦略を「様子を見て待つ」と呼んでいます。

血中カルシウム濃度の上昇
腎機能の低下（腎不全）
貧血
骨病変
骨髄内の少なくとも60パーセントのクローン形質細胞の割合
血液中のカッパ軽鎖とラムダ軽鎖の比率の変化
MRI で XNUMX ミリメートルを超えるサイズの腫瘍が複数ある

SLiM-CRAB 基準に加えて、場合によってはその他の治療理由として次のようなものがあります。

痛み
発熱、寝汗、体重減少（いわゆるB症状）
重度の感染症を繰り返す
タンパク質含有量の増加などによる血流特性の変化

さらに、医師は、治療しないと症状や臓器機能が悪化するリスクがどの程度高いかを考慮します。

化学療法と幹細胞移植

ただし、大量化学療法は非常に攻撃的です。腫瘍細胞だけでなく、すべての造血細胞も殺します。したがって、大量の化学療法の後、体は血球を生成できなくなり、酸素輸送に必要な赤血球も、免疫防御に不可欠な白血球も生成できなくなります。

これが、いわゆる自家幹細胞移植が必要な理由です。患者は、化学療法の前に患者の血液から得られた自分の幹細胞を受け取ります。それらは骨髄に定着し、免疫細胞と血液細胞の形成が確実に再開されます。

他の薬による治療

多発性骨髄腫患者全員が、負担のかかる大量化学療法とそれに続く幹細胞移植を受けられるわけではありません。さらに、この併用療法はすべての患者に効果があるわけではないため、再発が発生します。この場合、治療には通常、薬物の使用が含まれます。これらは異なる薬物クラスに属します。

メルファランやベンダムスチンなどの細胞増殖抑制剤は、腫瘍細胞の増殖を阻害します。
高用量のグルココルチコイド（デキサメタゾン、プレドニゾロン）は、腫瘍量の急速な減少を引き起こすことがあります。
ボルテゾミブやカーフィルゾミブなどのプロテアソーム阻害剤 (PI) は、タンパク質の分解に重要な酵素複合体、いわゆるプロテアソームを阻害します。プロテアソームがブロックされると、機能を失った古いタンパク質が細胞内に蓄積します。これは大きなストレスと関連しており、がん細胞の死滅につながります。
ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤は、腫瘍形成と腫瘍細胞の生存に重要な遺伝子の活性に影響を与えます。

多発性骨髄腫には、バイオテクノロジーによって生成されたさまざまな治療用抗体も使用されています。これらは、がん細胞の表面にある特定の構造に結合します。一方で、これにより免疫系ががん細胞を認識して破壊しやすくなります。一方、抗体は腫瘍細胞内で一連の反応を開始し、最終的に細胞を殺します。

利用可能な有効成分は、多くの場合、互いに組み合わせて使用されます。医師は、個々の患者にとってどの有効成分の組み合わせが最適であるかを決定します。

放射線療法

骨折のリスクを高める骨溶解
骨髄の外側に位置する腫瘍病巣
骨格の痛み

支持療法

特に骨が冒されている場合、多発性骨髄腫や形質細胞腫は非常に痛みを伴うことがあります。この場合には通常、効果的な鎮痛剤が使用されます。この場合には放射線療法も適している場合があります。この場合、細胞増殖を阻害するために個々の腫瘍病巣が照射されます。

さらに、医師はいわゆるビスホスホネート薬を処方する場合があります。これらは骨の吸収を抑制し、骨を安定させる効果があります。このようにして、骨折の数を減らし、痛みを軽減することができます。ビスホスホネート治療中は血中のカルシウム濃度が正常値を下回ることがあるため（低カルシウム血症）、カルシウムとビタミン D を摂取することが推奨される場合があります。これらは低カルシウム血症のリスクを軽減します。低カルシウム血症のリスクを軽減します。

多発性骨髄腫や形質細胞腫には通常、特別な食事は必要ありません。ただし、幹細胞移植後は、体が感染症に対して効果的に防御できないため、制限があります。したがって、影響を受けた人にとって、細菌に高度に汚染されている可能性のある食品を避けることが役立ちます。これらには、たとえば次のものが含まれます。

生の新鮮な乳製品
成型チーズ
生肉（豚ひき肉やタルタルなど）
生の魚
新鮮な（非加熱）果物と野菜
ナッツ、アーモンド、発芽穀物およびシリアル製品

幹細胞移植後の影響を受ける人は、病院の専門スタッフから、適切な食品と不適切な食品および正しい準備に関する包括的な情報を得ることができます。

病気の経過と予後

多発性骨髄腫の予後と余命

多発性骨髄腫と形質細胞腫では、完全に治癒できるのはごく少数の症例のみです。しかし、近年、新しく効果的な治療法により予後は大幅に改善されました。 1980 年代の時点では、多発性骨髄腫の平均余命はわずか XNUMX 年でした。現在、患者は診断後平均 XNUMX ～ XNUMX 年生存します。

ただし、平均余命は腫瘍の段階に大きく依存します。たとえば、現在利用可能な治療法によるステージ 1 の 82 年生存率は 82% です。これは、罹患者の 2% が診断後少なくとも 62 年間生存することを意味します。ステージ 3 では 40 パーセントですが、ステージ XNUMX ではまだ XNUMX パーセントです。高い腫瘍ステージに加えて、高齢および特定の高リスク変異も予後不良因子と考えられています。

末期段階と死因

多発性骨髄腫の最終段階では、腫瘍細胞はすでに非常に広範囲に広がっています。骨髄で十分な健康な血球が生成されないために、患者が死亡することがよくあります。これにより、感染のリスクが高まります。感染症とそれに伴う合併症は、多発性骨髄腫の最も一般的な死因と考えられています。

防止

多発性骨髄腫や形質細胞腫の原因は不明であるため、この病気を特異的に予防することはできません。多発性骨髄腫の早期発見のための特別なプログラムもありません。したがって、他の理由で行われた検査中に偶然この病気が判明することがよくあります。