簡単な概要
- 症状: どのミトコンドリアタンパク質が変化したか、およびその重症度に応じて、筋力低下、糖尿病などの代謝障害、発作、失明。
- 原因と危険因子：母性遺伝または新たな突然変異による、細胞発電所の代謝プロセスに関与するタンパク質の遺伝子の変化（突然変異）
- 診断: 病歴、以前の家族歴、身体検査、血液検査、筋細胞生検、遺伝子分析
- 治療: 症状の治療のみが可能ですが、現在の研究によると治癒は不可能です。 薬物療法、食事療法、理学療法、作業療法、または言語療法（症状に応じて）
- 予後: 病気の出現が早ければ早いほど、通常、経過はより重篤で重篤になります。 平均余命と生活の質は標的療法で大幅に改善できる
ミトコンドリア症とは何？
ミトコンドリアとは何ですか?
これらの小さな「細胞小器官」は、「細胞の発電所」としても知られています。 それらはほぼすべての人間の細胞に存在します。 いわゆる呼吸鎖などの代謝プロセスがそれらの中で行われます。 このプロセスを通じて、体は体のエネルギーの約 90% を糖 (グルコース) や脂肪酸などから得ます。
ミトコンドリア症では、呼吸鎖に関与するタンパク質が機能しません。 したがって、得られるエネルギーは比較的少ない。 その理由は、遺伝物質の変化（突然変異）です。 これは主に、多くのエネルギーを必要とする臓器に影響を与えます。 これらには、脳や目の筋肉が含まれます。
発生と頻度
ミトコンドリア症の最初の症状は、小児期および青年期、場合によっては成人初期に現れます。 100,000万人中約XNUMX人がミトコンドリア症を患っていると推定されています。
症状は何ですか？
症状に応じて、ミトコンドリア症はさまざまな症候群に分類されます。 症候群という言葉は、同時に発生し、相互に関連している病気の兆候を指します。
さまざまなミトコンドリア症の患者によく見られる症状は、次のとおりです。
- 低身長
- 運動による筋力低下
- 眼筋麻痺
- 真性糖尿病
- 発作（てんかん）
以下に挙げる症候群は、ミトコンドリア症の可能性のあるサブセットにすぎませんが、他の症候群はそれほど頻繁には発生しません。
MELAS症候群
「MELAS」の略語は、「ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様エピソード」の略です。 MELAS 症候群では、患者は発作と認知症に悩まされます。 脳症は脳の病気を指します。 乳酸アシドーシス（「乳酸アシドーシス」）は、ミトコンドリアの呼吸鎖が協力せずに体が大量のエネルギーを供給する必要があるときに発生します。
MERRF症候群
「MERRF」という頭字語は、「赤みがかった線維を伴うミオクローヌスてんかん」の略です。 ミオクローヌスとは、医師が不随意に起こる筋肉のけいれんのことを指します。 「赤いぼろぼろの線維」とは、このタイプのミトコンドリア症において、病理学者が顕微鏡下の組織サンプルで発見する、腫れたミトコンドリアを持つ筋細胞を指します。 患者は運動障害や平衡障害に悩まされることが多く、通常は重度のてんかんが症状の最前線にあります。
カーンズ・サイア症候群
この形態のミトコンドリア症では、患者は主に目の筋肉の麻痺や網膜の変化などの目の損傷に悩まされます。 心筋の損傷もより頻繁に発生します。 このような患者さんにとっては、心臓専門医による定期的な検査が重要です。
影響を受ける人の多くはホルモンバランスが乱れ、糖尿病や甲状腺機能低下症などの病気として現れます。
LHON エクステンション
ミトコンドリア症の平均余命はどのくらいですか?
それぞれの症例に応じた最適な治療を行うことで、患者の余命と生活の質を向上させることができます。 ミトコンドリア症に効果があるかどうか、またどの治療法が効果があるかは患者ごとに大きく異なり、専門家による継続的なケアが必要です。
症候群は全く異なり、軽度から重度の症状まであるため、影響を受けた人の平均余命について一般的な発表はありません。
原因と危険因子
ミトコンドリアの変化が原因
「細胞の発電所」であるミトコンドリアでは、多くの代謝プロセスが行われ、そのほとんどは糖や脂肪から細胞にエネルギーを供給する役割を果たします。
これらのタンパク質がどのように構築され、形作られるかは、細胞の遺伝物質である遺伝子に保存されており、主にミトコンドリアにのみ存在する遺伝物質の一部に保存されています。 これらのタンパク質の遺伝子に損傷（突然変異）が発生すると、タンパク質はまったく生成されないか、誤って構築されます。 これは、それらの機能に対応する影響を及ぼします。
そうなると、呼吸鎖などの複雑な代謝プロセスが適切に機能しなくなり、エネルギーの供給が妨げられます。 したがって、ミトコンドリア症の影響は、主に多くのエネルギーを必要とする臓器に影響を与えます。 これらには、たとえば、脳、目の筋肉、骨格筋などが含まれます。
その一方で、科学はミトコンドリアで役割を果たす細胞核内の 1700 以上の遺伝子を特定しました。 これらのうち 300 以上はおそらくさまざまなミトコンドリア症に関連しています。
変化はどのように起こるのか
遺伝する場合、突然変異は通常母親に由来します。 父親の精子からのミトコンドリアは卵細胞の受精中に分解されるため、通常、その後の子供のすべてのミトコンドリアは卵細胞に由来します。
また、卵細胞内には異なる遺伝情報を持つ複数のミトコンドリアが存在し、部分的にのみ変異することもあります（ヘテロプラズミー）。 卵子の中には数十万個のミトコンドリアが存在します。 胚の発生過程で、ミトコンドリアはさまざまな細胞に分配され、その後初めて複製されます。
したがって、卵細胞のミトコンドリアがどれだけ変化したか、子供のミトコンドリアがどの臓器に存在するか、そしてどのタンパク質が影響を受けるかに応じて、さまざまな症状や臓器の関与が考えられます。
検査と診断
ミトコンドリア症: 診断への第一歩
「ミトコンドリア症」の診断を下すために、医師はまず病歴（既往歴）について詳しく質問します。 その際、担当者は次のような質問をします。
- 症状が最初に現れたのはいつですか?
- 運動をすると症状が重くなりますか?
- 筋肉痛を感じますか？
- てんかん発作は起こりますか?
- あなたの家族にも同じような症状に悩まされている人はいますか?
- あなたの家族に遺伝性の病気はありますか？
症状がミトコンドリア症の疑いを裏付ける場合にのみ、医師はさらなる検査を実施します。 これらは専門のセンターで行われる可能性が最も高くなります。
眼科医は視力検査を実施し、目の奥を評価します。 磁気共鳴画像法 (MRI) は、脳への損傷を検出するために使用できます。
ミトコンドリア症の患者は糖尿病や「副甲状腺機能亢進症」（副甲状腺の病気）などのホルモン疾患を患っていることが多いため、その後の経過では通常、体内のホルモン濃度が定期的に測定されます。
新しい診断方法
ミトコンドリア症は、医師が局所麻酔下で筋肉から組織サンプルを採取する（筋生検）ことによって確実に診断できます。 次に、病理学者がサンプルを顕微鏡で検査すると、多くの場合、ミトコンドリアに特徴的な変化が見られます。
筋細胞のサンプルから採取した遺伝物質 (DNA) を分子生物学的に分析すると、突然変異を視覚化できます。 一方、この方法は重要性を増しています。
人類遺伝カウンセリングセンターのお手伝い
罹患者の家族は、診断が確定した後、ヒト遺伝カウンセリングセンターでアドバイスを受けることができます。 そこで、正確な突然変異が特定され、家系図が作成されます。 このようにして、他の影響を受ける個人を特定したり、可能性のある子孫への遺伝のリスクを推定したりすることも可能になる可能性があります。
治療
ミトコンドリア症は治りません。 治療の目標は、症状を軽減し、起こり得る合併症を予防することです（対症療法）。 患者がどの症候群に苦しんでいるか、どの症状が主な焦点であるかに応じて、医師は治療を調整します。
しかし、科学がさまざまなミトコンドリア症の原因と相互関係について理解を深めるにつれて、治療に対する新しいアプローチがますます増えています。 現在、イデベノンと呼ばれる、LHON 症候群の治療に特化した薬が市販されています。
薬物治療の選択肢
他の薬（抗けいれん薬）は発作（てんかんなど）に対して作用し、多くの場合、発作の再発を防ぎます。 たとえば、カルバマゼピンやラモトリギンが役立ちます。 抗てんかん薬バルプロ酸塩は重篤な副作用のため、ミトコンドリア症への使用には適していません。
運動障害が発生した場合、医師は筋肉の硬直のためにドーパミンを処方したり、筋肉の活動を増加させるためにボツリヌス毒素を処方したりすることがよくあります。 脳卒中様エピソードは通常、コルチゾンで治療されます。
その他の治療法
とりわけ、ランニングやサイクリングなどの持久系スポーツが効果的です。 ミトコンドリア症患者が運動する際には、最大ストレス限界値以下に抑えることが重要です。
高脂肪で低炭水化物の食事 (= ケトジェニック) は、多くの場合、発生中のてんかんを安定させるのに役立ちます。 その際、影響を受けた人は十分なカロリーを摂取する必要があります。
理学療法、作業療法、言語療法は、筋肉組織の機能を改善するために使用されます。
病気の経過と予後
ミトコンドリア症の最初の症状は、症候群に応じて、通常、青年期または成人期初期に現れます。 ただし、変異の重症度や種類によっては、乳児も影響を受けます。
通常、子供の発病が早ければ早いほど、ミトコンドリア症の進行も早くなります。 さらに、症状は、後に病気を発症した患者よりも重篤になることがよくあります。 これらの患者では、通常、病気の進行がより遅く、症状も軽いです。 ただし、若年成人でも急速で重篤な経過をたどる可能性があります。
研究の現状によれば、ミトコンドリア症は治癒することができません。 予後は、最初の症状がどのくらい早く現れるか、病気の進行の速さ、発作の程度によって異なります。
新しい遺伝子配列決定法によりさまざまなミトコンドリア症の原因の理解が進むにつれて、より特異的な治療法が利用可能になりつつあります。 LHON に対しては、特定の薬剤 (イデベノン) がすでに承認されており、これまでの研究により、影響を受けた人の視力を維持できることが示されています。
